كروموبليكسي

العلاقة مع كروموثريبسيس

وفي هذا السياق، مثيل واحد من كروموبليكسي غالبا ما تنطوي على إعادة ترتيب أقل من مئات وصفها في كروموثريبسيس.

من جهة ثانية، في حين أن كروموثريبسيس غالبا ما يرتبط مع فقدان الحمض النووي («الحذف»)، مناطق الحمض النووي المفقودة قد تكون أصغر وأقل شيوعا في كروموبليكسي.

من جهة ثانية، كروموبليكسي يشبهه، ولكنه متميز عن كروموثريبسيس، حدث كارثي واحد يسبب «تحطيم» في الكروموسوم:. إن الترسيم الدقيق بين الصبغيات والكروموبليكسي غير واضح، ولكن الفوارق العامة هي

إضافةً إلى ذلك، ومع ذلك، «الجسور الحذف» يمكن أن ينظر في كروموبليكسي التي تمثل الحمض النووي المفقودة عند تقاطعات الانصهار من إعادة ترتيب. في بعض الحالات على الأقل من سرطان البروستاتا، يمكن أن يحدث كروموبليكسي في جولات لاحقة متعددة. وعلى النقيض من ذلك، لم يتم التعرف على الكثير من الأحداث المستقلة للكروموثريبسيس في الأورام المنفردة.

من جهة ثانية، في سرطانات البروستاتا التي تحتوي على اندماجات الجينات إتس (مثل TMPRSS2-إرغ)، تتجمع نقاط توقف الكروموبلكسي عادة داخل الحمض النووي المكتوب بشكل فعال والكروماتين المفتوح.

من جهة ثانية، كروموبليكسي غالبا ما تنطوي على شرائح من الحمض النووي من كروموسومات متعددة (مثلًا، خمسة أو أكثر)، في حين أن كروموثريبسيس عادة ما تشمل مناطق متفاوتة من واحد أو اثنين من الكروموسومات.

العلاقة بتطور السرطان

في هذا الإطار، وقد اقترح الكروموبليكسي كوسيلة يمكن من خلالها أن تتعرض جينومات السرطان لطفرات تطور من خلال تغيير جينات سرطانية متعددة عبر الجينوم في «ضربة واحدة». مثلًا، في واحد على الأقل ورم البروستاتا، حدث كروموبلكتيك واحد ولدت الانصهار TMPRSS2-إرغ في حين تعطيل الجينات الأخرى الكابتة للورم مثل SMAD4.

الآلية المقترحة

وفي هذا السياق، لم يظهر هذا النموذج تجريبيا. جدارة هي أنه قد تكون مسؤولة عن حقيقة أن كروموبليكسي يبدو أن يسبب فواصل الحمض النووي في مناطق النواة التي يتم نسخها بنشاط وتتوافق مع لونين مفتوح. كما قد يفسر كيف يمكن أن تشارك الحمض النووي من كروموسومات متعددة في إعادة ترتيب معقدة واحدة بسبب التوطين المشترك النووي للجينات من الكروموسومات متعددة في مراكز النسخ.

من جانب آخر، لم يتم تحديد الآلية الكامنة وراء إعادة ترتيب معقدة في كروموبليكسي. وهناك نموذج مقترح هو أن الحمض النووي يجمع معا في مراكز النسخ النووية حيث الجينات عبر الكروموسومات متعددة يتم تنظيمها من قبل عوامل النسخ مثل مستقبلات الاندروجين. هذا الحمض النووي قد تم الحفاظ على فترات عابرة متعددة أثناء النسخ ومجموعات من نهايات الدنا المكسورة قد يكون ليغاتد إلى بعضها البعض في تكوين غير صحيح.