إيبوبروفين

الباراسيتامول

من جانب آخر، تعتبر مُشاركة الباراسيتامول مع الإيبوبروفين آمنة عمومًا عند الأطفال للاستعمال لفترة وجيزة.

الحساسية للأيبوبروفين

القرحة الهضمية الفعالة أو في حال وجود نزف من المعدة

الجرعة المفرطة

وعلى صعيد آخر، العلاقة ضعيفة بين وَخامَة (شِدَّة) الأعراض ومستوى الإيبوبروفين في بلازما الدم، ومن غير المُرجَّح حدوث السميَّة بجرعات أقل من 100ملغ\كغ لكن قد تكون السُمِّيَّة وخيمة بجرعات أعلى من 400ملغ\كغ (قرابة 150 مضغوطة بتركيز 200ملغ للشخص السليم); وليس من الضروري أن تشير الجرعات العالية إلى أنَّ الدَوْرَةٌ العِلاجِيَّة مُميتة. من الصعب تحديد الجرعة المميتة بدقَّة لأنَّها قد تختلف حسب العمر والوزن والظروف المُصاحِبة للشخص.

من جهة ثانية، أصبح تناول جرعة مُفرِطة من إيبوبروفين شائعًا منذ أن رُخِّص للاستعمال بدون وصفة طبية. ولقد وردت تقارير في مجلات طبية مُحكَمة عن حوادث الجرعة المفرطة، لكن معدل حدوث المُضاعفات المهددة للحياة من الجرعة المفرطة للإيبوبروفين قليلة. تتراوح استجابة الشخص في حالة الجرعة المفرطة بين غياب للأعراض إلى الوفاة بغض النظر عن مستوى الرعاية الصحية، أغلب الأعراض سببها زيادة المفعول الدوائي للإيبوبروفين ومنها الألم البطنيّ والغثيان والتقيُّؤ والنُعاس والدَوخَة والصُداع وطنين الأذن والرأرأة. ونادرًا ما تحدث بعض الأعراض التي وردت بها تقارير سريريَّة مثل النزف المعدي-المعوي والنوبات والحُماض الاستقلابي (الأيضي) وفرط بوتاسيوم الدم ونقص ضغط الدم بُطء القَلبِ (أَقَلُّ مِنْ 60 ضَرْبَة في الدَّقيقَة) وتسرُّع القلب، الرَّجَفان الأُذيني والغَيبوبة وخلل وظيفة الكبد والفشل الكُلْوِيّ الحاد والزُراق ونقص التهوية وتوقف القلب. تختلف شدَّة الأعراض حسب الجرعة ومع مضي الوقت؛ وتلعب حساسيّة الفرد دورًا مهمًّا كذلك. لكن عمومًا الأعراض المُصاحبة للجرعة المفرطة من الإيبوبروفين مُشابهة لأعراض فرط الجرعة بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأُخرى.

ومن جهة أخرى، يعتمد علاج الجرعة المفرطة من إيبوبروفين على كيفية ظهور الأعراض. يُنصَح في حالة ظهور الأعراض باكرًا بإِزالَة التَّلَوُّث من المعدة، بواسطة الفَحم النَّباتِيّ المُنَشَّط؛ لامتزازه (ادمصاص) الدواء قبل دخوله مجرى الدَّم. والآن نادرًا ما يُستعمل غَسْلُ المَعِدَة لكنَّه قد يكون مهمًّا في حالة تناول كميَّةٍ مُهَدِّدةٍ للحياة، يُطبَّق خلال 60 دقيقة من وقت تناول الدواء. لا يُنصَح بالتَّقيُّؤ المُحَرَّض. غالبية الإببوبروفين المهضوم يعطي تأثيرًا خفيفًا وعند تناول جرعة مفرطة يجب تدبير الأمر مباشرةً، ويجب قياس معدَّل خروج البول الطبيعي ومراقبة وظيفة الكُلَى. يمتلك الإيبوبروفين خواصًّا حامضيَّة وينطرح عن طريق الكُلى، ومن المفيد القيام بإدرار البول القلوي القسري. ونظرًا لارتباط الإيبوبروفين الشديد ببروتين الدم فإن إطراحه الكلويّ بالشكل غير المتبدِّل قليل للغاية، ولإدرار البول القلوي القسري في هذه الحالة فائدة محدودة.

البشرة

كذلك، كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، قد يترافق تناول الإيبوبروفين مع حدوث شَبيه الفُقَاعِ الفُقَّاعِيّ أو تنفُّط شَبيهُ الفُقَاع. ولقد وردت تقارير تشير إلى أنَّ إيبوبروفين -إضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى- عامل محسِّسٌ للضَّوء، لكنّه يعتبر عاملًا محسِّسًا للضَّوء ضعيفًا بالمقارنة مع أعضاء مجموعة حمض 2-أريل البروبيونيك ، ومن النادر أن يسبب الإيبوبروفين -إضافة إلى مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى- المرض المناعي الذاتي المسمى متلازمة ستيفنس جونسون. ومن النادر للغاية أن يسبب الإيبوبروفين تقشُّر الأنسجة المتموِّتة البَشرويَّة التَّسمُّميّ.

الإجهاض

وعلى صعيد آخر، تشير دراسة إلى أنَّ اللواتي يأخذن أي نوع أو كمية من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (من ضمنها: إيبوبروفين وديكلوفيناك ونابروكسين) هنَّ أكثر عرضة بـ 2.4 مرَّة ليحدث لهن الإجهاض بالمقارنة مع اللواتي لا يأخذن أدوية، في حين وجدت دراسة أخرى عدم ازدياد خطر الإجهاض عند مجموعة الأمَّهات اللواتي يأخذن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية.

التآثرات

إيبوبروفين ليزين

وفي هذا الصدد، رخِّص إيبوبروفين ليزين (ملح الليزين للإيبوبروفين، أحيانا يسمى «ليزينات الإيبوبروفين» ) لعلاج نفس الحالات التي يُعالَج بها إيبوبروفين؛ فيستعمل ملح الليزين لأنه أكثر انحلالية بالماء. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سنة 2006 على استعمال إيبوبروفين ليزين لإغلاق القناة الشِّريانيَّة السَّالكة عند الرُضَّع الخُدَّج الذين يتراوح وزنهم بين ولم يتجاوزوا 32 أسبوعًا من العمر الحَمْلِيّ عندما لم يُفلح التدبير الطبي الاعتيادي (مثل تَقْيِيد السَّوَائِل والمُدِرَّات والدعم التنفُّسيّ).

توافره

إضافةً إلى ذلك، رخص الأيبوبروفين للاستعمال بوصفة طبية في المملكة المتحدة في عام 1969 م. في السنوات اللاحقة، أدى التقبل الجيد والتجربة المكثفة في المجتمع -وهو ما يعرف بالطور التجريبي الرابع- إلى إعادة طرح الأيبوبروفين في علب صغيرة وجعله متاحا عالميا في الصيدليات بدون وصفة. وبالفعل فقد زاد التوجه نحو جعل الأيبوبروفين متاحا في السوبرماركتات والمتاجر العامة الأخرى. فمثلا، في الولايات المتحدة ينتشر الأيبوبروفين -غالبا على شكل جرعات من 200 ملغم- بشكل مماثل لانتشار الأسبرين وأسيتامينوفين كمسكنات ألم بدون وصفة.

• انظر كذلك
• فيكودين
• مسكن ألم
• ألم
• المراجع
• وصلات خارجية

السمومية للإنسان

علاوةً على ذلك، ليس هنالك علاقة قوية بين شدة الأعراض الناتجة عن الجرعة الزائدة ومستوى البلازما المقاس. ويبلغ مستوى الجرعة الحرجة ما بين 100 و 800 ملغم/كغم، ولكن هذا الرقم الأخير لا يعني أن الحالة سوف تكون قاتلة. فالجرعة العلاجية الواحدة تبلغ ما بين 5 إلى 10 ملغم/كغم، لذلك فإن المنسب العلاجي يتراوح بين 10 و 160، إلا أنه من غير الممكن تحديد الجرعة جزئية الإماتة (LD50) بشكل دقيق وذلك لأن الجرعة المميتة تختلف حسب العمر والوزن والأمراض المصاحبة للمريض.

وفي السياق ذاته، المعلومات المتوفرة عن آثار تناول جرعة مفرطة من الأيبوبروفين محدودة. عادة ما تتباين شدة الأعراض الظاهرة تبعا للجرعة المأخوذة والوقت. بالإضافة فإن الاختلاف في الحساسية بين الأشخاص له دور مهم. وتتراوح استجابة الإنسان للجرعة المفرطة من عدم تأثره بها وحتى الوفاة التي قد تحدث حتى لو وضع الشخص تحت العناية المركزة. وأغلب الأعراض التي تظهر تنتج عن الخواص الدوائية للأيبوبروفين وتشمل الآلام البطنية والغثيان والقيء والنعاس والدوخة والرأرأة، وهي ارتجاج العين اُفقيا أو عموديا عند النظر نحو طرف العين. ومن الأعراض المحتملة كذلك هي النزيف المعوي. وقد يحدث كذلك أعراضا أخرى مثل الصداع والطنين ومثبط للجهاز العصبي المركزي ونوبات وانخفاض ضغط الدم وبطء القلب وتسرع القلب والرجفان الأذيني. وفي حالات نادرة فقد سجلت بعض الأعراض مثل الحماض الاستقلابي والإغماء والفشل الكلوي الحاد واحتباس السوائل والصوديوم مصحوبا بأذمات وفرط بوتاسيوم الدم وانقطاع النفس -خصوصا عند الأطفال- وانخفاض التنفس وتوقفه. وسجلت كذلك حالات قليلة من الزراق. وبشكل عام فإن الأعراض المشاهدة في حالة الجرعات المفرطة من الأيبوبروفين مماثلة لتلك التي يظهرها الأدوية اللاستيرويدية المضادة للالتهاب الأخرى.

ومن جهة أخرى، يعتمد علاج التسمم بالأيبوبروفين بدرجة كبيرة على الأعراض. ففي الحالات المبكرة قد يلجأ إلى التحريض على التقيؤ. وقد يفيد كذلك غسيل المعدة. وفي جميع الحالات يجب استخدام الفحم المنشط تكرارا ليمتص العقار قبل أن يدخل الدورة الجهازية (الدورة الجسمية الكبرى). ومن الاحتياطات المعيارية المحافظة على معدل طبيعي للبول. ولكون الأيبوبروفين ذي خصائص حامضية وكونه يخرج مع البول فقد يكون إدرار البول القاعدي المحدث مفيدا. ويمكن كذلك تطبيق العلاج العرضي للانخفاض ضغط الدم وللنزيف الجهاز الهضمي ولحموضة الدم. وغالبا ما تستعمل المراقبة الحثيثة في غرفة العناية المركزة وتكون أمرا ضروريا. وإذا ما نجا المريض من التسمم ففي الغالب لن يعاني أية عقابيل لاحقا.

البنية الفراغية

في هذا الإطار، للأيبوبروفين، كما لغيره من مشتقات 2-أريلبروبيونات بما فيها الكيتوبروفين ووفلربايبروفين ونابروكسين وغيرها، ذرة كربون مقعدية على الموضع ألفا في مجموعة البروبيونات. ونتيجة لذلك فهنالك مقابلين ضوئيين للأيبوبروفين قد يمتلك كل منهما آثارا بيولوجية وأيضية مختلفة عن الآخر.

وعلى صعيد آخر، كما كشفت الأبحاث في الجسم الحي عن وجود إنزيم مصاوغة يحول المتزامر «أر» إلى المتزامر «أس» الفاعل. لذلك، ونتيجة للتكاليف وللإخفاق الذي قد يصاحب تسويق المتزامر النقي الفاعل من الأيبوبروفين فإن جميع أشكاله المسوقة في الوقت الحالي هي عبارة عن مزيج راسيمي من كلا المتزامرين.

من جهة ثانية، وقد اكتشف بالفعل أن المتزامر «أس» (S-(+)-ibuprofen)، والذي يعرف باسم ديكسيبروفين، هو العنصر الفاعل أنبوبيا وداخل الجسم. ومن هنا بدا أن تسويق المتزامر الفاعل من الأيبوبروفين سوف يعطي انتقائية وفاعلية أكبر.

الحرائك الدوائية

إضافةً إلى ذلك، يصل التركيز المصلي الأعظمي للدواء بعد التناول الفموي بحوالي 1-2 ساعة إلى نسبة 99% من الدواء مرتبطًا ببروتينات البلازما. وتُستَقلب الغالبية العظمى من الإيبوبروفين وتطرح في البول خلال 24 ساعة؛ لكن تبقى نسبة 1% بالشكل غير المتبدل للدواء وتطرح في المفرزات الصفراويَّة.

الاستعمال الطبي

من جانب آخر، يستعمل إيبوبروفين أساسًا لعلاج الحمَّى (كالحمى اللاحقة للتلقيح) والألم الخفيف إلى المتوسط (كالألم اللاحق للعملية الجراحية) وألم الحَيْض والفُصال العظميّ وألم الأسنان والصُّداع والألم بسبب حصى الكُلى. يستجيب نحو 60% من الناس لمضادات الالتهاب غير الستيرويدية؛ والذين لا يستجيبون لأحدها قد يستجيبون لنوع آخر منها.

وفي السياق ذاته، يستعمل لعلاج الأمراض الالتهابية مثل التهاب المفصل اليفعي مَجْهُوْلُ السَّبَب والتهاب المفاصل الروماتويدي، ويستعمل كذلك لالتهاب التامور والقَناة الشِّرْيانِيَّة السَّالِكَة.

التأثيرات الضائرة

علاوةً على ذلك، تشمل الآثار الضائرة الغثيان وعسر الهضم والإسهال والإمساك والتَقَرُّح أو النزف المعدي-المعوي والصداع والدوخة والطفح واحتباس الأملاح والسوائل وارتفاع ضغط الدم.

وعلى صعيد آخر، تقاس كمية إيبوبروفين في الدم أو البلازما أو المصل لتبيان وجود الدواء في الشخص الذي عانى من تفاعل تآقيّ أو للتثبت من تشخيص الأشخاص المتسممين اللذين يعالجون في المستشفيات أو للمساعدة في تحقيقات الطب الشرعيّ. ولقد نشرت أفرودة تتناول علاقة تركيز إيبوبروفين في البلازما والوقت الماضي على الهضم وخطر حدوث سمية كلوية عند من تناولوا جرعة مفرطة.

إضافةً إلى ذلك، ومن الآثار الضائرة الأقل حدوثًا التقرُّح المَريئِيّ وفشل القلب وفرط بوتاسيوم الدم واختلال الكلى والتخليط والتشنج القصبي.

موانع الاستعمال

مرض الربو القصبي

وعلى صعيد آخر، يجب الامتناع عن تناول أيبوبروفين (بروفين) في الحالات التالية

آلية العمل

إضافةً إلى ذلك، ومثلما هو الحال عند الأسبرين والإندوميتاسين فالإيبوبروفين مثبِّط إنزيمات السيكلوأكسجيناز غير انتقائي، وبذلك يثبّط نظيري السيكلوأكسجيناز COX-1 وCOX-2. يُدار الفعل المسكّن للألم والمُضاد للحمّى والمضاد للإلتهاب على نحو أساسيّ عبر تثبيط السيكلوأكسجيناز-2؛ ممّا يقلل اصطناع البروستاغلاندينات الّتي تتوسّط الالتهاب والألم والتورم. أمّا التأثير المضاد للحمّى قد يكون بسبب الفعل عند الوِطاء الذي يزيد تدفق الدم المحيطي والتوسع الوعائي ممّا يؤدّي لتبدُّد الحرارة. وبالعكس قد يؤدِّي تثبيط السيكلوأكسجيناز-1 إلى تأثيرات غير مرغوبة في السبيل المعدي-المعوي.

في هذا الإطار، تعمل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل إيبوبروفين عبر تثبيط إنزيمات السيكلوأكسجيناز (COX) التي تحول حمض الأراكيدونيك إلى بروستاغلاندين H2 والذي بدوره يحول بوساطة إنزيمات أخرى إلى بروستاغلاندينات أخرى (تتوسط الّألم والالتهاب والحمى) وإلى ثرومبوكسان A2 (يحفز تكدس الصفائح الدموية مما يؤدي لتشكل خثرة).

الحمل وخاصة في الشهور الأخيرة

علاوةً على ذلك، حذرت منظمة الصحة العالمية تناول الدواء في حالة الإصابة بفيروس كورونا

الكحول

ومن ناحية أخرى، قد يزيد شرب الكحول عند أخذ الإيبوبروفين من خطر النزف المعدي.

الخطر القلبي الوعائي

وفي السياق ذاته، كما هو الحال مع مضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى، قد يترافق الاستعمال المزمن للإيبوبروفين مع خطر حدوث ارتفاع ضغط الدم عند النساء والخطر يكون أقل بالنسبة للأسِيتامينُوفين، وأيضًا مع خطر احْتشاءُ عَضَلِ القَلْب (نوبة قلبية)، خصوصًا عند اللذين يتناولون جرعات عالية على نحو مزمن. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في التاسع من يوليو (تموز) 2015 تحذيرات شديدة اللهجة حول ازدياد خطر النوبة القلبية والسكتة الدماغية المترافقة مع استعمال إيبوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية الأخرى باستثناء الأسبرين، وأصدرت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) كذلك تحذيرات مشابهة في 2015.

الأسبرين

وعلى صعيد آخر، بحسب إدارة الغذاء والدواء الأمريكيَّة، «يُمكن أن يتداخل الإيبوبروفين مع التأثير المُضاد لتكدُّس الصُّفيحات عند الجرعات المنخفضة من الأسبرين، مما قد يجعل الأسبرين أقل فعالية عند استخدامه لحماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية.» ويمكن تجنب الأمر بالمباعدة فترة زمنية كافية بين جرعات الإيبوبروفين والأسبرين آني التحرُّر. تعتمد فترة المباعدة المُنصَح بها بين جرعات الإيبوبروفين والأسبرين على من منهما سيؤخذ أولًا؛ فتكون 30 دقيقة أو أكثر إذا أخذ إيبوبروفين بعد الأسبرين آني التحرُّر، و8 ساعات أو أكثر إذا أخذ إيبوبروفين قبل الأسبرين آني التحرُّر. لكن لا ينصح بهذه المواقيت للأسبرين المُغلَّف معويًّا. في حال أخذ الإيبوبروفين من حينٍ لآخر فقط دون الالتزام بالمواقيت الآنفة، يقل تأثيره السلبي على فائدة الأسبرين اليومي في حماية القلب والوقاية من السكتة الدماغية.