تسمم كحولي

الفيزيولوجيا المرضية

ومن ناحية أخرى، يُستقلب الإيثانول إلى الأسيتالدهيد بوساطة نازعة هيدروجين الكحول (الكحول ديهيدروجيناز ADH)، والتي توجد في الكثير من الأنسجة، بما في ذلك مخاطية المعدة. يُستقلب الأسيتالدهيد إلى أسيتات بواسطة أسيتالدهيد ديهيدروجيناز (ALDH)، والذي يوجد في الغالب في المتقدرة الكبدية. تستعمل خلايا العضلات الأسيتات لإنتاج أسيتيل مرافق الإنزيم-أ باستخدام سينثيتاز أسيتيل مرافق الإنزيم-أ، ثم يُستعمل أسيتيل مرافق الإنزيم-أ في دورة حمض الستريك.

كذلك، كلما زاد شرب الكحول، أصبح السكران أكثر نعاسًا أو أصيب بالذهول. بعد ارتفاع مستوى الاستهلاك، يصبح الجهاز التنفسي منهكًا ويتوقف عن التنفس. قد يرشف مرضى الغيبوبة القيء (بسبب دخول القيء إلى الرئتين، ما قد يؤدي إلى «الغرق» والالتهاب الرئوي لاحقًا إذا نجا). يزيد تدهور الجهاز العصبي المركزي وضعف التنسيق الحركي جنبًا إلى جنب مع سوء المحاكمة من احتمال حدوث إصابة عرضية. تشير التقديرات إلى أن قرابة ثلث الوفيات المرتبطة بشرب الكحول ناتجة عن حوادث و14% أخرى من إصابات متعمدة.

من جانب آخر، 200-299 ميلي غرام/ ديسي ليتر: رَنح مُلاحَظ وكلام مُتداخل وضعف المحاكمة ومزاج مُقلقل وغثيان وإقياء.

إضافةً إلى ذلك، أكثر من 400 ميلي غرام/ ديسي ليتر: فشل تنفسي والدخول في غيبوبة.

وفي هذا الصدد، إلى جانب الفشل التنفسي والحوادث الناجمة عن الآثار المترتبة على الجهاز العصبي المركزي، يسبب الكحول اضطرابات أيضية خطيرة. يحدث هبوط سكر الدم بسبب تثبيط الإيثانول لاستحداث السكر، وخاصة عند الأطفال، وقد يسبب الحماض اللاكتيكي والحماض الكيتوني والفشل الكلوي الحاد. يتفاقم الحماض الأيضي بسبب فشل الجهاز التنفسي. قد يصاب المرضى كذلك بانخفاض حرارة الجسم.

ومن ناحية أخرى، يعود سبب الآثار الحادة للإيثانول بصورة عامة إلى طبيعته باعتباره مُثبطًا للجهاز العصبي المركزي، ويعتمد ذلك على تركيز الكحول في الدم:

20–79 ميلي غرام/ ديسي ليتر: تناسق مُعتل وشعور بالشمق

ومن جهة أخرى، 300-399 ميلي غرام/ ديسي ليتر: المرحلة الأولى من التخدير (غشية: فقد الرؤية الوقتي السابق للإغماء) وزوال الذاكرة لفترة من الزمن ومزاج مُقلقل.

من جانب آخر، 80–199 ميلي غرام/ ديسي ليتر، إسراف في الشرب: رَنح وضعف المحاكمة ومزاج مُقلقل. يعرّف المعهد الوطني لمعاقرة وإدمان الكحول (إن آي إيه إيه إيه) مصطلح «الإسراف في شرب» على أنه نمط في الشرب يصل فيه تركيز الكحول في الدم (BAC) إلى 0.08 ميلي غرام/ ديسي ليتر أو أعلى من ذلك.

من جهة ثانية، يُستقلب الكحول عن طريق الكبد السليم بمعدل قرابة 8 غرام من الإيثانول النقي في الساعة. تساوي الوحدة القياسية البريطانية 8 غرامات أو 10 مل (0.34 أونصة سائلة في الولايات المتحدة). أما الكبد «غير السليم» بحالات مثل التهاب الكبد والتليف الكبدي وأمراض المرارة والسرطان من المرجح أن يتباطأ معدل الأيض فيه.

الأعراض والعلامات

في هذا الإطار، التسمم الكحولي هو الآثار الصحية السلبية بسبب الإفراط بشرب الإيثانول (الكحول). عند المبالغة بالشرب قد تتطور الحالة لتصبح طارئة طبيًا. من آثار التسمم الكحولي الشمق (الشعور بالنشاط ومرح الجنون) وتقليل الكبت الاجتماعي، وهما أساس المرغوبية الكحولية (أي الرغبة والدافع لشرب الكحول).

وفي هذا الصدد، سقطات مفاجئة في حالة اللاوعي أو شبه الوعي والخروج المفاجئ منها (مع فقدان ذاكرة كحولي لاحقًا).

تخليطًا ذهنيًا شديدًا وسلوكًا غير متوقع أو عنيف وذهولًا.

تتضمن أعراض وعلامات التسمم الكحولي الحاد:

• إقياء ودخول بحالة من اللاشعور ونصف الشعور.
• نوبات.
• خمود تنفسي (أقل من 8 عمليات تنفس شهيق/ زفير بالدقيقة).
• جلد شاحب ومزرق وبارد بسبب نقص الأكسجين.

مستقبلات غابا -أ

اقرأ كذلك

من جهة ثانية، تشبه الكثير من تأثيرات تنشيط مستقبلات غابا-أ تأثيراتِ استهلاك الإيثانول. وتشمل بعض هذه الآثار المزيلة للقلق والمضادة للاختلاج والمهدئة والمنومة، واختلالًا معرفيًا وعدم التناسق الحركي. أدى هذا الارتباط بين تنشيط مستقبلات غابا -أ وآثار استهلاك الإيثانول إلى دراسة الإيثانول وآثاره على مستقبلات غابا -أ. لقد ثبت أن الإيثانول لا يبدي في الحقيقة خصائص ترابطية تفارغية إيجابية لمستقبلات غابا -أ. ومع ذلك، تقتصر آثاره على مَخاميس (الجزيئات المركبة من خمسة مونمرات وهو الجزيء الذي يمكن أن يتحد بالمركبات الأخرى لتشكيل بوليمر) تحتوي على الوحدة الفرعية -δ بدلاً من الوحدة الفرعية -γ. ثبت أن مستقبلات غابا -أ التي تحتوي على الوحدة الفرعية -δ موجودة خارج المَشبَك العصبي وتشارك في تثبيط مُنشَّط بدلًا من نظيرتها الوحدة الفرعية -γ، والتي تشارك في التثبيط الطوري. وثبت أن الوحدة الفرعية -δ تكون قادرة على تكوين موقع الرابطة التفارغية الذي يجعل مستقبلات غابا -أ التي تحتوي الوحدة الفرعية -δ أكثر حساسية لتركيزات الإيثانول، حتى مع مستويات استهلاك معتدلة للإيثانول بحفلات الأُنس (30 ميلليميتر). أظهر سانثكومار وآخرون في دراستهم، أن مستقبلات غابا -أ التي تحتوي على الوحدة الفرعية -δ حساسة لتحوير الإيثانول، ويتوقف هذا على مستقبلات توليفة من الوحدات الفرعية، وقد تكون أكثر أو أقل حساسية للإيثانول. لقد ثبت أن مستقبلات غابا -أ التي تحتوي على كل من الوحدة الفرعية -δ و β3 تبدي حساسية متزايدة للإيثانول. أحد هذه المستقبلات التي تظهر عدم حساسية الإيثانول هي مستقبلات غاما -أ التي تحتوي على الوحدة الفرعية α3-β6-δ، وثبت كذلك أن توليفة الوحدات الفرعية ليست هي الشيء الوحيد الذي يؤثر على حساسية الإيثانول. قد يسهم موقع مستقبلات غابا -أ داخل المشبك كذلك في حساسية الإيثانول.

رعاش

الآلية

ومن جهة أخرى، من بين أنظمة النقل العصبي ذات الوظائف المعززة: مستقبلا غابا-أ ومضادات المستقبلات 5-HT3 (المسؤولة عن حمض الغاما-أمينوبيوتيريك ❪المُغيّر التفارغي الإيجابي لمستقبل حمض الغاما-أمينوبيوتيريك❫ والمستقبلات غليسينية الفعل وكولنية الفعل) ومستقبلات الأستيل كولين النيكوتينية.

علاوةً على ذلك، ليس لترتيب استهلاك أنواع مختلفة من الكحول أي تأثير كالأقوال التالية: «إما الحُبان وإما الأعناب، وأما جمعهما فلا يُستطاب»، و«ذو اللب يستعيذ من شرب البيرة بعد النبيذ، ومن الوضاعة تقديم النبيذ على البيرة».

من جانب آخر، من بين تلك التي تُثبط هي: N-ميثيل-D-حمض الأسبارتيك (NMDA) وقنوات شوارد الكالسيوم ديهيدروبيريدين الحساسة نمط-L وقنوات شوارد البوتاسيوم لبروتين G المُقطر داخليًا.

وفي السياق ذاته، كان يُعتقد في الماضي أن الكحول عامل دوائي (فارماكولوجي) غير نوعي، يؤثر على الكثير من أنظمة النقل العصبي في الدماغ. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات الدوائية الجزيئية أن لديه فقط عدد قليل من الخلايا الهدف الأساسية. في بعض الأنظمة، تكون هذه الآثار مُنشطة وفي حالات أخرى مُثبطة.

وفي هذا السياق، تنتج هذه التأثيرات المباشرة عن حزمة من التأثيرات غير المباشرة المشتركة التي تشمل مجموعة متنوعة من أنظمة النقل العصبي والببتيد العصبي، ما يؤدي في النهاية إلى الآثار السلوكية أو أعراض التسمم الكحولي.