أفليبيرسيبت

الاثار السلبية

في هذا الإطار، الآثار السلبية الشائعة لتكوينة العين تشمل النزف الملتحمي، ألم في العين، إعتام عدسة العين، انفصال الجسم الزجاجي، العوامات، وارتفاع ضغط الدم في العين.

كذلك، زالتراب له تأثيرات ضارة نموذجية كونه من الأدوية المضادة للسرطان، مثل انخفاض عدد خلايا الدم (نقص الكريات البيض، قلة العدلات، نقص الصفيحات)، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال وآلام البطن، والتعب. تأثير آخر شائع هو ارتفاع ضغط الدم.

المؤشرات وطريقة التناول

ومن ناحية أخرى، في 27 أغسطس 2014، أشارت إيليا كذلك إلى علاج المرضى الذين يعانون من ضعف البصر بسبب الوذمة البولية لمرض السكري، بحسب الموجز المحدّث لخصائص المنتج.

وفي السياق ذاته، يتم إعطاء ايليا، وهي تركيبة لعلاج الضمور البقعي الرطب، كحقن داخل الجسم، وهذا هو، في العين. يتم إعطاء زالتراب لعلاج السرطان، عن طريق الوريد مع أدوية السرطان الأخرى 5-فلورويورسيل وارينوتيكان وحمض الفولينيك المساعد.

موانع الاستخدام

من جانب آخر، يمنع استخدام ايليا في المرضى الذين يعانون من العدوى، الاتهابات النشطة أو بالقرب من العين. بينما زالتراب ليس له أي موانع.

السداد

كذلك، في 12 مارس 2015، كان افليبيرسبت واحدًا من مجموعة أدوية تم شطبها من صندوق مكافحة السرطان في المملكة المتحدة.

الموافقات

علاوةً على ذلك، في 3 أغسطس 2012، وافقت إدارة الأغذية والأدوية FDA على زالتراب لاستخدامها مع 5-فلولرويوراسيل وحمض الفولينيك وايرينويكان لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر الذي يكون مقاومًا أو يتقدم بعد اتباع نظام محتوي على أكساليبلاتين. لتجنب الارتباك مع Eylea ، خصصت FDA اسماً جديداً، ziv-aflibercept ، تبعا لاسم المادة الفعالة فيه.

وفي السياق ذاته، في نوفمبر 2011 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ايليا /افليبيرسيبت لعلاج التنكس البقعي الرطب.

التاريخ

ومن ناحية أخرى، بدأ ريجينيرون الاختبار السريري للافليبيرسبت في السرطان في عام 2001. في عام 2003، وقعت ريجينون صفقة رئيسية مع Aventis لتطوير افليبيرسيبت في مجال السرطان. في سنة 2004، بدأت ريجينيرون في اختبار المركب، الذي تم توصيله محليًا، في أمراض العين التكاثريّة، وفي عام 2006 وقع ريجينيرون وباير اتفاقًا لتطوير مؤشراته المرتبطه بالعين.

التفاعلات

لا يوجد أي تفاعلات موصوفه لكلا التركيبتين.

التجارب السريرية

ومن جهة أخرى، في أبريل 2011 ذكرت Regeneron أن افليبيرسيبت تحسين نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بشكل عام في التجربة السريرية مرحلة 3 Velor لعلاج الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم المنتشر (mCRC] .

إضافةً إلى ذلك، كان افليبيرسيبت كذلك في المرحلة الثالثة من التجربة لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للصهر حتى أبريل 2011.

ومن جهة أخرى، تم تحديث مراجعة عام 2017 لدراسة تأثيرات الأدوية المضادة لل VEGF على الوذمة البقعية السكري وجدت أنه في حين أن العلاجات الثلاثة جميعها تتمتع بمزايا أكثر من العلاج بالليزر، كان هناك أدلة معتدلة على أن افليبيرسيبت يفضل إلى حدّ كبير في جميع نتائج الفعالية المقاسة على رانيبيزوماب وبيفاسيزوماب، بعد واحد العام.

علاوةً على ذلك، فحصت مراجعة كوكرين 2016 العوائد التي تقارن بين افليبيرسيبت مقابل حقن رانيبيزوماب في أكثر من 2400 مريض مع AMD الأوعية الدموية، من تجربتين واقعيتين ذوات شواهد. أسفرت كل من خيارات العلاج عن تحسينات مماثلة في حدة البصر والنتائج المورفولوجية الشكلية في المرضى، على الرغم من أن المؤلفين لاحظوا أن نظام العلاج ب افليبيرسيبت لديه القدرة على تقليل عبءو مخاطر العلاج بالحقن.

علاوةً على ذلك، في مارس 2011 ذكرت ريجينيرون أن افليبيرسيبت فشل في مرحلة من مراحل اعتماده لعلاج السرطانية الرئوية غير الصغيرة الخلايا.

(

وعلى صعيد آخر، في نوفمبر 2012 وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على افليبيرسيبت لعلاج الضمور البقعي الرطب.

وفي هذا الصدد، في 1 فبراير 2013، منحت المفوضية الأوروبية تصريح تسويقا صالحًا في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين المصابين بسرطان القولون المنتشر النقي الذي لم ينجح العلاج الذي يعتمد على اوكساليبلاتين أو أصبح السرطان أسوأ، فضلًا عن الأدوية الأخرى المذكورة أعلاه.

التركيبة

ومن جهة أخرى، هو بروتين الاندماج المؤتلف الذي يتكون من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) - المرتبط باجزاء من خارج الخلية لمستقبلات VEGF البشرية 1 و 2، والتي تندمج مع جزء Fc من الغلوبولين المناعي البشري.

طريقة العمل

وفي هذا السياق، في التنكس البقعي الرطب، تنمو الأوعية الدموية الشاذة في المشيمية، وهي طبقة من الشعيرات الدموية في العين، مما يؤدي إلى تسرب الدم والبروتين تحت البقعة.

من جانب آخر، تحتاج الأورام إلى أوعية دموية تنبت داخلها عندما تصبح أكبر من بضعة مليمترات، من أجل الحصول على الأكسجين والمواد الغذائية لتسهيل المزيد من النمو.

من جهة ثانية، يرتبط افليبيرسيبت ب VEGFs ويتصرف مثل فخ ل VEGF . وبذلك يمنع نشاط عامل نمو الخلايا البطانية الوعائية VEGF-A و VEGF-B ، وكذلك عامل نمو المشيمة (PGF)، مما يعوق نمو أوعية دموية جديدة في الشوريوكابيليا أو الورم، على التوالي. الهدف من علاج السرطان، إذا جاز التعبير، هو تجويع الورم.