رانولازين

الاستخدامات الطبية

وفي السياق ذاته، يُستعمل رانولازين لعلاج الذبحة الصدرية المزمنة، ويمكن استخدامه بشكل متزامن مع محصرات بيتا، والموسعات الوعائية النترية، وحاصرات قنوات الكالسيوم، ومضاد الصفيحات، وأدوية تخفيض شحميات الدم، ومثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، ومضادات مستقبلات الأنجيوتينسن II.

موانع الاستخدام

ومن ناحية أخرى، ترتبط بعض موانع استخدام الرانولازين بعملية تمثيله الغذائي وأيضه في الجسم، وتوصف تحت تفاعلات الدواء. فضلًا عن ذلك، لوحظ في التجارب السريرية أن الرانولازين يؤدي إلى زيادة طفيفة في فترة كيو تي عند بعض المرضى، ويحتوي ملصق إدارة الغذاء والدواء للرانولازين على تحذير للأطباء بأن يتنبهوا من هذا التأثير على مرضاهم. ويزيد تأثير الدواء على فترة كيو تي عند المرضى الذين يعانون من ضعف في الكبد. بالتالي يُمنَع استخدام هذا الدواء منعاً باتاً للأشخاص الذين يعانون من أمراض في الكبد سواء أكانت خفيفة أو حادة.

التفاعلات الدوائية

علاوةً على ذلك، ولا ينبغي أن يستعمل الرانولازين مع بعض العقاقير، مثل الكيتوكونازول، وكلاريثروميسين، ونلفينافير؛ لأنها تمنع عمل CYP3A بقوة، ولا مع الريفامبين والفينوباربيتال التي تستعمل لتنشيط CYP3A.

وفي هذا السياق، يتم استقلاب الرانولازين بواسطة إنزيم CYP3A. ويمنع الرانولازين إنزيم السيتوكروم 2D6 من العمل. ولهذا السبب، فإن جرعة كل من الرانولازين والأدوية التي تتفاعل مع تلك الإنزيمات تحتاج إلى تعديل عندما يتم استخدامها من قِبَل المريض نفسه معاً.

إضافةً إلى ذلك، وقد يحتاج الطبيب إلى إعطاء جرعات أقل من العقاقير التي يتم استقلابها بواسطة CYP2D6، مثل مضادات الإكتئاب ثلاثية الحلقات إذا أخذت بالتزامن مع الرانولازين.

من جانب آخر، أما بالنسبة للعقاقير التي تمنع عمل CYP3A بشكل معتدل، مثل ديلتيازيم، وفيراباميل، والإريثروميسين، فإنه يمكن إعطاء الرانولازين كعلاج لكن ينبغي خفض جرعته.

الآثار الجانبية

كذلك، الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً هي: الدوخة (11.8٪) والإمساك (10.9٪)، وتشمل الآثار الجانبية الأخرى: الصداع والغثيان.

تاريخ الدواء

وعلى صعيد آخر، في سنة 1996، حصلت CV للتداوي على ترخيص أمريكا الشمالية والحقوق الأوروبية للرانولازين من سينتكس، وهي شركة تابعة لشركة روش، التي اكتشفت الدواء وطورته خلال المرحلة الثانية من التجارب على الذبحة الصدرية. وفي سنة 2006م، استحوذت شركة CV للتداوي على ما تبقى من حقوق الملكية للرانولازين من روش. وفي سنة 2008 م حصلت شركة CV للتداوي على ترخيص حصري لحقوق الملكية للرانولازين في أوروبا وبعض الدول الأخرى لميناريني. وفي سنة 2009م، استحوذت شركة غيلياد على CV للتداوي. وفي عام 2013، وسعت جلعاد الشراكة مع ميناريني لتشمل بلدان أخرى، بما في ذلك تلك الموجودة في آسيا.

الوضع القانوني

وفي هذا السياق، تمت الموافقة على الرانولازين من قِبَل إدارة الأغذية والعقاقير في يناير/كانون الثاني عام 2006؛ لعلاج المرضى الذين يعانون من الذبحة الصدرية المزمنة كخط ثان للعلاج إلى جانب أدوية أخرى. وفي سنة 2007، تم تحديث الملصق لجعل الرانولازين يُستعمل لعلاج الذبحة الصدرية المزمنة كخط أول، وحده أو مع أدوية أخرى. وفي أبريل 2008، تمت الموافقة على الرانولازين من قِبَل EMEA الأوروبية لعلاج الذبحة الصدرية.

آلية العمل

من جانب آخر، يمنع الرانولازين تيار الصوديوم الداخل إلى عضلة القلب، ويؤدي منع هذا التيار إلى انخفاض في مستويات الكالسيوم المرتفعة داخل الخلايا، وهذا بدوره يؤدي إلى انخفاض التوتر في عضلة القلب، مما يؤدي إلى انخفاض احتياجه للأكسجين.