بروسيلا

البروسيلا الإنسانية

وفي هذا السياق، في سنة 1905(زاميت) طبيب من مالطا عرف الماعز على أنها مصدر للخمج.

في عام 1914 عزل موهلر عضو دقيق من كبد وطحال الخنازير ,

علاوةً على ذلك، عزل الاستاذ ديفد بروس البروسيلا المالطية من الجنود البريطانيين الذين توفوا بالحمى المالطية في مدينة مالطا.

من جهة ثانية، بعد التعرض للخمج بالجرثوم، يبدي أغلب الناس بشكل عام فترة حضانة 2 – 4 أسابيع قبل بدء ظهور الأعراض، والتي تتضمن حمى حادة متموجة (تظهر في أكثر من 90% من الحالات ) , صداع، ألم مفصلي (يظهر في أكثر من 50% ) تعرق ليلي، تعب، فقدان شهية.

ومن ناحية أخرى، و قد كانت الحمى المالطية مشكلة صحية أساسية للعساكر البريطانيين في مالطا في القرن التاسع عشر وأوائل العشرين، وكانت تتسبب ب 6000 حالة و 574 وفاة في سنة 1860.

وفي هذا الصدد، عند الإنسان والحيوان تبقى البكتيريا في النسج في الجهاز المناعي في الخلايا البالعة وحيدة النوى.بما فيها الطحال، الكبد، العقد اللمفاوية، نقي العظم. تستطيع البروسيلا كذلك أن تستهدف السبيل التكاثري الذكري,*7* و هناك 500.000 حالة بروسيلا تحدث كل عام.

علاوةً على ذلك، المرض الحيواني المصدر الآتي من الحيوانات الأليفة يحدث بعد الاتصال مع الحليب، البول، الأعضاء التناسلية لها، والتي تتركز فيها العضويات المسببة. بعض خوازن المرض تتضمن الجواميس وغيرها، ولكن بشكل أساسي يكون الخازن الماشية.

من جهة ثانية، عند الإنسان يكتسب المرض من شرب الحليب غير المبستر، والححم و منتجاته غير المطهوة جيداً (المستهلكين) استنشاق في المخبر (عمال المخابر), انثقاب الجلد العرضي (غير المقصود) أو كشطه (الفلاحين، عمال المسالخ، عمال المزارع ), و بشكل نادر عبر الملتحمة، نقل الدم، عبر المشيمة، ومن إنسان لآخر.

و مثلاً CDC صنفت أنواع البروسيلا إلى حدّ كبير.

وفي هذا السياق، (ج. أ ماراستون ) جراح مساعد في الجيش البريطاني في مالطا أعطى أول توصيف دقيق للمرض أسماه حمى البحر الأبيض المتوسط المعوية المتموجة (المتقطعة ). في عام 1897 (أ. ي. رايت) اختصاصي في علم التشريح المرضي في الجيش البريطاني طور اختبار تراص مشخص للمرض.

الانتشار (الانتقال)

وفي هذا الصدد، فيما بعد يمكن أن تتضمن المضاعفات التهاب مفاصل، التهاب خصية وبربخ، إنتان فقري، داء البروسيلات العصبي، تشكل خراجات كبدية، التهاب شغاف، وعندها من الممكن أن تصبح مميتة.

من جهة ثانية، تعتبر البروسيلا كذلك جرثومة مهنية، بسبب الوقوع العالي للإصابات عند العاملين في مجالات يحتكون بها مع الحيوانات (كعمال المسالخ) , و يمكن أن تنتقل للإنسان كذلك عبر استنشاق الغبار الجوي الملوث بها.

وفي هذا الصدد، البروسيلا الخنزيرية، البروسيلا المستجدة، البروسيلا الغنمية، البروسيلا الكلبية وصفوا غي عام 1957و 1963و1966 بشكل جيد.

وفي هذا السياق، عادة، لا تنتقل البروسيلا الإنسانية من إنسان لآخر. تتم العدوى عبر انتقالها من سوائل جسم الحيوانات المخموجة (غنم، ماشية، خنزير ) أو منتجاتها الطعامية (كالحليب غير المبستر والجبنة ).

وعلى صعيد آخر، (ي. بانغ ) مزارع بريطاني وصف العامل الممرض داخل الخلوي المسبب للإجهاض في الماشية عام 1897 و سماه البروسيلا المجهضة. عام 1918(أ ز إيفانس ) اختصاصي في علم الأحياء الدقيقة في أمريكا ربط بين البروسيلا المجهضة وبين عصيات المالطية الدقيقة وصنفهم ضمن فصيلة الجراثيم.

تأثير الضوء الأزرق

إضافةً إلى ذلك، الخمج بالبالعات الكبيرة عند الإصابة بالبروسيلا المجهضة يمكن أن يتم حثه بالضوء الأزرق بالنمط البري.

وفي هذا الصدد، و بالعكس حرمان البروسيلا من طول الموجات الأزرق يحطم قدرتها على التكاثر بمعدل 90%.

وفي هذا السياق، و لمنع محدود في الطفرات التغير موجودة أو الغير نشطة ضوئياً , مشيراً إلى وظيفة الهيستيدين كيناز المعتمد على الفلافين كمستقبل ضوئي يضبط خبث البروسيل المجهضة.

المراجع

التشخيص

وعلى صعيد آخر، يمكن أن تشاهد البروسيلا كذلك في خزعة نقي العظم، يشيع اكتساب داء اليروسيلات عند عمال المخابر. يحدث هذا غالباً عندما لا يكون مشكوكاً بوجود الجرثومة في العينة المفحوصة حتى تظهر نتيجة الزرع إيجابية، بهذا الوقت تكون العينات انتقلت بين فريق العمل في المخبر ولمستها أيديهم.

كذلك، التراص الدموي بعيار أكثر من 160:10 مع وجود تظاهرات وعلامات تتناسب مع المرضيدعم تشخيص داء البروسيلات. ظاهرة الطيات الأربعة، أو أي ارتفاع أو انخفاض في تراص الأجسام الضدية أكثر من 2-4 أسبوع يعطي كذلك دليل أقوى للتشخيص.

كذلك، في داء البروسيلات تسيطر اللمفاويات بشكل أساسي (بعكس التهابات المفاصل بأنواع الجراثيم الأخرى، والذي تسيطر فيه الكريات البيض عديدة النوى والأشكال. كان إنذار داء البروسيلات قبل استخدام الصادات الحيوية الموت في 2% من الحالات، بشكل أساسي بسبب التهاب الشغاف، وكانت إمراضية هذا الداء عالية، وخصوصا بالبروسيلا المالطية، فغالباً ما كان يحصل صمم دائم، وتخرب للنخاع الشوكي. الوقاية تتضمن الآن : السيطرة على المرض في المناطق الموبوءة بالتمنيع منها، وذلك باستخدام السلالة 19 من البروسيلا المجهضة والسلالة Rev1 من المالطية.

• تلقيح الماشية الصغار يفيد في الحماية ولكن لا يعطي فعالية كاملة.
• بسترة الحليب بشكل روتيني.
• اتخاذ إجراءات وقائية صارمة في المخابر.

و في المخبر، الفحوص الكيميائية الحيوية يمكن أن تكون مشخصة.

إضافةً إلى ذلك، في الآونة الأخيرة أصبحت التقنيات التشخيصية الجزيئية والتي اعتمدت على المكونات الوراثية للعامل الممرض أكثر شيوعاً.

وفي السياق ذاته، من الضروري جداً أن نميز البروسيلا عن السالمونيلا، والتي يمكن أن تعزل بزرع الدم، وهي سلبية الغرام كذلك.

وعلى صعيد آخر، قد تتطلب فترة حضانة طويلة تصل إلى ستة أسابيع، لأنها بطيئة النمو لكن في الآلات الأوتوماتيكية الحديثة يظهر الزرع غالباً علامات إيجابية في سبعة أيام.

ومن جهة أخرى، يظهر وعوداً بالتشخيص السريع للبروسيلا وأنواعها في عينات الدم.لا يعتبر إظهار اختبار الPCR نتيجة إيجابية خلال إتمام المعالجة مؤشراً لنكس المرض.

ومن ناحية أخرى، اختبار اليورياز سيحل المشكلة بنجاح، فهو إيجابي في البروسيلا وسلبي في السالمونيلا.

إضافةً إلى ذلك، في تلوين غرام تظهر كتجمعات من العصورات سلبية الغرام، ترى بصعوبة كبيرة.

وصف كذلك اختبار ال PCR لعينات سوائل ونسج الجسم.

ومن ناحية أخرى، فكرة المعالجة الوقائية هي منع إصابة الأشخاص الذين تعرضوا لجرثومة البروسيلا بالمرض.

وفي هذا السياق، في دراسة أجريت على 75 مريض بداء البروسيلات فقط 5 مرضى ممن أظهروا إيجابية اختبار الإليزا كان اختبار التراص في الأنبوب سلبياً لديهم.

وفي هذا الصدد، تعزل البروسيلا من زرع الدم على وسط كاستينادا المتوسط أو من نقي العظم.

تفاعل سلسلة البوليميراز: (PCR)

علاوةً على ذلك، تعتبر الإليزا الاختبار المصلي الثاني الأكثر شيوعاً *16*. حساسية هذا الاختبار كانت 100% عندما تقارن مع زرع الدم، ولكن فقط 44% عندما تقارن مع الاختبارات المصلية الأخرى غير الاليزا.النوعية>99%

وفي هذا السياق، اختبار الأوكسيداز واختبار الكاتالاز إيجابيا في المرض بأغلب أجناس البروسيلا.

من جهة ثانية، بحالة التهاب المفاصل بالبروسيلا تعداد الكريات البيض في السائل الزليل لم تتجاوز 15,000 خلية/مكروليتر *16*.

إضافةً إلى ذلك، تعتبر قصة تماس الشخص مع الحيوانات موضوع محوري في المناطق الموبوءة، فيجب أن نفكر بالبروسيلا كتشخيص تفريقي عند كل مريض يبدي ارتفاع حرارة غير نوعي.

وجدت أصناف البروسيلا أيضاً في الثديات

• علاج داء البروسيلات غير المختلط يتضمن :
• ستربتومايسين+ دوكسي سيكلين لمدة 6 أسابيع
• TMP/SMX + دوكسي سيكلين لمدة 6 أسابيع

وفي هذا الصدد، ممكن أن تسبب أنواع البروسيلا الإجهاض عند أنثى الحيوانات حيث تستعمر طبقة الأرومة الغاذية في المشيمة، وتسبب العقم عند ذكور الحيوان

كذلك، الأدوية التي تمتلك تأثيراً مضاداً للبروسيلا تتضمن : التتراسيكلينات، الأمينوغليكوزيدات(ستربتومايسين من عام 1947) , الجنتامايسين(نيلتيمايسين) الريفامبيسين، الكينولونات (السفترياكسون), و الجيل الثالث من السيفالوسبورينات.

7-البروسيلا الخنزيرية 1330, 3,408 ORFs

وفي هذا السياق، المعلومات الوراثية لهذه السلاسل وغيرها من أنواع البروسيلا متاحة في قواعد بيانات GOLD و PATRIC

ريفامبيسين+ دوكسي سيكلين لمدة 6 أسابيع

علاوةً على ذلك، العوامل الممرضة المحتمل أن تكون مسؤولة عن الطاعون الذي ظهر في في Thebes

ومن جهة أخرى، أما علاج داء البروسيلا تالمختلط(التهاب شغاف، التهاب سحايا) لم يتفق على شكل نهائي محدد له، ولكن عادة نستعمل الأدوية الثلاثة المضادة للبروسيلا لمدة 3 أشهر.

في هذا الإطار، جينات أغلب أنواع البروسيلا صنفت ورمزت بشكل نموذجي من 3,200 إلى 3,500 على السلاسل التي تحوي ثلاثيات النكلوتيدات المتتالية المكشوفة QRF

• 1-البروسيلا المجهضة A13334, 3,401 ORFs
• 2- البروسيلا الكلبية ATCC 23365, 3,408 ORFs
• 3- البروسيلا المالطية CCM 4915, 3,346 ORFs
• 4-البروسيلا MicrotiCCM 4915, 3,346 ORFs
• 5-البروسيلاOvisATCC 25840, 3,193 ORFs
• 6- البروسيلاPinnipedialisB2/94, 3,505 ORFs

وفي هذا السياق، بالعودة إلى المقال الذي نشر في كانون الثاني عام 2012 في الأمراض الخمجية الإسعافية، العوامل الممرضة التي تتناسب مع المواصفات التي ذكرت في الطاعون الذي ظهر في Oedipus Rex , هي أنواع اللايشمانيا، اللولبية الرفيعة، البروسيلا المجهضة، فيروسات الجدري، والفرانسيللة التوريلامية.بينما لاحظ الكاتب أن تطور المرض في الآونة الأخيرة، جعل هذا الأمر غير محتمل، فقد افترضوا احتمالية أن يكون له عامل يصيب الماشية، أما الإنسان فقد يصاب من السالمونيلا المعوية التيفية، أو نوع آخر.أو أن الأنواع القديمة من البروسيلا هي التي كانتت تتسبب بمواتية عالية.

علم الجينوم(وراثيات)

التظاهرات السريرية

ومن جهة أخرى، نادراً ما تعزل البروسيلا من المخاط. الخمج البولي التناسلي ممكن أن يتضمن التهاب الخصية والبربخ، التهاب الكلية التقيحي (و هو نادر الحدوث). الإصابات الجلدية غير نوعية، والعلامات الدموية تتضمن فقر الدم، قلة كريات بيض، وقلة صفيحات.

وفي السياق ذاته، الأعراض العصبية تتضمن التهاب السحايا، التهاب الدكاغ، اعتلالات جذرية، اعتلال أعصاب محيطية، خراجات داخل الدماغ، صلابة نقرة حادة أو مزمنة (و تحدث في أقل من 50% من الحالات ) , و يمكن أن يظهر السائل الدماغي الشوكي زيادة في الخلوية على حساب اللمفاويات، نقص السكر، ارتفاع البروتين، وقد نكشف الجراثيم فيه في أقل من 50% من الحالات، واختبار التراص إيجابي في أكثر من 95% من الحالات.

وفي هذا السياق، يشاهد كذلك حبيبومات في داء البروسيلات المجهضة، والتهابات الكبد في الإصابة بالبروسيلا المالطية، والخراجات في داء البروسيلات الخنزيرية.يصاب الجهاز الهيكلي في 20-60 % من الحالات. تتضمن الإصابات التهابات المفاصل (فخذ، ركبة، كاحل ) , التهابات الفقار، التهاب العظم والنقي، والتهاب المفصل الحرقفي العجزي(و الذي يعد الأكثر شيوعاً). بقدتتأثر الفقرات القطنية مظهرة العلامة الشعاعية المميزة للتآكل الفقري (علامة بودر بونز).

وفي هذا الصدد، الخمج الرئوي يمكن أن يسبب استنشاق، أو أن يكون مصدراً للنزف، ويمكن أن يسبب أي متلازمة في الصدر.

من جهة ثانية، يصاب السبيل المعدي المعوي في 70% من الحالات، يتضمن ذلك الغيان، الألم البطني، الإقياء، الإسهال، الإمساك، ضخامات كبدية وطحالية.

ومن جهة أخرى، تشاهد ضخامة الكبد في أغلب الحالات، ولكن اختبارات وظائف الكبد تبقى طبيعية، وقد تتغير بشكل ضئيل.

من جهة ثانية، تعد الإصابة الوعائية القلبية قليلة الحدوث(التهاب الشغاف قرابة 2% من الحالات) و لكنه إن حدث يعد سبباً أساسياً للوفيات.و غالباً نحتاج إلى تبديل الصمامات، واستخدام المضادات الحيوية، كما يشاهد التهاب التامور والعضلة القلبية كذلك.

المميزات والمواصفات

وفي هذا الصدد، أنواع البروسيلا هي جراثيم صغيرة سلبية الغرام، عصورات مخيرة، أغلبها لا تملك محفظة، ولا أبواغ، ولا بلاسميدات فطرية.

وفي هذا الصدد، تتحمل ارتفاع درجات الحرارة وال Ph , كما تتحمل الرطوبة، وتبقى حية في الأماكن المجمدة.

ومن جهة أخرى، هي عضويات داخل خلوية في جسم المضيف، وتبدي مقاومة للظروف البيئية خارج المضيف.

تخمج الكثير من الأنواع لكن هناك خصوصية لبعضها

Brucella Bioinformatics Portal

Brucellosis subject guide of the University of Navarra

المعالجة

وفي السياق ذاته، لا توجد توصيات سرسرية موثوقة للمعالجة المثلى، ولكن اتباع كورس علاجي مدته 6 أسابيع على الأقل من الريفامبيسين، أو الجنتامايسين والدوكسي سيكلين (يؤخذ مرتين باليوم) هي المشاركة الأكثر استخداماً.و تبدو فعالة. ميزة هذا الأسلوب العلاجيأنه يعتمد على المعالجة الدوائية الفموية دون حقن.*20*

وعلى صعيد آخر، في عام 2013, شهر آب ( ألسون رايس – فشت) PH.R at Texas A&M university و فريقها ادعوا أنهم اقتربوا من اختراع لقاح بشري، سيستعمل بشكل أساسي لتمنيع أفراد الجيش المعرضين للبروسيلا المنتقلة عبر الأسلحة في أرض المعركة.

وفي هذا الصدد، بكل حال، هناك معدل عال من التأثيرات الجانبية (غثيان، إقياء، نقص شهية) ذكرت.

داء البروسيلات الحيواني ونوعية المضيف

المرض الإنساني

وفي هذا السياق، نحو 2-20 % من الحالات يصاب السبيل البولي التناسلي كذلك , و تعد التهاب الخصية والبربخ الإصابة الأكثر شيوعاً فيه.الأعراض العصبية تتضمن الاكتئاب وحالة من التعب العقلي، وقد تتضمن الأعراض القلبية التهاب شغاف ينتهي بالوفاة.

علاوةً على ذلك، داء البروسيلات يمكن أن يؤثر على أي جهاز أو أي عضو في الجسم و 905 من المرضى لديهم حمى متموجة(دورية)على الرغم من تنوع الأعراض، يمكن أن تتضمن العلامات السريرية التالية صداع، ضعف، ألم مفصلي، اكتئاب، فقد وزن، تعب، سوء وظيفة كبد. يعتبر العرق سيء الرائحة علامة كلاسيكية. قرابة 20-60 % من المرضى لديهم شكايات عظمية ومفصلية (التهاب مفاصل، إنتان فقري، التهاب عظم ونقي) قد تحدث ضخامة كبدية، وقد تحدث كذلك اختلاطات في السبيل الموي الهضمي.

من جانب آخر، داء البروسيلات المزمن من الصعب تحديده سواء طوله أو نوعه أو استجابته للمعالجة.