فينفلورامين

الحرائك الدوائية

وفي هذا الصدد، يتراوح العمر النصفي لإزالة الفينفلورامين بين 13 و30 ساعة. وُجد أن متوسط عمر الزوال النصفي لمصاوغاتاه المرآتية يبلغ 19 ساعةً للديكسفينفلورامين و25 ساعةً لليفينفلورامين. يبلغ عمر الزوال النصفي للنورفينفلورامين (المستقلب النشط الأساسي للفينفلورامين) ضعفًا ونصف إلى ضعفي عمر الزوال النصفي للفينفلورامين، بمتوسط 34 ساعةً للديكسنورفينفلورامين و50 ساعةً لليفينورفينفلورامين.

داء الصمامات القلبية

في هذا الإطار، يمثل نورفلورامين مثبطًا قويًا لإعادة قبط 5-إتش تي في النهايات العصبية. يؤثر الفينفلورامين ومستقلبه نورفينفلورامين على مستقبلات 5-أتش تي 2 من النمط بي المتوفرة بغزارة في صمامات القلب البشري. يمكن تفسير الضرر الناجم عن استخدام الدواء عبر التحريض غير الملائم لهذه المستقبلات ما يؤدي إلى انقسام شاذ في خلايا الصمام. يدعم هذه الفكرة حقيقة أن شذوذ الصمام يحدث عند المرضى المستعملين للأدوية الأخرى المؤثرة على هذه المستقبلات.

ومن جهة أخرى، تشمل الشذوذات المميزة المرافقة للعلاج بالفينفلورامين تسمك وريقة الصمام والحبال الوترية. يمكن تفسير الآلية المؤدية إلى هذه الظاهرة بتأثير مستقبلات السيروتونين التي يُعتقد أنها تساعد على تنظيم النمو. يحرض الدواء ومستقلبه النشط نورفينفلورامين مستقبلات السيروتونين، وهذا قد يؤدي إلى شذوذ صمامي ملحوظ عند المرضى المستعملين للدواء.

إضافةً إلى ذلك، بحسب دراسة سابقة أجراها طبيب أمراض قلبية لأحد المدعين على 5,743 مريضًا، استمرت أذية الصمامات القلبية طويلًا بعد إيقاف الدواء، ومن بين المرضى المشمولين في الدراسة، أُصيب بهذا التأثير 12% من الرجال و20% من النساء، وبلغت فرصة احتياج الجراحة المصححة لقصور الصمامات الناجم عن الدواء لدى المستعملين السابقين 7 أضعاف النسبة المعتادة.

فرط الجرعة

علم الأدوية

وفي هذا السياق، في حالات فرط الجرعة، يمكن أن يسبب الفينفلورامين متلازمة السيروتونين ما قد يؤدي إلى الوفاة سريعًا.

التأثيرات الجانبية

وفي هذا السياق، يشمل ملصق إدراة الغذاء والدواء الأمريكية المخصص للفينفلورامين تحذير صندوق أسود يصرح بأن الدواء يترافق مع أمراض القلب الصمامية وارتفاع ضغط الشرايين الرئوية. يتوفر الدواء ضمن برنامج توزيع مقيد وتحت إستراتيجية تقييم الخطر والإجراءات التلطيفية (آر إي إم إس) بسبب خطورة حدوث هذين التأثيرين. تتطلب هذه الاستراتيجية اعتمادًا خاصًا لاختصاصيي العناية الصحية والصيدليات التي توزعه لوصف الفينفلورامين مع تسجيل المرضى ضمن القائمة الخاصة بها.

وفي هذا الصدد، بحسب متطلبات إستراتيجية تقييم الخطر والإجراءات التلطيفية، يجب أن يلتزم واصفو الدواء والمرضى بمراقبة الوظيفة القلبية عبر تخطيط صدى القلب بجهاز الأمواج فوق الصوتية عند تلقيهم العلاج بالفينفلورامين.

وفي هذا الصدد، ذكرت بعض التقارير ترافق العلاج طويل الأمد بالفينفلورامين مع عدم استقرار عاطفي وعيوب إدراكية والاكتئاب والذهان وتحريض الذهان الموجود سابقًا (الفصام) واضطرابات النوم. من المقترح أن بعض هذه التأثيرات تنجم عن الانسمام العصبي بالسيروتونين أو نفاذ السيروتونين مع الإعطاء طويل الأمد للدواء و/أو تنشيط مستقبلات 5-إتش تي 2 إيه السيروتونينية.

وفي هذا الصدد، تترافق الجرعات العالية من الدواء مع الصداع والإسهال والدوار وجفاف الفم وخلل الانتصاب والقلق والأرق والتهيج والخمول وتنبيه الجهاز العصبي المركزي.

الديناميكا الدوائية

وعلى صعيد آخر، يعمل الفينفلورامين أساسًا على تحرير السيروتونين، إذ يزيد من مستويات هذا الناقل العصبي الذي ينظم المزاج والشهية والوظائف الأخرى. يسبب فينفلورامين إطلاق السيروتونين عبر تعطيل التخزين الحويصلي للنواقل العصبية ومعاكسة وظيفة ناقل السيروتونين. يعمل الدواء كذلك على إطلاق النورإبينفرين بمستوًى أقل، خاصةً عبر مستقلبه النشط نورفينفلورامين.

وفي هذا الصدد، إن المشاركة بين الفينفلورامين والفينتيرامين (وهو عامل مطلق للنورإيبينفرين والدوبامين يعمل أساسًا على النورإبينفرين) تنتج عاملًا متجانسًا مطلقًا للسيروتونين والنورإبينفرين، لكنه أضعف قدرةً على إطلاق الدوبامين.

ومن ناحية أخرى، في التراكيز المرتفعة، يعمل النورفينفلورامين (وليس الفينفلورامين) على إطلاق الدوبامين، لذلك قد يسبب الفينفلورامين ذات التأثير في تراكيزه شديدة الارتفاع، وإضافةً إلى إطلاق وحيدات الأمين، يرتبط الفينفلورامين بروابط ضعيفة جدًا مع مستقبلات السيروتونين 5-إتش تي 2، بينما يرتبط النورفينفلورامين بمستقبلات 5-إتش تي 2 من النمطين بي وسي بألفة عالية وينشطهما، ويكون ارتباطه بالنمط إيه متوسط القوة. ينتج عن هذا زيادة النقل العصبي السيروتونيني والنورأدريناليني الذي يمنح الشعور بالامتلاء ونقص الشهية.