بروتامين

البنية

من جانب آخر، البنية الأساسية للبروتامين P1 -البروتامين المستعمل لتعبئة الحمض النووي في خلايا الحيوانات المنوية في الثدييات المشيمية عادة ما يكون طوله 49 أو 50 حمضًا أمينيًا. ينقسم هذا التسلسل إلى ثلاثة مجالات منفصلة: مجال غني بالأرجينين لربط الحمض النووي يحيط به سلاسل قصيرة من الببتيد تحتوي غالبًا على بقايا السيستين. يتكون المجال الغني بالأرجينين من 3-11 lk بقايا الأرجينين ويتم حفظه بين تسلسل بروتامين السمك وتسلسلات بروتامين 1 الثديية عند هوية تسلسل نحو 60-80٪. بعد الترجمة، يتم فسفرة بنية البروتامين P1 على الفور في جميع المجالات الثلاثة المذكورة أعلاه. تحدث جولة أخرى من الفسفرة عندما يدخل الحيوان المنوي إلى البويضة، ولكن وظيفة هذه الفسفرة غير مؤكدة. عندما يرتبط البروتامين P1 بالحمض النووي، فإن السيستين من الطرف الأميني لأحد البروتامين P1 يشكل روابط ثنائي الكبريتيد مع السيستين من طرف كاربوكسي بروتامين P1 آخر. تعمل روابط ثنائي الكبريتيد لمنع تفكك البروتامين P1 من الحمض النووي حتى يتم تقليل الروابط عندما يدخل الحيوان المنوي إلى البويضة.

من جهة ثانية، البنية الثانوية والثالثية للبروتامين غير معروفة على وجه اليقين، ولكن تم نشر الكثير من المقترحات.

المراجع

الاستخدامات الطبية

وفي هذا الصدد، يمكن استخدام البروتامين كدواء للحد من السمنة. وقد ثبت أن البروتامين يردع الزيادة في وزن الجسم والبروتين الدهني منخفض الكثافة في الجرذان الغنية بالدهون. يحدث هذا التأثير من خلال تثبيط نشاط الليباز، وهو إنزيم مسؤول عن هضم وامتصاص ثلاثي الغليسريد، مما يؤدي إلى انخفاض في امتصاص الدهون الغذائية. لم يتم العثور على أي تلف في الكبد عندما تم علاج الفئران بالبروتامين. ومع ذلك، فإن استحلاب الأحماض الدهنية طويلة السلسلة للهضم والامتصاص في الأمعاء الدقيقة أقل ثباتًا في البشر من الفئران، مما يؤدي لاختلاف فعالية البروتامين كدواء. علاوة على ذلك، قد تؤدي الببتيدات البشرية إلى تدهور البروتامين بمعدلات مختلفة، وبالتالي يلزم إجراء المزيد من الاختبارات لتحديد قدرة البروتامين على منع السمنة لدى البشر.

وعلى صعيد آخر، عند خلطه بالإنسولين، يبطئ البروتامين بداية مفعوله ويزيد من مدته (انظر إنسولين NPH).

وفي هذا الصدد، يستعمل البروتامين في جراحة القلب وجراحة الأوعية الدموية وإجراءات الأشعة التدخلية لتحييد التأثيرات المضادة لتخثر الهيبارين. تشمل التأثيرات الضارة زيادة ضغط الشريان الرئوي وانخفاض كللًا من ضغط الدم المحيطي، واستهلاك الأكسجين في عضلة القلب، وخرج القلب، ومعدل ضربات القلب.

ومن جهة أخرى، سلفات البروتامين هو ترياق للجرعة الزائدة من الهيبارين، ولكن قد تحدث حساسية شديدة. نسخة مختصرة من البروتامين تعمل كذلك كمضاد قوي للهيبارين، ولكن مع انخفاض المستضد بشكل ملحوظ. وقد أنتج في البداية كخليط من الثرمولايزين، ولكن جزء الببتيد الفعال VSRRRRRRGGRRRR منذ ذلك الحين معزول. كما تم إنتاج نظير لهذا الببتيد.

من جهة ثانية، في العلاج الجيني، جعلت قدرة سلفات البروتامين لتكثيف الحمض النووي البلازميدي إلى جانب موافقتها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مرشحًا جذابًا لزيادة معدلات التنبيغ بواسطة كل من الفيروسي وغير الفيروسي (مثلًا استخدام الجسيمات الكاتيونية) آليات التسليم المتواسطة.

سمكي

أمثلة على البروتامين من الأسماك هي:

بشري

يشار إلى البروتامينين الموجودين في البشر بـ PRM1 و PRM2 .

السلمين من سمك السلمون

كلوبيين من الحيوانات المنوية للرنكة (Clupea)

تكوين الحيوانات المنوية

إضافةً إلى ذلك، أثناء تكوين الحيوانات المنوية، يرتبط البروتامين بأساس الفوسفات للحمض النووي باستخدام المجال الغني بالأرجينين كنقطة تثبيت. ثم يتم طي الحمض النووي حلقيا -هيكل على شكل حرف O، على الرغم من أن الآلية غير معروفة. يمكن لخلية الحيوانات المنوية أن تحتوي على ما يصل إلى 50000 بنية حلقية في نواتها وكل حلقة تحتوي على قرابة 50 كيلو قاعدة. قبل تكوين الحلقات، تتم إزالة الهستونات من الحمض النووي عن طريق البروتينات النووية الانتقالية، بحيث يمكن للبروتامين تكثيفه. آثار هذا التغيير هي 1) زيادة في الديناميكا المائية للحيوانات المنوية من أجل تدفق أفضل من خلال السوائل عن طريق تقليل حجم الرأس 2) انخفاض في حدوث تلف الحمض النووي 3) إزالة العلامات الجينية التي تحدث عند تعديل الهيستون.

في هذا الإطار، يرتبط هيكل رأس الحيوانات المنوية كذلك بمستويات البروتامين. تم معرفة أن نسبة البروتامين 2 للبروتامين 1 والبروتينات النووية الانتقالية ضرورية لتغيير شكل رأس الحيوانات المنوية في أنواع مختلفة من الفئران، عن طريق تغيير التعبير عن البروتامين 2 عن طريق حدوث طفرات في المنطقة المعززة. تم العثور على انخفاض في النسبة لزيادة القدرة التنافسية للحيوانات المنوية في الفئران. ومع ذلك، يلزم إجراء المزيد من الاختبارات لتحديد كيفية تأثير هذه النسبة على شكل الرأس وما إذا كان الزواج الأحادي يؤثر على هذا الاختيار. تظهر الدراسات أن الرجال الذين لديهم Prm1 / Prm2 غير متزن يعانون من العقم. يتم ترميز البروتامين 2 كبروتين طويل يحتاج إلى انقسام طرفه N قبل أن يصبح فعالاً. شهد بروتامين الإنسان والشمبانزي تطوراً سريعاً.

إيريدين من تراوت قوس قزح

• ثينين من التونة (Thunnus)
• ستلين من سمك الحفش النجمي (Acipenser stellatus)
• سيليورينين من كلب البحر (Scylliorhinus)

توزيع الأنواع وأشكالها

في هذا الإطار، لدى الفئران والبشر وبعض الأسماك بروتينين مختلفين أو أكثر، في حين أن الحيوانات المنوية للثيران والخنزير لها شكل واحد من البروتامين بسبب طفرة في جين PRM2. في الفئران، على الرغم من وجود جين PRM2، فإن التعبير عن هذا البروتين صغير للغاية بسبب النسخ المحدود بسبب عدم كفاءة المحفز فضلًا عن المعالجة المتغيرة لنسخة الرنا الراسل.