بولفينون

التخليق الصناعي الكامل

من جهة ثانية، كان الكيميائيّ جاكوب فولهارد هو أول من تمكّن من تخليق حمض الفلبنيك وحمض البولفينيك والبولفينون. هناك أحد عشر طريقة معروفة حتى الآن لتخليق البولفينون صناعيّاً بشكل كامل، وهي:

• طريقة كلايزن وإيوان التي اكتشفت في عام 1895.
• طريقة نايت وباتيندين التي توصّلا إليها في عامي 1975 و1979.
• طريقة جيريس، ووكليش، وأموس ب. سميث الثالث التي توصّلوا إليها في سنة 1979.
• طريقة راميج وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 1984.
• طريقة كامبل وزملاؤه التي توصّلوا إليها في عام 1985.
• طريقة جيل وزملاؤه التي توصّلوا إليها في سنة 1990.
• طريقة باتيندين، وتورفيل، وتشورلتون التي توصّلوا إليها في عام 1991.
• طريقة كاوفيلد وزملاؤه التي توصّلوا إليها في سنة 2005.
• طريقة أنتين وزملاؤه التي توصّلوا إليها في سنة 2006.
• طريقة كازيبورا، وبروكنر التي توصّلا إليها في عام 2007.
• طريقة بيرنييه، وموزر، وبروكنر التي توصّلوا إليها في عام 2007.

التخليق الحيوي

كذلك، يبدأ التخليق الحيوي لمُركّبات البولفينونات في الفطريات من الأحماض الأمينية العطرية مثل فينيل ألانين والتيروسين. تتشكل البنية الهيكلية للبولفينون بعد الأكسدة الأمينية لحمض البيروفيك الأريلي المقابل من خلال سلسلة من ثنائيات الوحدات والانقسامات الحلقية المؤكسدة ونزع الكربوكسيل.

التاريخ

كذلك، تنتج الفطريات مثل البوليط وأنواع من العفن والأشنيات مجموعة واسعة من الأصباغ المكونة من وحدة (مونومر) أو عدة وحدات (أوليغومرات) من حمض البوليفينيك. اكتشف الكيميائي والصيدلي الفرنسي أنطوان بيبرت في سنة 1831 أثناء دراسته لمكونات الأشنيات مركبًا يسمى حمض الفالبنيك، وهو أول ميثيل إستر طبيعي معروف لحمض البولفينيك. توصّل الكيميائيان الألمانيان فرانز مولر وأدولف ستريكر لاحقًا إلى مزيد من التفاصيل حول بنية هذا المُركّب في عام 1860. وجد الكيميائي الألماني أدولف شبيغل في سنة 1880 أثناء محاولته لتوضيح بنية حمض الفلبنيك أن حمض الفلبنيك يمكن أن يتحوّل عند تصبنه إلى حمض ثنائي، وسمّى الحمض الثنائي الناتج بحمض البولفينيك.

من جهة ثانية، أوضح الكيميائي الألماني جاكوب فولهارد بنية حمض البولفينيك عن طريق تخليقه من خلال التحلل المائي الأساسي لمركب ثنائي السيانان المقابل، وحصل من خلال هذه العمليّة كذلك على كميات صغيرة من ناتج جانبي آخر. تمكّن كل من لودفيج كلايزن وتوماس إيوان في العام التالي من تخليق هذا المنتج الجانبي ووصفه بأنه 5-بنزيلدين-4-هيدروكسي-3-فينيلفيوران-2(5-هيدروجين)-ون.

الخصائص الدوائية

وفي السياق ذاته، سجّلت شركتا امبريال للصناعات الكيماوية، وسميث وكلاين وفرنش في مطلع ثمانينيات القرن العشرين براءة اختراع لعدد كبير من مشتقات حمض الفالبنيك بسبب خصائصها المضادة للالتهابات والمضادة للحمى والمسكّنة للآلام. غير أن حمض الفلبنيك إلى جانب الكثير من مشتقاته يُعتبر مُركّباً سامّاً للخلايا. تُظهر مُركّبات البولفينونات سمّية خلوية أقل مقارنة بحمض الفلبنيك ومشتقاته، لذا بحثت الكثير من الدراسات في إمكانيّة استخدام أكثر من 100 مُركّب من مُركّبات البولفينونات للأغراض الدوائيّة، إلّا أن نتائج هذه الدراسات لم تُعلن حتّى الآن.

وفي هذا الصدد، أظهرت الدراسات التجريبية التي أجراها ريس وآخرون على الفئران أن بعض مُركّبات البولفينونات تمتلك نشاطاً مضاداً للتخثر.

من جانب آخر، حصلت شركة وايث في سنة 2005 على براءة اختراع لمُركّبات بدائل البولفينونات ثنائية الفينيل، والتي أظهرت نشاطاً واعداً ضد البكتيريا إيجابية الغرام، ومن بينها البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، ولكن حتى الآن لم يتم تسجيل براءة اختراع لأنواع المضادات الحيوية التي تحتوي على مُركّبات البولفينونات إلا للاستخدام الحيواني فقط.

الوجود في الطبيعة

علاوةً على ذلك، يمكن تتبع مسار تخليق البولفينونات من حمض البولفينيك كما في الكثير من الأصباغ الصفراء الأخرى التي تتكوّن في الفطريات والأشنيات. اكتُشفت فيما بعد البنية الهيكلية للبولفينون في عدد من المنتجات الطبيعية. تحتوي جميع مُشتقّات حمض البولفينيك الأحادي (مثل حمض البولفينيك نفسه، وحمض الفولينيك، وحمض الكومفيديك، والأسبولفينونات، والكوديستاتينات)، أو أوليغوميراته (مثل الباديونات، والنورباديون، والأورانتريشولون) على العنصر الهيكلي للبولفينيك. لوحظ أن جميع مُشتقّات البولفينون التي تنشأ بشكل طبيعي، والتي عُثر عليها حتى الآن تكون على شكل الحرف Z.

وعلى صعيد آخر، أصبحت كلمة بولفينون بعد قرن من اكتشاف أوّل مُركبات البولفينون مصطلحاً يصف مجموعة من المُركبات الهيدروكسيلية. تمكّن الكيميائيان إدواردز وجيل من عزل أول مشتق هيدروكسيلي طبيعيّ المنشأ من مادة البولفينون في عام 1973. عُثر على هذا البولفينون ثلاثي الهيدروكسيل كأحد الأصباغ الرئيسية المسؤولة عن اللون الأصفر للساق والأغطية في فطر البوليط الأوروبي. ثم وجد الكيميائي سيتو وزملاؤه في نفس العام 1973 كذلك بعض مُشتقّات البولفينون الهيدروكسيلية في مزارع فطر عفن الرشاشية الأرضية. أطلق سيتو وزملاؤه على هذه المركبات اسم الأسبولفينونات لتمييزها عن مُشتقّات البولفينون الهيدروكسيليّة التي عُثر عليها في فطر البوليط الأوروبي، ويُضاف إلى اسم مُركّب الأسبولفينون كذلك حرف يشير إلى ترتيب الشطف الكروماتوغرافي لهذه المركبات بحيث سُمّي أقل الأسبولفينونات قُطبيّة بالأسبولفينون أ، ويليه في القطبية مُركّب الأسبولفينون ب، ... وهكذا.