ألفيموبان

المراحل الأخيرة للمرض الكلوي

لم تتم دراسة الألفيموبان على مرضى الكلى بالمراحل الأخيرة.

الاستقلاب

وفي السياق ذاته، لا يخضع الألفيموبان للاستقلاب الكبدي بشكل ملحوظ، لكنه يستقلب بواسطة الفلورا المعوية. ينتج الاستقلاب المعوي مستقلب فعال من دون تداخلات دوائية ملاحظة سريريا.

الآثار الجانبية

الآثار الجانبية الأكثر شيوعا:

آلية التأثير

الحركية الدوائية

علاوةً على ذلك، يرتبط الألفيموبان تشاركياً مع مستقبلات الأفيونات-mu في السبيل المعدي المعوي. وبشكل غير شبيه بالميتيلناتريكسون (وهو مضاد مستقبلات-mu آخر فعال بشكل محيطي) الذي يعطي أميناً رابعياً, فإن انتقائية ألفيموبان للمستقبلات المحيطية تعود لحركيته. يرتبط ألفيموبان بالمستقبلات-mu المحيطية ب Ki تقدر ب 0.2 نانو غرام/مل ويتفكك بشكل أبطأ من أغلب الروابط الأخرى.

احتشاء عضلة القلب

وفي هذا الصدد، حدثت غالبية هذه الأحداث بين الأشهر الأولى والرابعة من العلاج. لم يتم إيجاد علاقة سببية بين الألفيموبان واحتشاء عضلة القلب، ولم يرد هذا التأثير في دراسات لاحقة.

علاوةً على ذلك، خلال التجارب السريرية التي استمرت ل 12 شهر على الألفيموبان بجرعة 0.5ملغ مرتين يوميا سجلت تقارير لاحظت زيادة حالات احتشاء عضلة القلب لدى المرضى المعالجين به مقارنة بالغفل.

الفشل الكبدي الحاد

ومن ناحية أخرى، اختلال كبدي حاد: أثناء التجارب السريرية كان هنالك مريض واحد يعاني من فشل كبدي حادوذلك بزيادة مقدارها 10 أضعاف في CMAX مقارنة مع متطوعين أصحاء. اثنين من المرضى الآخرين مع نقاط Child-Pugh مماثلة (فئة ج) لم يتعرضوا لهذه الظاهرة نفسها.

الإطراح

من جهة ثانية، يخضع 35% من الألفيموبان للإطراح الكلوي وأكثر من 50% يطرع عن طريق الصفراء (المرارة). يطرح الدواء المستقلب بواسطة الفلورا المعوية في البراز. العمر النصفي للإطراح 10-17ساعة في حين أن الاستقلاب المعوي 10-18ساعة.

الجرعة والإعطاء

وفي هذا السياق، يتوفر هذا الدواء على شكل كبسولة جيلاتينية زرقاء فيها 12ملغ منه. الجرعة الموصى بها للكبار هي إعطاء 12 ملغ بمدة 30 دقيقة إلى 5 ساعات قبل الجراحة و 12 ملغ مرتين يوميا لمدة سبعة أيام بعد العمل الجراحي. ينبغي أن يحصل المريض على ما لا يزيد عن 15 جرعات.

علاوةً على ذلك، تم ترخيص الألفيموبان للاستخدام القصير فقط لما لا يزيد عن 15 جرعة. وهو متوفر للمرضى المقيمين داخل المؤسسات التي تمت الموافقة عليها وتسجيلها ضمن برنامج Entereg للدعم والتثقيف (E.A.S.E.) .

الاستطباب

علاوةً على ذلك، يستعمل ألفيموبان عند المرضى لتجنب الشكاوى المعوية بعد الجراحية التي تتبع الاستئصال الجزئي للأمعاء الدقيقة أو الغليظة عند المفاغرة الأولية. *يسرع ألفيموبان فترة الاستشفاء المعدي المعوي الذي يتم تحديدة بالزمن حتى أول حركة أو غاز معوي.

انسداد الأمعاء

ومن جهة أخرى، لا ينصح باستعمال ألفيموبان عند المرشحين جراحياً لتصحيح الانسداد الكامل للأمعاء.

التداخلات الدوائية

وفي السياق ذاته، لا يعد الألفيموبان ركيزة لجملة السيتوكروم P450. وبالتالي لا توجد تداخلات متوقعة مع الأدوية التي تُستقلب كبدياً. الألفيموبان هو ركيزة لـ P-غليكوبروتين.

وفي هذا السياق، نتوقع تداخلات مع مثبطات الـ P-غليكوبروتين المعروفة مثل: الأميودارون والديبريديل والديلتيازم والسيكلوسبورين والايتراكونازول والكينين والسبيرونولاكتون والفيرباميل.

المصادر

موانع الاستعمال

تحذيرات

وفي السياق ذاته، يمنع استعمال الألفيموبان إطلاقا في المرضى الذين أخذوا جرعات علاجية من المواد الأفيونية لأكثر من سبعة أيام متتالية مباشرة قبل موعد بدأ الألفيموبان لأن الأفراد الذين تعرضوا مؤخرا للمواد الأفيونية يتوقع أن يكونوا أكثر حساسية لآثار مضاهئات مستقبلات ميو الأفيونية. يشير الموقع المحيطي لعمل الألفيموبان إلى أن مثل هذه الحساسية قد تسرع من آثار الجهاز الهضمي ما عدا عسر الهضم.

الامتصاص

في هذا الإطار، ينتج عن الألفة العالية له للمستقبلات ميو المحيطية توافر حيوي أقل من 7%.

إضافةً إلى ذلك، يتم بلوغ قمة التركيز البلازمي (Cmax) له بعد ما يقارب الساعتين بعد الجرعة الفموية، في حين أن Cmax المستقلب تبلغ بعد 36ساعة بعد الجرعة الفموية.

التوزيع

وفي السياق ذاته، يرتبط 80%-90% من الألفيموبان الموجود بشكل جهازي ببروتينات البلازما. عند مرحلة الثبات، يبلغ حجم التوزع على وجه التقريب 30ليتر.