أليسكيرين

آلية التأثير

وعلى صعيد آخر، الرينين، وهو الإنزيم الأول في جملة الرينين- أنجيوتنسين - ألدوستيرون، يلعب دوراً في التحكم بضغط الدم. إنه يشطرمولد الأنجيوتنسين إلى الأنجيوتنسينӏ والذي بدوره يتحول بواسطة الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACE) إلى الأنجيوتنسين ӏӏ. يملك الأنجيوتنسين ӏӏ كلاً من التأثيرات المباشرة وغير المباشرة على ضغط الدم. فإنه يسبب مباشرة تقلص العضلات الملساء الوعائية في الشرايين، مما يؤدي لتقبض الأوعية وارتفاع ضغط الدم. يحفز الأنجيوتنسين ӏӏ كذلك إنتاج الألدوستيرون من قشرة الغدة الكظرية، والذي يسبب زيادة عود امتصاص الصوديوم بواسطة الأنابيب الكلوية، مع المياه التالية، وبالتالي زيادة حجم البلازما، وبالتالي ضغط الدم. يرتبط الألسيكرين لموقع الربط (S3bp) للرينين، الضروري لفعاليته. إن الارتباط لهذا الجيب يمنع تحول مولد الأنجيوتنسين إلى الأنجيوتنسينӏ. يتوفر الألسيكرين كذلك كعلاج مركب مع الهيدروكلورتيازيد.

التحذيرات والاحتياطات

من جانب آخر، هبوط ضغط الدم: في مرضى جملة الرينين - أنجيوتنسين المُفعّلة مثل مرضى الحجم و/أو الملح المُنضّب (مثل الذين يتناولون جرعات عالية من المدرات) قد يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد بدء العلاج مع الألسيكرين. يجب تصحيح هذه الحالة قبل إعطاء الألسيكرين، أو يجب أن يبدأ العلاج تحت إشراف طبي دقيق.

وفي هذا الصدد، السمية الجنينية يصنف في جدول الحمل C في الثلث الأول من الحمل، والجدولD في الثلثين الثاني والثالث. عندما يتم كشف الحمل يتم إيقاف الألسيكرين في أقرب وقت ممكن.

• انظر كذلك
• أدوية نظام رينين أنجيوتنسين
• مثبطات الرينين
• مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين
• ضادات مستقبلات أنجيوتنسين II
• مصادر
• وصلات خارجية
• Prescribing Information for Tekturna

علاوةً على ذلك، فرط بوتاسيوم الدم: راقب بوتاسيوم المصل بشكل دوري في المرضى الذين يتناولون الألسيكرين. الأدوية التي تؤثر في جملة الرينين – أنجيوتنسين تسبب فرط بوتاسيوم الدم.

من جانب آخر، الأليسكارين مضاد استطباب في مرضى الداء السكري الذين يتناولون حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين (ARBs) أو مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACEi) بسبب الخطر المتزايد للقصور الكلوي، فرط بوتاسيوم الدم ونقص ضغط الدم.

إضافةً إلى ذلك، تجنب استخدام الألسيكرين مع الـ (ARBs) أو (ACEi) في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل.

وفي السياق ذاته، اختلال وظائف الكلى: راقب الوظيفة الكلوية بشكل دوري في المرضى الذين يُعالجون بالألسيكرين. يمكن أن تكون التغيرات في الوظيفة الكلوية، بما في ذلك الفشل الكلوي الحاد، مُحدثة بسبب الأدوية التي تؤثر على جملة الرينين - أنجيوتنسين.

وعلى صعيد آخر، القصور الكلوي/ فرط بوتاسيوم الدم/ هبوط ضغط الدم عند إعطاء الألسيكرين بالمشاركة مع (ARBs) أو (ACEi).

ردود الفعل التآقية والوذمة الوعائية.

التداخلات الدوائية

في هذا الإطار، يجب على الأطباء التوقف عن وصف الأدوية المحتوية على الأليسكارين للمرضى المصابين بداء السكري (النمط1 أو النمط2) أو مرضى الفشل الكلوي المعتدل إلى الشديد والذين يتناولون كذلك مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين (ACEi) أو حاجبات مستقبلات الخميرة المحولة للأنجيونسين (ARBs)، ويجب الأخذ بالاعتبار النظر للعلاج البديل المضاد لارتفاع ضغط الدم عند الضرورة.

تجنب الإعطاء المتزامن للإيتراكونازول مع الأليسكارين.

ومن جهة أخرى، فورسيمايد: قد تنخفض التراكيز الدموية للفورسيمايد بواسطة الأليسكارين، مما يخفض فعالية الفورسيمايد. راقب الاستجابة للمدر. واضبط جرعة الفورسيمايد حسب الحاجة.

إضافةً إلى ذلك، أتورفاستاتين: قد يزيد الـCmax وAUC للألسيكرين نحو 50%، مما يزيد التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. راقب الاستجابة السريرية للمرضى واضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.

إيتراكونازول:

ومن جهة أخرى، قد ينخفض الـ Cmax للألسيكرين إلى 50%، مما يخفض التأثيرات الفارماكولوجية. يستعمل بحذر وراقب ضغط الدم. اضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.

ومن جهة أخرى، ينبغي توخي الحذر عند إعطاء الأليسكارين مع الكيتوكونازول أو مثبطات مضخة البروتين المعتدلة الأخرى (other moderate P-gp inhibitors): (الايتراكونازول، كلاريثرومايسين، تيليثرومايسين، الاريثرومايسين، أو الأميودارون).

من جهة ثانية، مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين: مراقبة روتينية للشوارد والوظيفة الكلوية عندما تعطى هذه العوامل معاً، وخاصة في مرضى السكري.

المدرات التيازيدية (مثلا هيدروكلورتيازيد):

كذلك، الغذاء: الوجبات عالية الدهون تقلل بدرجة كبيرة امتصاص الأليسكارين. وينبغي أن يؤسس المرضى نمط روتيني فيما يتعلق بالوجبات لأخذ الأليسكارين.

إيربيزارتان:

في هذا الإطار، قد تحدث زيادة إضافية في مستويات حمض البول المصلية. يستعمل بحذر، خصوصاً في المرضى المعرضين لخطر فرط حمض البول في الدم.

علاوةً على ذلك، الكيتوكونازول: قد ترتفع تراكيز الألسيكرين البلازمية، مما يزيد التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. راقب الاستجابة السريرية للمرضى واضبط جرعة الألسيكرين حسب الحاجة.

وفي هذا السياق، السيكلوسبورين: قد ترتفع تراكيز الألسيكرين البلازمية، مما يؤدي لزيادة التأثيرات الفارماكولوجية وخطر التأثيرات الجانبية. تجنب الإعطاء المتزامن للأليسكارين والسيكلوسبورين.

وعلى صعيد آخر، العوامل المضادة للالتهاب اللاستيروئيدية (NSAIDs) مشتملة على مثبطات السيكلوأوكسيجيناز2 (COX2 inhibitors):

قد تتخفف التأثيرات الخافضة للضغط للألسيكرين بالـ NSAIDs.

كذلك، الأدوية التي تزيد مستويات البوتاسيوم، المدرات الحافظة لشوارد البوتاسيوم (مثلاً السبيرونولاكتون)، مكملات البوتاسيوم، بدائل الملح التي تحوي البوتاسيوم: قد تحدث زيادة في بوتاسيوم المصل، تستعمل بحذر. راقب الشوارد.

وفي هذا الصدد، في المرضى كبار السن، مرضى الحجم المُنَضّب (volume-depleted) (بما في ذلك المعالجون بالمدرات) أو مرضى الوظيفة الكلوية المخطورة (compromised renal function)، فإن الإعطاء المتزامن للـ NSAID بما في ذلك مثبطات الـ COX2الانتقائية مع العوامل التي تؤثر على جملة الرينين أنجيوتنسين، بما في ذلك الألسيكرين، قد يؤدي إلى تدهور وظيفة الكلى بما في ذلك احتمال فشل كلوي حاد. عادة ما تكون هذه التأثيرات عكوسة. راقب الوظيفة الكلوية بشكل دوري في المرضى الذين يتناولون الألسيكرين مع العلاج بالـ NSAIDs.

الحركية الدوائية

إضافةً إلى ذلك، العمر النصفي 24 ساعة، يعطى فموياً.الامتصاص: التوافر الحيوي منخفض (قرابة 2.5%). الاستقلاب: الاستقلاب كبدي متواسط بـ (CYP3A4). الإطراح: يطرح كلوياً.

الجرعة وطريقة الاستعمال

علاوةً على ذلك، البالغين: يعطى فموياً الجرعة الأولى 150 ملغ مرة واحدة يومياً. ويمكن زيادة الجرعة إلى 300 ملغ يومياً في المرضى الذين لم يتم ضبط ضغط الدم لديهم على نحو كاف.

التأثيرات الجانبية

وذمة وعائية.

كذلك، يجب الحصول على المساعدة الطبية الطارئة إذا كان لديك أي من هذه العلامات التحسسية في أثناء تناول الأليسكارين: ألم معدي شديد، صعوبة بالتنفس، تورم في الوجه، الشفاه، اللسان أو الحلق.

وعلى صعيد آخر، ارتفاع بوتاسيوم الدم (بشكل خاص عندما يستعمل مع مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من الداء السكري).

• هبوط ضغط الدم (بشكل خاص في مرضى الحجم المُنَضّب (volume-depleted patients).
• إسهال وأعراض معدية معوية أخرى.
• صداع، دوخة، سعال، طفح جلدي، ارتفاع حمض البول، النقرس، والحصيات الكلوية.
• أعراض تشبه الإنفلونزا، آلام الظهر، تعب.
• نادرا: تورم تحسسي في الوجه، الشفتين أو اللسان وصعوبة في التنفس.

مضادات الاستطباب

في هذا الإطار، الرضاعة: خلال الدراسات على الحيوانات، تم العثور على الدواء موجوداً في الحليب.

إضافةً إلى ذلك، لم يتم تقييم الأليسكارين في المرضى الذين يعانون من فشل وظائف الكلى بشكل ملحوظ.

وفي هذا السياق، الحمل: وقد ارتبطت أدوية أخرى مثل مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين، والتي كذلك تؤثر على جملة الرينين أنجيوتنسين، مع تشوهات جنينية ووفيات الولدان.

علاوةً على ذلك، لا يستعمل الألسيكرين مع حاجبات مستقبلات الأنجيوتنسين أو مثبطات الخميرة المحولة للأنجيوتنسين في المرضى الذين يعانون من داء السكري.