جسم مضاد معدل

الاختلاف بين الأضداد المعدلة والرابطة

في هذا الإطار، لا تنتمي جميع الأضداد التي ترتبط بالجسمي الممرض إلى النمط المعدل، بل هناك أضداد غير معدلة تُسمى الأضداد الرابطة، وهي ترتبط نوعيًا بالعامل الممرض دون أن تتدخل في إحداث المرض، وهذا قد يعود إلى عدم ارتباطها بالمنطقة الصحيحة. قد تكون الأضداد غير المعدلة مهمةً لتعليم الجسيمات الممرضة للخلايا المناعية، وهذه إشارة على استهدافها لتقوم هذه الخلايا لاحقًا بمعالجتها وتدميرها.

كذلك، تستطيع الأضداد المعدلة تعديل التأثيرات الحيوية لمولد الضد دون الحاجة إلى خلايا مناعية، وفي بعض الحالات يمكن أن تستعمل الفيروسات هذه الأضداد بعد الارتباط بها لتسهيل الدخول إلى الخلايا المعيلة. تُعرف هذه الآلية بالتعزيز المعتمد على الأجسام الضدية، ولوحظ وجوده في فيروسي الضنك وزيكا.

الآلية

في هذا الإطار، تؤدي الأضداد المعدلة كذلك دورًا مهمًا في تعديل التأثيرات السمية للسموم البكتيرية. يُعد الجسم المضاد المعدل لسم الخناق أحد الأمثلة عليها، وهو قادر على تعديل التأثيرات الحيوية لسم الخناق. لا تؤثر الأضداد المعدلة على البكتيريا خارج الخلوية لأن ارتباطها لا يمنع البكتيريا من الانتساخ. يستعمل جهاز المناعة في هذه الحالات وظائف أخرى للأضداد لقتل البكتيريا مثل تنشيط الطاهيات وجملة المتممة.

وفي السياق ذاته، في حالة العدوى الفيروسية، قد ترتبط الأجسام الضدية المعدلة بالبروتينات السكرية للفيروسات المغلفة أو بروتينات المحفظة للفيروسات غير المغلفة، وقد تمنع هذه الأضداد الجسيمات من إحداث التغييرات البنيوية التي تحتاجها العوامل الممرضة غالبًا لتنجح في دخول الخلايا. تستطيع الأجسام الضدية المعدلة مثلًا منع التغيرات التشكلية للبروتينات الفيروسية التي تتواسط التحام الغشاء اللازم لدخول الخلية العائلة. لا يستطيع الفيروس إحداث العدوى في بعض الحالات حتى بعد انفصال الضد عنه. تلتقط البالعات الكبيرة لاحقًا معقد الضد-مولد الضد وتتخلص منه.

وفي هذا السياق، صورة: تغطية مولد الضد بالإجسام المضادة تجعله أقل تسبيبًا للعدوى والإمراض. في الصورة اليمنى، يمنع ارتباط الأضداد المعدلة بالفيروس نفوذه إلى داخل الخلية.

إضافةً إلى ذلك، تستعمل الجسيمات الفيروسية والجراثيم داخل الخلوية جزيئات متوضعة على سطحها للتفاعل مع مستقبلات أغشية الخلايا الهدف التي تسمح لها بالدخول وبدء حلقة التنسخ. تستطيع الأضداد المعدلة تثبيط فعاليتها عبر الارتباط بالعامل الممرض وحصر الجزيئات المطلوبة لدخول الخلية. قد يحدث هذا نتيجة تداخلها الثابت مع العوامل الممرضة أو السموم المرتبطة بمستقبلات الخلايا العائلة.

إنتاج الأضداد

وفي السياق ذاته، يسمح التنوع الكبير في مخزون الأجسام الضدية للجهاز المناعي بالتعرف على أعداد كبيرة من المسببات المرضية التي قد تختلف في أشكالها وأحجامها. لا ينتج الجهاز المناعي سوى الأضداد ذات الألفة العالية للعامل الممرض عند حدوث العدوى، وهذا ينجم عن الانتقاء النسيلي لسلالة بائية واحدة: تحضر البائيات إلى موقع العدوى عبر تحسس الإنترفيرونات التي تفرزها الخلايا المصابة في سياق الاستجابة المناعية. تعرض الخلايا البائية مستقبلاتها على سطحها الخلوي، وهي أجسام ضدية تستقر على الغشاء الخلوي.

ومن ناحية أخرى، يتحرض شلال تأشير خلوي ضمن الخلية عندما ترتبط مستقبلات الخلايا البائية بمولد الضد الموافق بألفة عالية، وتحتاج الخلايا البائية كذلك إلى التحريض عبر السيتوكينات المنتجة من الخلايا التائية المساعدة في سياق الاستجابة الخلوية للجهاز المناعي ضد العامل الممرض. حالما يكتمل تفعيل الخلايا البائية، تتكاثر وتتمايز سريعًا إلى خلايا بلازمية تفرز الأضداد النوعية لمولد الضد بكميات كبيرة.

كذلك، تسمح الذاكرة المناعية بتسريع إنتاج الأضداد المعدلة بعد التعرض التالي للفيروس بعد أول مواجهة لمولدات الضد عبر إعطاء اللقاح أو حدوث العدوى الطبيعية.

إضافةً إلى ذلك، تنتج الخلايا البائية الأجسام الضدية وتفرزها في الجسم، وعندما تُنتج هذه الخلايا في نخاع العظم تخضع الجينات المشفرة للأضداد إلى إعادة تركيب جيني عشوائية (تأشيب جسمي) يؤدي إلى إنتاج الأضداد التي تختلف في تتالي حموضها الأمينية في منطقة ربط مولد الضد من كل خلية بائية ناضجة. بالتالي تنتج كل خلية بائية أضدادًا ترتبط نوعيًا بمولدات ضد مختلفة.