داركزبان

موانع الاستخدام

ومن ناحية أخرى، أظهرت نتائج التجارب RUBY-1 في المرحلة الثانية أن تناول الداركزبان عن طريق الفم مع تركيبة من العلاج القياسيّ المزدوج المضاد لتراكم الصفيحات المستعمل لمرضى ACS تسبب في زيادة معدلات النزيف من اثنين إلى أربعة أضعاف ومن دون أي تأثير على وعلى الرغم من عدم تسجيل أي حالة من حالات النزيف مميت أو النزيف داخل الجمجمة، فإن نتائج هذه الدراسة تتساءل عن مبدأ إضافة مضاد للتخثرعن طريق الفم مع تركيبة من العلاج القياسيّ المزدوج المضاد لتراكم الصفيحات من أجل منع وقوع الأحداث الدماغية المتكررة بعد ACS. وقد توقف تطوير الداركزبان في سبتمبر لعام 2011م.

الرّجفان الأذيني

إضافةً إلى ذلك، الرّجفان الأذيني هو اضطراب في النَّظم القلبيّ التي يسبب انخفاضاً في الدم الخارج من القلب وتدفق الدّم إلى الدّماغ. كما أنه يشجّع على تكوين جلطات الدم في الأذينين. ويرتبط الرجفان الأذيني مع زيادة خطر السكتة الدماغية ويرجع ذلك إلى زيادة خطر تطّور تجلط الدم. العقاقير المضادة للتّخثر التي تؤخذ عن طريق الفم مثل الداركزبان تقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية وشدتها في المرضى الذين يعانون من الرجفان الأذيني من خلال منع تكوين جلطات الدم.

عمليات الأيض واستقلاب الدواء

كذلك، يُمتصّ الداركزبان بسرعة ويتم استقلابه بدرجة كبيرة إلى مستقلبه النشط: غلوكورونيد داركزبان (YM-222714) في أول عملية أيض له عبرمروره بالكبد بواسطة(glucuronidation) كما ويتم استقلاب الداركزبان كذلك في الأمعاء الدقيقة ولكن بدرجة أقل من الكبد بكثير. يتم استقلاب الداركزبان بسرعة في الكبد، لذلك فإن الوقت الذي يحتاجه ليصل إلى نصف تركيزه في الدم قصير. ومع ذلك، فإن مستقلب الداركزبان النشط (غلوكورونيد داركزبان) يحتاج إلى ما يقرب 14-18 ساعة ليصل إلى نصف تركيزه في الدم، ويصل إلى تركيزه الأقصى في بعد مرور 1- 1.5 ساعة. ونتيجة لذلك، فإن غلوكورونيد داركزبان هو المحدد الرئيسي لآثار الدواء المضادّة للتّجلط. لا يتفاعل الداركزبان مع الطعام ويتم التخلص منه خارج الجسم عن طريق الكلى (البول) والبراز.

العامل العاشر

ومن ناحية أخرى، العامل العاشر النشط: هو عامل ضروري لتخثّر الدم وهو المسؤول عن الشروع في متسلسلة التّخثر في الجسم. يقوم العامل العاشر بتكسير البروثرومبين إلى ثرومبين (الشكل النشط)، الذي يعمل لاحقاً على تحويل الفيبرينوجين (ذي الذائبية العالية) إلى الفيبرين (ذي الذائبية المنخفضة) وتفعيل الصفائح الدموية. تقوم شبكة الفيبرين بالحفاظ على استقرار الصفائح الدموية المتراكمة مما يؤدي في نهاية المطاف إلى تشكيل الجلطة.

آلية العمل

الاستخدامات السريرية

وفي هذا الصدد، يعمل الداركزبان وغلوكورونيد الداركزبان على منع العامل العاشر بشكل انتقائي وتنافسي مما يؤدي إلى تثبيط نشاط البروثرومبين في مواقع تجلط الدم (تشكيل الجلطة). وهذا يؤدي إلى انخفاض في تجلط الدم بطريقة تعتمد على الجرعة. التّقليل من تجلّط الدم يقلّل من إعاقة تدفق الدم، وبالتالي ربّما يقلل من خطر احتشاء عضلة القلب، والذّبحة الصدرية غير المستقرة،، الخثار الوريدي، والسّكتة الدماغيّة.