كودين

الاستخدامات الطبية

. يعتبر الكودين فعالا في تخفيف الالم المصاحب للسرطان.

وعلى صعيد آخر، يستعمل الكوديين لعلاج الألام الخفيفة والمعتدلة ولتخفيف السعال يستعمل الكودين كذلك لعلاج الإسهال والإسهال الناتج عن متلازمة القولون العصبي على الرغم من ان لوبريميد " "loperamide (والذي يتوفر كدواء بدون وصفة لعلاج الاسهال)، ثنائي الفينوكسيليت " "diphenoxylate، صبغة الأفيون الكافورية"paregoric" أو حتى صبغة الأفيون (المعروف كذلك باسم Tincture of Opium) هي الادوية التي تستعمل بشكل متكرر لعلاج حالات الاسهال الشديد

الاستخدامات المبتكرة للكوديين وسوء الاستخدام

ومن جهة أخرى، يتوافر الكوديين ايضاً كخليط مع الادوية المضادة للغثيان كالبروميثازين على شكل شراب . بعض الأسماء التجارية مثل Phenergan تدعى syrup', 'lean', أو 'purple drank'، وتُعتبر من أكثر التحضيرات الدوائية التي يساء استخدامها. مغني الراب المدعو ب Pimp C من مجموعة UGK، توفي من جرعة زائدة من هذا الدواء. وهذا الخليط، نظرا لأن البروميثازين لا يمكن صرفه الا بوصفه طبية، يتوفر فقط بوصفة طبية في الولايات ال 50 في الولايات المتحدة الأمريكية.

علاوةً على ذلك، في بعض البلدان، يمكن الحصول على شراب السعال وأقراص تحتوي على الكوديين بدون وصفة طبية. وذكرت بعض الحالات التي يقوم فيها بعض المستعملين بشراء الكودين من صيدليات متعددة حتى لا تثار حولهم الشكوك. في بعض البلدان، وفي محاولة للحد من هذه الاستخدامات، يتم تسجيل جميع المشتريات من الكودين والتي تصرف بغير وصفة طبية الكترونياً، وبإمكان أي صيدلية الوصول إلى هذه السجلات حين الحاجة. مدمنوا الهيروين قد يستعملون الكوديين لتخفيف الآثار المترتبة على تركه.

من جانب آخر، لان الكودين اكثير ذوباناً في الماء من اسيتامينوفين" acetaminophen"(والذي يخلط في كثير من الأحيان معه لمنع إساءة الاستخدام)، فذلك جعله مادة جيدة للعديد من الاستخدامات المبتكرة كما يفعل بعض المستعملين حيث تذاب الحبوب في الماء الدافئ، ثم ترشح الجسيمات الصلبة خارج المحلول (أغلبها هو اسيتامينوفين).مع وجود القليل من الاسيتامينوفين في السائل ويتم أخذ كميات أكبر من الكودين بوجود خطر اقل من التسمم بالاسيتامينوفين، تعرف هذه العملية الاستخلاص بالماء البارد .

وفي هذا الصدد، يمكن الحصول على المورفين ايضاً من خلال ازالة الميثيل عن طريق تفاعل المورفين مع البيريدين، ومن ثم إضافة الأسيتيل لصناعة الهيروين (ثنائي أسيتيل مورفين).يعد البيريدين ساماً ومسبباً محتملاً للسرطان، ولذلك، فإن إنتاج المورفين بهذه الطريقة (ويحتمل أن يكون ملوثاً مع البيريدين) قد يكون ضاراً بشكل خاص. يمكن ايضاً ان يتحول الكودين إلى α-chlorocodide، والذي يستعمل في تحضير ديزومورفين (Permonid) (جذب ديزومورفين الاهتمام في عام 2010 في روسيا، نظرا لسهولة تحضيره من الكوديين.هذا الدواء يحضّر بسهولة من الكوديين واليود والفوسفور الأحمر، وهي عملية مماثلة لصنع الميثامفيتامين من السودوإيفيدرين" "pseudoephedrine، ولكن يعتبر ديزومورفين المصنوع بهذه الطريقة خطيراً للغاية وملوثاً نظراً لاحتوائه على كمية كبيرة من المواد السامة.

وفي هذا السياق، ان التأثير المسكّن لجميع مضادات الهيستامين يعمل على تحفيز وزيادة تأثير الكودين، ولكن السبب الرئيسي للاستخدام السريري والمبتكر للبروميثازين مع الكودين هو الأثر التحفيزي الذي يملكه هذا الدواء على نشاط الانزيمات الكبدية والذي يؤدي إلى زيادة تحويل الكودين إلى المورفين. هذا هو الحال مع دواء آخر ايضاً وهو دوريدين Doriden (glutethemide) حيث يتواجد الكودين وغلوتيثيميد في التركيبة المعروفة باسم Loads, Dors & Fours, and Six Packs (قرصين Doriden أو 1000 ملغ من غلوتيثيميد وأربعة أقراص ل الكوديين بمزيج 240 ملغ من الكودين) كبديل للهيروين أو المخدر الافيوني الاولي المرغوب؛ ذكر لأول مرة في المجلات الطبية في أواخر 1960 ثم ظهر معه Ts & Blues (بنتازوسين وتريبيلينامين) في أواخر 1970. كان غلوتيثيميد قد اختفى من الاسواق بحلول نهاية عام 1988 في جميع أنحاء العالم، ولكن استخدام هذا الخليط أصبح -على ما يبدو- المحرك الرئيسي للكميات الصغيرة التي تم كشفها منذ. ذلك الوقت. تناول هذه التركيبة على معدة فارغة هو الأفضل لإحداث التأثير المشابه لحقن الهيروين أو المورفين والذي يسمى ب "rush and bang effect".

الدنمارك

كذلك، في الدنمارك، يباع الكودين دون وصفة طبية ب 9.6 ملغ كحد اقصى في الخليط. أقوى التحضيرات المتاحة بدون وصفه تحتوي على 9.6 ملغ من الكودين (مع الأسبرين، اسم العلامة التجارية Kodimagnyl)؛ وأي تراكيز اعلى من الكودين تتطلب وصفة طبية.

الإمارات العربية المتحدة

وفي هذا السياق، تتبنى دولة الإمارات العربية المتحدة نهجا صارما للغاية مع الكثير من الأدوية الشائعة، وبشكل خاص أي شيء يحتوي على الكودين فهو محظور إلا إذا كان لديك وصفة موّثقة لطبيب. واي شخص يكسر هذه القاعدة، حتى عن غير قصد، يتم ترحيله أو سجنه. سفارة الولايات المتحدة لدى دولة الإمارات العربية المتحدة تحتفظ بقائمة غير رسمية بما لا يتم استيراده.

هونغ كونغ

في هذا الإطار، ومع ذلك، فإن الكوديين متاح بدون وصفة طبية عن طريق الصيادلة المرخص لهم في جرعات تصل إلى 0.1٪ : الجدول 1، الجزء الرابع، الفقرة 23 (أي 5 ملغ / 5مل) القسم 3 (1) (أ)

إضافةً إلى ذلك، في هونغ كونغ، ينظم الكودين تحت قوانين هونغ كونغ للعقاقيرالخطرة ، الفصل 134، الجدول 1. ويمكن استخدامه قانونيا من قبل المهنيين الصحيين ولأغراض البحوث الجامعية كما يمكن إعطاءها من قبل الصيادلة بموجب وصفة طبية. أي شخص يملك الكودين بدون وصفة طبية يتم تغريمه بمبلغ 10,000 $ (HKD). العقوبة القصوى لتهريب أو تصنيع هذه المادة هو 5000000 $ (HKD) وغرامة والسجن المؤبد. حيازة المادة للاستهلاك دون ترخيص من وزارة الصحة غير قانوني ويكلف الشخص 1000000 $ (HKD) غرامة و / أو 7 سنوات عقوبة في السجن.

أستراليا

ومن ناحية أخرى، في أستراليا، لا تباع تحضيرات الكودين الاّ في الصيدليات. هذه التحضيرات غالباً ما تكون مزيجا من الباراسيتامول (500 ملغ)، إيبوبروفين (200 ملغ)، وسكسينات دوكسيلامين "doxylamine succinate " (5 ملغ)، ومحتوى الكوديين قد يتراوح بين 5 ملغ إلى 15 ملغ. التحضيرات التي تحوي على ما يزيد على 15 ملغ للقرص الواحد هي ادوية S4 (الجدول 4، أو «وصفة طبية فقط»)حيث يباع الصنف بدون وصفة طبية بحسب تقدير الصيدلي. وتصنّف أغلب التحضيرات ك S3 (الجدول 3، أو «صيدلي فقط»)، مما يعني أنها تباع باستشارة مباشرة من الصيدلي. يجب أن يتم عنونة الدواء وتدوين تاريخ الاستخدام حتى يتمكن الصيدلي من مراقبتها وتحديد ما إذا كان هناك سوء في الاستخدام. الاستثناء الوحيد لهذه القاعدة هي الادوية المستعملة لعلاج البرد والرشح مثل "Codral". هذه المستحضرات تحتوي على فينيليفرين (5 ملغ)، الباراسيتامول (500 ملغ) والكوديين (9.5 ملغم).

في هذا الإطار، ان المستحضرات التي تحتوي على الكودين النقي (مثلًا، أقراص الكوديين فوسفات) متاحة فقط بوصفة طبية وتعتبر من S8 (الجدول 8، أو «حيازة المخدرات المتحكم بها دون سلطة غير شرعية»). حيث تخضع الادوية في هذا الجدول لأدق التنظيم لجميع الأدوية المتاحة للمستهلكين.

روسيا

من جانب آخر، بحسب ITAR-Tass ووكالة انباء النمسا، ألغيت امكانية اعطاء الكودين بدون وصفة في البلاد في عام 2012 بسبب اكتشاف طريقة Krokodil في إنتاج ديزومورفين من الكودين. الكثير من معارضي هذا الاجراء يبررون ذلك بأن عدم توافر الكودين بجميع اقاليم الروسيا البالغ عددها 22 سوف يشجّع على زيادة الطلب عليه والحصول عليه من مصدر آخر، وهذا يعني أن المستعملين المحتاجين للعلاج بالكودين سيتأثرون سلباً .

رومانيا

علاوةً على ذلك، الكودين بشكل عام غير مسموح بدون وصفة طبية. يباع الكوديين تحت اسم Farmacod ولا يتجاوز تركيزه 15 ملغ. هناك خليط معروف من حمض أسيتيل الساليسيليك، الباراسيتامول وcodeine phosphate hemihydrate اسمه Aspaco يسمح ببيعه دون وصفة طبية ولكن يتم توقيع مغلّفه برمز تعجب احمر مما يعني أنه لا يسمح القيادة أثناء العلاج به. لا توجد عقوبات إذا ما تم اعطاء الدواء بدون وصفة طبية.

الانسحاب والاعتماد

في هذا الإطار، يتم استقلاب الكوديين إلى الكوديين-6-غلوكورونيد (C6G) من خلال uridine diphosphate glucuronosyl transferase UGT2B7، ولانه يتم استقلاب قرابة 5٪ فقط من الكوديين عن طريق السيتوكروم P450 CYP2D6، فإن الدليل الحالي يشير أن C6G هو المركب النشط الأساسي. تستند الادعاءات حول الافتراض ان «التأثير الأقصى» من جرعات الكوديين يحدث على افتراض أن الجرعات العالية من الكوديين تشبع CYP2D6، وتمنع مزيد من تحويل الكوديين إلى المورفين، ولكن من المعروف الآن أن C6G هو المستقلب الرئيسي المسؤول عن الأثر المسكن للكودين. لا يوجد أي دليل على أن تثبيط CYP2D6 مفيد في علاج الإدمان على الكودين، على الرغم من ان عملية تحويل الكودين إلى المورفين (وبالتالي المزيد من الكودين المقترن بالغلوكيرونيد) لها دور قوي في تسبيب الإدمان على الكودين. ولكن، وجد ان CYP2D6 هو المسؤول عن سمية الكودين وتسبيبه لحالات وفاة لحديثي الولادة عندما يعطى الكودين للأمهات المرضعات، لا سيما مع أولئك الذين يملوك نشاطاً عالياً لـ 2D6 (لأيض فائق السرعة).

ومن ناحية أخرى، كما هو الحال مع غيرها من مسكنات الألم الناتجة من اشباه الأفيونات، الاستخدام المزمن للكوديين يمكن أن يسبب الاعتماد جسدي ونفسي وهو اضطراب تعاطي المواد الأفيونية. إذا ما أصبح الشخص يعاني من الاعتماد الجسدي ونفسي، قد تحدث أعراض الانسحاب إذا توقف الشخص عن استعمال الدواء بشكل مفاجئ. وتشمل أعراض الانسحاب: الرغبة الشديدة في الحصول على الدواء، وسيلان الأنف، والتثاؤب، والتعرق، الأرق، ضعف، تقلصات في المعدة، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال وتشنجات العضلات، وقشعريرة، والتهيج، والألم. للحد من أعراض الانسحاب، يجب على المستعمل التوقف عن استخدام الدواء تدريجيا وتحت إشراف طبيب مختص.

ألمانيا وسويسرا والنمسا

من جانب آخر، البند رقم 76 من معاهدة شنغن مكّن الدول من استيراد وتصدير الادوية مع مختلف شروطها وتسجيلها وطلبها، وكذلك الكثير من الاوامر الأخرى.

إضافةً إلى ذلك، القوانين قد تؤثر على توافر الكودين، ولا سيما في النمسا وسويسرا، والتي تسمح للمدن والمحافظات بتنظيم بيع الاصناف الأقل تنظيما في SMG / BtMG. يمكن للمتاجر والصيدليات الفردية ان تتوقف عن تزويد هذه الادوية أو تفرض قيوداً على عمليات الشراء أو الكميات المتاحة للبيع. اقراص الكوديين العادية أو ما يسمى بالكودين هيدروكلوريد (والذي يتقاسم جدول CSA II مع ادوية مثل المورفين والكوكايين والهيدرومورفون، و bezitramide في الولايات المتحدة الأمريكية)، وكذلك بعض تحضيرات الكودين غير القابلة للحقن ومشتقات أخرى من الكوديين والتي يتم معاملتها بنفس الطريقة. الشيء نفسه ايضاً ينطبق على أغلب البنزوديازيبينات، وغالبية الادوية المسكنة والمنومة التي لا تصنف كباربيتيورات ، وكذلك القليل من الباربيتيورات.

من جانب آخر، يتم تصنيف الكوديين تحت Betäubungsmittelgesetz في ألمانيا وهذا الاسم يعني قانون السيطرة وهو مشابه للقانون الذي يسيطر على العقاقيرفي سويسرا والذي يسمى (قانون المواد والمواد المهدئة المسيطر عليها). في النمسا، يتم تصنيف الادوية تحت Suchtmittelgesetz في فئات مقابلة في تصنيفها بالنسبة لهذا القانون. تحضير المنتجات التي تحتوي على الكوديين والعقاقير المماثلة (ثنائي هيدروكودايين، nicocodeine، benzylmorphine، إيثيل مورفين الخ) وصرفها، بشكل عام، يتطلب وصفة طبية من طبيب أو موافقة من الصيدلي.

أيرلندا

وفي هذا السياق، في أيرلندا، تم طرح بعض القوانين الجديدة لتصبح قيد التنفيذ في 1 أغسطس 2010 فيما يتعلق بالكودين، وذلك بسبب المخاوف بشأن الاستخدام المفرط للدواء. لا يزال الكودين يعتبر من الادوية التي لا تصرف بوصفه بتراكيز لا تتجاوز حد 12.8 ملغ لكل حبة، ولكن يجب أن تكون المنتجات الكودين غير متاحة بشكل حرّ للمستهلكين ولذلك لتحقيق قاعدة أن هذه المنتجات «ليست في متناول الجمهور». في الممارسة العملية، هذا يعني ان الزبائن يطلبون المنتج المحتوي على الكودين من الصيدلي، ومن ثم يقررالصيدلي ما إذا كان من المناسب للمريض ان يستعمل الكودين ويقدم الارشادات اللازمة للاستخدام الصحيح لهذه المنتجات. التحضيرات التي تحتوي على أكثر من 12.8 ملغ الكوديين لا يمكن صرفها الا بوصفة طبية.

اليونان

في هذا الإطار، يصنف الكوديين كدواء غير مشروع في اليونان، واي شخص يحمل الكودين يتم القبض عليه، حتى لو كان بشكل مشروع في بلد آخر. يباع فقط عن طريق وصفة طبيب (Lonarid-N, Lonalgal)

إسبانيا

إضافةً إلى ذلك، أقراص الكودين وتحضيراته المختلفة تتطلب وصفة طبية في إسبانيا، ولكن في كثير من الأحيان لا يتم تطبيق هذا القانون وتقوم الكثير من الصيدليات ببيع الكودين بدون وصفة.

العلاقة بالمواد الأفيونية الأخرى

وعلى صعيد آخر، استعمل الكوديين في الماضي كمادة بدائية ونموذج اولي لفئة كبيرة من المواد الأفيونية المتوسطة إلى قوية مثل هيدروكودون" "hydrocodone (1920 في ألمانيا)، اوكسيكودون"oxycodone" (1916 في ألمانيا)، ثنائي هيدروكودايين"" dihydrocodeine (1908 في ألمانيا)، ومشتقاته مثل نيكوكودين"nicocodeine" 1956) في النمسا). الا ان هذه المواد لم تعد تجمع من الكودين ووعادة ما يتم تصنيعها من القلويدات الأفيونية الأخرى؛ على وجه التحديد ثيبائين«ذيبايين». سلسلة أخرى من مشتقات الكوديين تشمل ايزوكودين"isocodeine" ومشتقاته، والتي تم تطويرها في ألمانيا بدءا من نحو 1920.

إضافةً إلى ذلك، الأدوية التي تحمل تشابه في تأثيرها لتأثير الكودين هي مركبات ناتجة من تغييرالميثيل بمجموعات كيميائية أخرى على الموقع 3 في تركيب الكودين الهيكلي بما في ذلك إيثيل مورفين الملقب ب كوديثايلين "codethyline" وبنزيلمورفين" benzylmorphine".

ومن جهة أخرى، كمسكن، يعتبر الكوديين معتدلاً في تأثيره بالنسبة للافيونات الأخرى. بعض المواد الأخرى المتعلقة بالكودين هي كودوكسيم"codoxime"، ثيباكون"thebacon"، اكسيدالكودين" "codeine-N-oxide(جينوكودين).بعضها تعتبر من مشنقات الكودين النيتروجينية مثل ميثوبروميد الكوديين"codeine methobromide" وهيتيروكودين" heterocodeine" وهو دواء اقوى بست مرات من المورفين وباثنين وسبعين مرة من الكودين بسبب ترتيبه الجزيئي الصغير (انتقال مجموعة الميثيل من الموقع 3 إلى الموقع 6 في الترتيب الهيكلي الكربوني للمورفين).

من جانب آخر، يختلف ثيبائين عن الكوديين قليلا في الهيكل الا انه لا يحمل أي تأثير مخدّر. كما تم العثور على Pseudocodeine وبعض القلويات أخرى المماثلة في الافيون ولكنها لا تستعمل في الوقت الحالي في الطب

جنوب أفريقيا

وفي هذا السياق، منذ 2 يناير 2014, سياسة جديدة تم اتّباعها وذلك بالاستفسار عن جميع المعلومات الشخصية بما في ذلك رقم الهوية لأي شخص يقوم بشراء الكودين أو أحد تحضيراته بدون وصفه طبية. وبذلك، فإنه سيتم تجهيز قواعد بيانات للمواد المساء استخدامها وكذلك قوائم رئيسية بجميع عمليات الشراء للادوية التي تحتوي على العنصر نفسه. والكوديين هو المادة الأولى ليتم للسيطرة عليها في هذا المشروع وسوف تدرج في هذه العملية كذلك غيره من المكونات التي يساء استخدامها عادة، مثل تلك المستعملة في الاقراص المنومة.

الكودين والقانون

من جهة ثانية، يعتبر الكودين أحد الادوية المهدئة التي يتم تنظيمها قانونياً في أستراليا، كندا، نيوزيلندا، السويد، المملكة المتحدة والولايات المتحدة والكثير من البلدان الأخرى. من الناحية الأخرى. يمكن ان يصرف الكودين بدون وصفه طبية عن طريق الصيادلة المرخّصين في بعض البلدان في جرعات تصل إلى 20 ملغ.

علم الأدوية

وفي هذا الصدد، الكودين قلويد موجود في الأفيون بتركيزات تتراوح ما بين 0.3 إلى 3.0 كنسبة مئوية. يمكن استخلاص الكودين من الأفيون ولكن أغلب الكودين المستعمل يصطنع من المورفين عن طريق المثيلة من جهة الأورثو O-methylation.

التراكيب

وفي السياق ذاته، يمكن حقن الكودين تحت الجلد أو في العضل فقط لإن حقنه في الوريد يؤدي لحدوث حساسية شديدة قد تؤدي إلى الصدمة. يمكن استخدام الكودين في التحاميل الشرجية ويتوافر هذا الصنف في بعض الدول.

إضافةً إلى ذلك، يتم تسويق الكوديين كتركيبة منفردة أو مضافا لأدوية أخرى كالباراسيتامول (مثلًا:

علاوةً على ذلك، يتم تسويق الكوديين كذلك في شراب السعال مع مكونات نشطة أخرى أو بدونها (مثلًا، Paveral) لجميع الاستخدامات المقررة للكودين.

كذلك، ويمكن الحصول على المنتجات التي تحتوي الكودين فقط من خلال وصفة طبية (مثلًا، الكودين 100 ملغ و 50 ملغ Perduretas).

علاوةً على ذلك، ويسوق بشكل ملح، مثل سلفات الكودين وفوسفات الكودين. الملح الأكثر شيوعاً هو هيدروكلوريد الكودين

من جانب آخر، Co-codamol والعلامات التجارية Paracod، Panadeine، وتايلينول" " Tylenolمع سلسلة كودين، بما في ذلك تايلينول (1 و 2 و 3 و 4)و مع الأسبرين (كما في codaprin) أو مع الإيبوبروفين" ibuprofen" (كما في Nurofen Plus). ولهذه المجموعات قدرة لتخفيف الآلام بشكل أكبر عند مقارنتها من أي من الادوية منفردة (لها تأثير إضافي).

ومن ناحية أخرى، كما يتم تسويق الكوديين عادة في المنتجات التي تحتوي على الكوديين مع مسكان أخرى أو مرخيات العضلات، وكذلك الكوديين مع الفيناسيتين" phenacetin" (Emprazil مع الكودين رقم 1 و 2 و 3 و 4 و 5)، نابروكسين"" نابروكسين، اندوميثاسين"indomethacin"، ديكلوفيناك"" diclofenac، وغيرهم، وكذلك على شكل مخاليط أكثر تعقيدا، بما في ذلك مخلوط الأسبرين + باراسيتامول + الكوديين ± الكافيين ± مضادات الهيستامين وغيرها من المواد، مثل تلك المذكورة أعلاه.

المملكة المتحدة

من جهة ثانية، الكوديين النقي وكذلك الكودين مرتفع القوة عادة ما يصرف بوصفة طبية فقط (POM) وهذا يعني أن بيع هذه المنتجات مقيد بموجب قانون الادوية 1968. اما التحضيرات الاقل قوة والتي تحتوي على ما لا يزيد عن 12.8 ملغ من الكودين لكل جرعة وجنبا إلى جنب مع الباراسيتامول والايبوبروفين أو الاسبرين متاحة دون وصفة طبية في الصيدليات. شراب الكوديين المحتوي على 15 ملغ لكل 5 مل متاح كذلك في بعض الصيدليات، على الرغم من أن المشتري سوف يضطر إلى طلبه على بشكل محدد من الصيدلي.

من جانب آخر، حسب قانون إساءة استخدام الادوية 1971, فإن الكودين هو مادة خاضعة للرقابة من الفئة Bأ والفئة (A) يستعمل للحقن. ان حيازة المواد الخاضعة للرقابة دون وصفة طبية يعتبر جريمة. ولكن الكثير من تحضيرات الكودين معفاه من هذا القيد بموجب الجدول 5 من قانون إساءة استعمال العقاقير لعام 2001, وبالتالي فمن القانوني امتلاك الكودين دون وصفة طبية، شريطة أن يتواجد مع مركب واحد على الأقل سواء كان نشطاً ام غير نشط وأن تكون الجرعة في كل قرص أو كبسولة لا تتجاوز 100 ملغ أو 2.5٪ في حالة التحضيرات السائلة. هذا الاستثناء لا ينطبق على أي من تحضيرات الكوديين المصممة للحقن.

ومن ناحية أخرى، في المملكة المتحدة، بيع وحيازة الكودين منظمان كل على حدة تحت مظلة القانون.

التصنيع

وعلى صعيد آخر، يختلف الكودين عن المورفين بوجود الميثيل على مجموعة الهيدروكسيل على C3 في الحلقة.ولأن محتوى الكوديين في الأفيون لا يلبي الاحتياجات العلاجية، يتم الحصول عليه بطريقة شبه صناعية عن طريق إضافة مجموعة الميثيل على الموقع 3 في الحلقة.

ومن جهة أخرى، يتم تصنيع الكوديين بشكل رئيسي عن طريق إضافة الميثيل إلى الهيدروكسيل على ذرة الكربون التي تحمل الرقم 3 في المورفين عن طريق تفاعله مع trimethylphenylammonium ethoxide.

في هذا الإطار، Nitrosomethylurethane أو nitrosomethylurea.استخدام هذه المركبات يسبب بعض المشاكل والصعوبات عند محاولة إنتاج كميات كبيرة وعلى نطاق يغطي المتطلبات الصناعية.

من جهة ثانية، يمكن كذلك استخدام trimethylphenylammonium chloride أو dimethylaniline methyltoluenesulfonate في وجود sodium alkoxidesمن اجل إضافة الميثيل.

من جهة ثانية، تفاعل المواد المستعملة عادةً كمصدر للميثيل مع الكودين تؤدي إلى إضافة الميثيل على كلا مجموعتي الهيدروكسيل .وحتى يتم إضافة مجموعة الميثيل للموقع رقم 3 في الحلقة، يتم استخدام diazomethane أو

الكشف عن الكودين

ومن ناحية أخرى، يمكن الكشف عن الكوديين و / أو منتجات ايضه الاساسية كمياً في الدم أو البلازما أو البول لمراقبة العلاج أو تأكيد تشخيص حالات التسمم أو المساعدة في التحقيق بسبب الموت في الطب الشرعي. تقوم برامج فحص تعاطي المخدرات باختبار البول، والشعر، والعرق أو اللعاب بحثاً عن الكودين. الكثير من فحوصات المواد الأفيونية التجارية تخلط بين المورفين والكودين ومشتقاته ولا تستطيع التفريق بينهما، ولكن يمكن من خلال استخدام التفريق اللوني التمييز بسهولة بين الكوديين والمواد الافيونية الأخرى. من المهم أن نلاحظ أن استخدام الكوديين ينتج كميات كبيرة من المورفين الذي يفرز خارج الجسم. علاوة على ذلك، يحتوي الهيروين على الكوديين (أو الاسيتيل كودين) كشوائب وسيؤدي استخدامه إلى إفراز كميات صغيرة من الكودين. بذور الخشخاش تمثل حتى الآن مصدراً آخر من الكودين ولكن بمستويات منخفضة في سوائل الجسم. ان تراكيز الكودين في الدم أو البلازما تتراوح عادةً بين 50-300 ميكروغرام /لتر ولكنها تختلف حسب المستعمل حيث تتراوح بين 700-7000 ميكروغرام / لتر في حالة الاستخدام المزمن و1000-10,000 ميكروغرام / لتر في حالات الجرع القاتلة.

اليابان

غير مسموح بدون وصفة طبية.

الهند

ومن ناحية أخرى، يتطلب الكوديين وتحضيراته وصفة طبية في الهند. التحضيرات المحتوية على الباراسيتامول والكوديين متواجدة. يتواجد الكوديين كذلك في الكثير من أنواع الشراب المستعمل للسعال على شكل فسفات الكودين بما في ذلكchlorpheniramine maleate . وكذلك يتوافر الكودين النقي على شكل أقراص من كبريتات الكودين بنسبة 15ملغ كذلك.

الولايات المتحدة الأمريكية

كذلك، الادوية المحضّرة لعلاج للسعال أو الإسهال والتي تحتوي على كميات صغيرة من الكودين مع اثنين أو أكثر من المكونات النشطة الأخرى تنتمي للجدول الخامس في الولايات المتحدة، وفي بعض الولايات يمكن تحضيرها بكميات تصل إلى 4 أوقية لكل 48 ساعة (ولاية أو ولايتين تسمحان بتحضيرها بكمية تصل إلى على 4 اوقية لكل 72 ساعة) من دون وصفة طبية. الجدول الخامس على وجه التحديد يسمح بتنظيم المنتج بحسب الولاية والقوانين المحلية بشرط توفير بعض السجلات وحفظها (يجب الحفاظ على سجل المستوصف لمدة عامين في دفتر ذي صفحات لا يمكن ازالتها بسهولة و/ أو مرقمة مسبقا، ويجب على الصيدلي ان يطلب هوية تحمل صورة شخصية)، وكذلك الحفاظ على المواد الخاضعة للرقابة في نظام مغلق خاضع لقانون الرقابة لعام 1970؛ كان الكودين في هذه المنتجات مصنفاً كمادة في الجدول الثاني عندما احتاجت الشركة المستهلكة لمادة في الجدول الخامس له لخلط المنتج النهائي.

علاوةً على ذلك، يقع الكوديين في فئتين، فئة تستعمل للخلط مع الأدوية التي يمكن أن تكون في الجدول الثاني اوالثالث أو الرابع، أو الخامس اعتمادا على التركيز، واخرى تستعمل كمادة أولية في صناعة الأدوية الأخرى. كلا الفئتين تنتمي للجدول الثاني للمواد الخاضعة للرقابة وتحت ACSCN من 9050. ان الكوديين المخصص للبيع بالجملة يملك حصة من الصناعات التحويلية السنوية الإجمالية للولايات المتحدة بمقدار 49 506,25 كيلوغراما من عام 2013. كما ان الكوديين المخصص للتحويل يملك حصة تبلغ81 250 كلغ ، كلاهما لم يتغيرعن العام السابق.

علاوةً على ذلك، الاقراص الفموية وأقراص تحت الجلد والأشكال السائلة والكبسولة ذات الجرعات الاقل شيوعاً جميعها متوفرة في بعض الحالات. ثنائي هيدروكودايين، dionine، benzylmorphine، وجرعات الأفيون كانت متوفرة مسبقا في أمريكا الشمالية (ومتوفرة ايضاً في بلدان أخرى في بعض الحالات ، ولا سيما 45 ملغ باراسيتامول / كودين و 50 و 100 ملغ من الكودين منفرداً).

ومن جهة أخرى، الكثير من المقاييس المشابهة كانت قد استعملت لوصف المواد الأفيونية الاقوى مثل ثنائي أسيتيل مورفين (الهيروين) والمورفين ومخاليط املاح الافيون، وأحيانا يمكن للمرء أن يجد المراجع الماضية للأسماء التجارية لهيدروكودون (اكتشف عام 1920، وتوفر في الولايات المتحدة عام 1943) والهيدرومورفون (اكتشف عام 1924)واوكسيكودون (اكتشف عام 1916) وصبغة الأفيون الكافورية والكثير من المواد المشابهة. مثلًا. من قرابة 1900-1925، كان دواء السعال الأكثر شيوعا هو terpin hydrate مع الهيروين في إكسير رقم 2.

في هذا الإطار، في الاماكن حيث يتواجد الكودين مخففاً وبدون الحاجة لوصفة طبية، نسبة متوسطة أو حتى قليلة جداً من الصيادلة سيقومون ببيعه دون وصفة طبية. بالرغم من ذلك، الكثير من الدول لديها قوانينها الخاصة التي تتطلب وصفة طبية لأدوية الجدول V. عدد ديسمبر 2008 من النشرة الوطنية للكودين (المجلد الثامن عشر، العدد 4) قام بإدراج 12 ولاية تمتلك النفوذ لصرف الكودين بدون وصفة، مشيرا إلى أن الصيدليات الصغيرة المستقلة هي التي تمارس ذلك في أغلب الاحيان. هذا الوضع مشابه على وجه التقريب للاوضاع عام 1991، عندما قامت المنظمة المذكورة بإجراء أول دراسة شاملة لها على الجدول V والوفرة الاجمالية للكودين وثنائي هيدروكودايين وإيثيل المورفين وهيدروكودون.

ومن ناحية أخرى، خلافا لبعض الاعلانات الصادرة عن الصيدليات، فإن 60 ملغ هو رقم 4 وليس رقم 6، والاقراص التي تحتوي على 45 ملغ من الكودين ليست رقم 4 وستكون في الغالب مصنّفة تحت رقم 3.5 بموجب هذا النظام. ما إذا كان هذا النظام سيصل إلى رقم 6 (بافتراض 120 أو 128 ملغ) هو موضع نقاش في هذه النقطة، كما هو الحال في كندا والولايات المتحدة التي لا تصنّع تراكيز أكثر من 64 ملغ. قانون الولايات المتحدة الأمريكية للمواد الخاضعة للرقابة لعام 1970 قد حدد مكان جرعة 90 ملغ من الكودين أو أعلى في الجدول الثاني، حتى لو كانت مختلطة مع مادة فعالة أخرى.

من جهة ثانية، الاعداد المدرجة في أسماء المهدئات وتراكيبها المختلفة (مثل تايلينول مع الكودين رقم 3، Emprin مع الكودين رقم 4، وEmprazil مع الكودين رقم 5 وأقراص الكودين النقية) هي كما يلي: رقم 1. 7½ أو 8 ملغ (1/8 حبة)، رقم 2. 15 أو 16 ملغ (1/4 حبة)، رقم 3. 30 أو 32 ملغ (1/2 حبة)، رقم 4. 60 أو 64 ملغ (1حبة)، رقم 5. 90 أو 96 ملغ (1 1/2 حبة). السلسلة الكندية "Frosst 222" متطابقة مع القائمة أعلاه: "222" تعني انه يحتوي على 8 ملغ كودين، "282" 15 ملغ، "292" 30 ملغ، و "293" 60 ملغ. هذا النظام، الذي يستعمل كذلك في الوقت الحاضر في الأسماء التجارية لبعض المنتجات مثل dihydrocodeine و ethylmorphineداخل وخارج أمريكا الشمالية على حد سواء، ابتدأ عام 1906 ضمن مجموعة القوانين المقررة في the Pure Food and Drug Act والتي ما زالت تصقل منذ ذلك الحين. مثلًا، الكسبولة التي تحتوي على ثنائي هيدروكودايين / الأسبرين / الكافيين والمسماة Synalgos DC وما يعادلها من مختلف الأسماء التجارية، جميعها تصنف تحت رقم 2 (16 ملغ) أو رقم (3) (32 ملغ) في أغلب الحالات. المنتجات المصنفة تحت رقم 1 و 4 اختفت منذ عقود، كما حدث ل Synalgos والذي لا يحتوي على أي مادة مخدرة .

وفي هذا السياق، في الولايات المتحدة، ينظم الكودين تحت بنود قانون المواد الخاضعة للرقابة. القانون الفيدرالي ينص أن الكودين يجب أن يكون من المواد الخاضعة للرقابة في الجدول الثاني عند استخدامه في المنتجات التي تخفف الالم سواء كان وحيداً أو متواجداً بكمية أكبر أو تساوي 90 ملغ لكل جرعة. حبوب الكودين الموجودة مع الأسبرين أو الباراسيتامول (باراسيتامول / تايلينول) والمصنوعة لتخفيف الألم يجب ان تصنف تحت الجدول الثالث. شراب السعال يصنف تحت الجدول الثالث أو الخامس، اعتمادا على التركيبة. إكسير الباراسيتامول / الكودين المستعمل لتخفيف الالم (الاسم التجاري Tylenol Elixir with Codeine)خاضع للرقابة في الجدول الرابع.

وفي هذا الصدد، اختارت بعض الولايات ان تصنف الجدول الخامس إلى تصنيفات أكثر تقييداً من أجل تقليل إساءة استعمال مستحضرات الكودين. منيسوتا"Minnesota"، مثلًا، اختارت إعادة تصنيف تحضيرات الكودين التي تنتمي للجدول الخامس (مثل Cheratussin) كمادة خاضعة للرقابة كما في الجدول الثاني.

وفي السياق ذاته، من الأدوية المهدئة الأخرى التي ترافق الكودين في الجدول V هما إيثيل مورفين وثنائي هيدروكودايين. تم نقل صبغة الأفيون الكافورية وهيدروكودون إلى الجدول الثالث من جدول V حتى ولو احتوى التحضير على اثنين أو أكثر من المكونات النشطة الأخرى، ويغطى diphenoxylate عادة بالقوانين المتعلقة بالادوية الموصوفة على الرغم من انه قريب جداً من البيثيدين وهو عبارة عن مادة تنتمي للجدول V عندما يخلط مع الأتروبين لمنع إساءة الاستخدام .حول العالم يدرج الكودايين بناءً على تركيزه ضمن الجدول الثاني والثالث من الاتفاقية الوحيدة للادوية المهدئة .

أيسلندا

إضافةً إلى ذلك، كل الأدوية التي تحتوي على الكودين في أيسلندا تتطلب وصفة طبية من طبيب. يتوافر في ايسلندا تحضير يحتوي على 10ملغ الكوديين و 500ملغ من الباراسيتامول يسمى Parkódín، وكذلك Parkódín forte الذي يحتوي 30ملغ الكوديين و 500ملغ من الباراسيتامول .

الأعراض الجانبية

ومن ناحية أخرى، يتطور التحمّل مع استعمال الكودين لفترة طويلة، بما في ذلك تحمل الآثار العلاجية. مثلًا، تأثير الكودين الفعّال ضد الإمساك يصبح بطيئاً في حالة التحمّل. من اخطر الاثار السلبية للكودين، كما هو الحال مع غيره من المواد الأفيونية، هو تثبيط الجهاز التنفسي. هذا التثبيط يرتبط بالجرعة ويعتبر من ابرز العواقب مميتة الناتجة عن الجرع الزائدة. كما ان استقلاب الكوديين إلى المورفين يمكنّه من المرور عن طريق حليب الثدي بكميات يمكن أن تكون مميتة، لينتج عن ذلك توقف او تثبيط للجهاز التنفسي للطفل. وفي أغسطس 2012، أصدرت الإدارة الاتحادية للمهدئات تحذيراً من الوفيات لأطفال مرضى اعمارهم اقل من ست سنوات بعد تناول جرعات «طبيعية» من الباراسيتامول مع الكودين بعد استئصال اللوزتين. بعض المرضى يستطيعون طبيعياً وبشكل فعال جداً تحويل الكوديين لشكله النشط وهو المورفين، مما يؤدي إلى إنتاج مستويات قاتلة. إدارة الاغذية والعقاقير في الوقت الحاضر توصي بالاستخدام الحذر للغاية للكودين من المرضى الخاضعين لاستئصال اللوزتين: استعمل الدواء بأدنى كمية يمكن من خلالها السيطرة على الألم، واستعمل الدواء «حسب الحاجة» وليس «على مدار الساعة»، والبحث عن العناية الطبية الفورية إذا لاحظت ان الطفل المستعمل للكوديين يعاني من التخدير المفرط أو تنفسه صاخب وغير طبيعي.

ومن جهة أخرى، تشتمل الآثار الجانبية الشائعة المقترنة باستخدام الكوديين على النعاس والإمساك. أقل شيوعا هي الحكة، والغثيان، والتقيؤ، وجفاف الفم، ضيق الحدقة، انخفاض ضغط الدم، احتباس البول، النشوة، الانزعاج، والسعال. وتشمل الآثار السلبية النادرة: الحساسية المفرطة نوبات تشنجية، التهاب البنكرياس الحاد وعجز في الجهاز التنفسي. كما هو الحال مع جميع المواد الأفيونية، يمكن أن تختلف الآثار على المدى الطويل ولكن يمكن أن تشمل الرغبة الجنسية المتضائلة واللامبالاة وفقدان الذاكرة. بعض الناس يعانون من اعراض الحساسية تجاه الكوديين، مثل تورم الجلد والطفح الجلدي. تم استخدام الكوديين والمورفين وكذلك أشباه أفيونات من أجل السيطرة على مرض السكري حتى وقت قريب نسبيا ولا يزال استخدامه متاحاً في حالات نادرة في بعض البلدان، وعلى الرغم من أن تأثير الكوديين على سكر الدم عادة أضعف من ديامورفين، أو الهيدرومورفون، الا انه يمكن أن يؤدي إلى الرغبة الشديدة في السكر.

الأشكال المتوفرة

من جهة ثانية، يسوق في الصور الملحية، سلفات الكودين وفوسفات الكودين. الملح الأكثر شيوعاً هو هيدروكلوريد الكودين.

سريلانكا

إضافةً إلى ذلك، تتوفر أكثر تحضيرات الكودين كأدوية بدون وصفة طبية في سيرلانكا. اكثرها شيوعا هو Panadeine، الذي يحتوي على 500 ملغ من الباراسيتامول و 8 ملغ من الكودين. اما شراب السعال التي يحتوي على الكودين فهو محظور، حتى مع وجود وصفة طبية.

إيطاليا

إضافةً إلى ذلك، أقراص الكودين أو تحضيراته تتطلب وصفة طبية في إيطاليا. تتوفر بعض الادوية المحتوية الباراسيتامول والكوديين في إيطاليا مثل Efferalgan وTachidol بدون وصفة طبية.

جزر المالديف

ومن جهة أخرى، جزر المالديف تتبنى نهجا صارما فيما يخص هذا النوع من الادوية والكثير من الأدوية الشائعة، لا سيما تلك التي تحتوي على الكوديين، محظورة من البيع إلا إذا كان لديك وصفة طبيب موثق. كسر هذه القواعد، حتى عن غير قصد، قد يعرض الشخص للترحيل أو السجن.

الحرائك الدوائية

من جهة ثانية، يقوم CYP2D6 بتحويل الكوديين إلى المورفين، والذي يخصع للربط بالجلوكويرونايد (اقتران غلوكوروني). ان حالات التسمم الشديد، بما في ذلك تثبيط الجهاز التنفسي التي يتطلب استخدام الأنابيب، يمكن أن تتطور في غضون بضعة أيام في المرضى الذين لديهم جينات وظيفية متعددة من CYP2D6، مما يؤدى إلى ان تكون عملية التمثيل الغذائي فائقة السرعة بما في ذلك ايض المواد الأفيونية مثل الكوديين إلى المورفين

ومن جهة أخرى، ان منتجات الأيض النشطة من الكودين، وبخاصة المورفين، تحدث تأثيراتها عن طريق تفعيل مستقبلات μ للمواد الأفيونية ((μ-opioid receptor..

من جهة ثانية، يتحول الكوديين إلى المورفين في الكبد بواسطة انزيم السيتوكروم بي 450 (CYP2D6).تقوم نواتج CYP3A4 norcodeine وUGT2B7 بربط لكوديين، نوركودين، والمورفين بالجلوكيرونايد (3- و6- (glucuronides. يعتقد سرينيفاسان (Srinivasan)، ويلبو ((Wielbo وتيبت (Tebbett) أن نسبة كبيرة من الكوديين-6-غلوكورونيد هي المسؤولة عن التأثير المسكن، وبالتالي فإن المرضى سيعانون من بعض التأثير المسكن. الكثير من الآثار السلبية سيعاني منها حتى الاشخاص ذوي الأيض البطيء. على العكس من ذلك، 0.5-2٪ من البشر هم من اصحاب الايض السريع لإنهم يمتلكون نسخ متعددة من جينات 2D6 والتي تنتج مستويات عالية من CYP2D6 وبذلك سيتم استقلاب الأدوية من خلال هذا الطريق بسرعة أكثر من غيرها.

علاوةً على ذلك، بعض الأدوية تعمل كمثبطات CYP2D6 وتقلل أو تمنع تماما تحويل الكوديين إلى المورفين. أكثرها شهرة هي مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية، الباروكستين (باكسيل) وفلوكستين (بروزاك) وكذلك ديفينهيدرامين من مضادات الهيستامين (بينادريل) والمضادة للاكتئاب، البوبروبيون (يلبوترين، المعروف كذلك باسم زيبان). أدوية أخرى، مثل ريفامبيسين وديكساميثازون، تحث نظائر انزيمات CYP450 وبالتالي تسبب زيادة في معدل التحويل.

إضافةً إلى ذلك، يتم امتصاص الكوديين وأملاحه بسهولة من الجهاز الهضمي، وتناول فوسفات الكوديين يوصل تراكيز الكودين لذروتها بغضون ساعة واحدة . نصف العمر للكودين في البلازما يتراوح ما بين 3-4 ساعات وفعالية التسكين عن طريق الفم والعضل تساوي على وجه التقريب 1:1.5. يتم تمثيل الكودين في الكبد عن طريق نزع الميثيل من مركبات النيتروجين والاوكسجين (O- and N-demethylation) إلى المورفين ونوركودين. يفرز الكوديين والعناصرالناتجة عن ايضه بالكامل على وجه التقريب عن طريق الكلى على شكل مقترنات مع حمض الغلوكورونيك.

كذلك، ونظرا لزيادة التمثيل الغذائي للكوديين إلى المورفين عند اصحاب الأيض السريع جداً (الذين يمتلكون أكثر من نسختين وظيفييتين لجين CYP2D6) فإن هذه الشريحة من الناس في خطر متزايد من الآثار الضارة المتعلقة بسمية المورفين. المبادئ التوجيهية الصادرة عن (CPIC) تنصح بعدم اعطاء الكوديين لأصحاب الأيض السريع جداً كما تقترح كذلك أنه يجب تجنب استخدام الكوديين عند اصحاب الايض البطيء، نظرا لعدم فعالية الكوديين في اجسامهم.

وفي هذا الصدد، الكثير من الدراسات عن تأثير الكوديين كمسكن تتسق مع فكرة أن عملية تحويل الكودين إلى المورفين هي الأهم، ولكن تظهر بعض الدراسات عدم وجود اختلافات كبيرة بين اصحاب الأيض السريع والبطيء. الأدلة التي تدعم الفرضية القائلة بأن اصحاب الايض السريع جداً ultrarapid)) قد يختبرون التأثير المسكن للكودين بشكل أكبر تقتصر فقط على تقارير لحالات فردية.

فرنسا

وعلى صعيد آخر، في فرنسا، أغلب المستحضرات التي تحتوي على الكودين لا تتطلب وصفة من الطبيب . مثلًا، يحوي كل من Néocodion (حبوب السعال، وشراب)، Codoliprane (الكودين مع الباراسيتامول)، Prontalgine وMigralgine (الكوديين، الكافيين والباراسيتامول) وجميعها تصرف بدون وصفه.

إيران

وعلى صعيد آخر، في إيران، أغلب الادوية المحتوية على الكودين تحتوي ايضاً على الباراسيتامول ويمكن شراؤها دون وصفة طبية. وأفاد نائب وزير الصحة الإيراني أن الكودين هو أكثر الادوية بدون وصفة مبيعا. وبالرغم من استخدام الكودين لأغراض أخرى وعلى نطاق واسع في جميع أنحاء إيران الا ان السلطات ما زالت تسمح بشرائه بدون الحصول على اذن الطبيب، على الرغم من أن الصيدلي قد يطلب من المشتري اثبات للهوية للتأكد من ان عمره يتجاوز ال18 عاماً.

الآثار السلبية

انظر كذلك

فيكودين

كذلك، الآثار الأخرى غير التسكين المرتبطة باستخدام الكودين تشمل النشوة، الحكة، الغثيان، التقيؤ، النعاس، جفاف الفم، ضيق الحدقة ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، احتباس البول، الاكتئاب ، والإمساك. من الآثار السلبية التي تلاحظ عموماً هي التعقيدات المتزايدة في عدم القدرة على الانتصاب. بعض الأشخاص قد يشكون من الحساسية للكودين مثل التورم بالجلد والطفح الجلدي.

كندا

ومن ناحية أخرى، في كندا، تباع أقراص تحتوي على 8ملغ من الكودين مع 15ملغ من الكافيين و 300 ملغ باراسيتامول ك T1s (تايلينول رقم 1) من دون وصفة طبية. اقراص مماثلة تسمى AC & C والتي تحتوي على 325ملغ من حمض أسيتيل الساليسيليك (الاسبرين) بدلا من الباراسيتامول وهي متاحة كذلك دون وصفة طبية. كلا النوعين يجب الاحتفاظ به وراء مكان الصرف، باشراف من الصيدلاني الذي يقوم بتحديد الجرعات.

التاريخ

إضافةً إلى ذلك، الكوديين، أو 3-ميثيل مورفين، هو مادة قلوية يوجد في خشخاش الأفيون (opium poppy) والخشخاش المنوم Papaver somniferum)) والألبوم (album) من عائلة papaveraceae. على مر التاريخ البشري تم زراعة خشخاش الافيون واستخدامه بشكل متنوع (مسكن، ومكافح للسعال ومضاد للإسهال) وكذلك لخصائصه المنومة المرتبطة بتنوع مكوناته النشطة، والتي تشمل المورفين والكوديين وبابافيرين.

ومن ناحية أخرى، الحصة النسبية من الكودين إلى المورفين التي يتم الحصول عليها من طريقة الاستخلاص بالشمع هي 4٪ إلى 23٪، وتكون هذه النسبة اعلى عند استخدام طريقة القش للاستخلاص.

وعلى صعيد آخر، حتى بداية القرن التاسع عشر، كان الأفيون الخام مستعملاً في مادة معروفة باسم صبغة الافيون laudanum"" (انظر إلى Thomas de Quincey's "Confessions of an English Opium-Eater" 1821)، وايضاً اكسير الافيون، والذي كان رائجاً في إنجلترا منذ بداية القرن الثامن عشر. يعتقد ان التحضير الأصلي قد تم إعداده في ليدن، في هولندا قرابة 1715 من قبل صيدلي يدعى ""Lemort.

كذلك، ان القدرة المتنامية على استخلاص الكثير من مكونات الافيون الفعالة فتحت الطريق لتحسين الانتقائية واستخدام الادوية القائمة على المواد الافيونية بشكل أكثر اماناً.

وفي هذا الصدد، تم عزل المورفين في ألمانيا من قبل الصيدلي الألماني فريدريش في عام 1804. اما الكودين، فتم عزله لأول مرة في وقت لاحق في عام 1832 في فرنسا من قبل بيير روبيكيت، الكيميائي والصيدلي المعروف مسبقاً بسبب اكتشافه الآليزارين«أليزارين»، الصبغة الحمراء الأكثر انتشارا، حين كان يعمل على استخراج المورفين.و قد مهد هذا الطريق لصوغ جيل جديد أكثر أمانا من مضاد للسعال ومضاد الإسهال القائمة على الكودين.

في هذا الإطار، تم إعداد الكثير من الأملاح الكوديين منذ اكتشافه. الأكثر شيوعا هي هيدروكلوريد (نسبة تحويل القاعدة الحرّة 0.805) والفوسفات (0.736)، كبريتات (0.859)، وسترات (0.842). واخرى تشمل ساليسيلات مضادات الحساسية غير الستيرودية، ساليسيلات الكوديين (0.686)، وأربعة من الباربيتورات" barbiturates" القائمة على الكوديين على الأقل، وcyclohexenylethylbarbiturate (0.559)، cyclopentenylallylbarbiturate (0.561)، (diallylbarbiturate(0.561 وdiethylbarbiturate(0.619).

علاوةً على ذلك، يعتبر الكودين في الوقت الحالي المادة الأفيونية الأكثر استخداما في العالم، ويُعتبر واحدا من أكثر المسكنات شيوعاً بحسب تقارير عديدة من قبل المنظمات بما في ذلك منظمة الصحة العالمية. وهو واحد من أكثر المسكنات الأفيونية التي تؤخذ عن طريق الفم فعالية، كما انه آمن. تتراوح قوته بين 8٪ إلى 12٪ في أغلب الناس ويمكن أن تختلف هذه الارقام اعتماداً على اختلاف سرعة عمليات الأيض من انسان لآخر والطريقة التي يعطى بها.

من جهة ثانية، يحتوي شمع الافيون على الكودين بتركيز 1٪ إلى 3٪ والذي ينتج من القرون غير الناضجة. اشتق اسم الكوديين من الكلمة اليونانية kodeia,κώδεια)).

في هذا الإطار، وبالرغم من امكانية استخلاص الكودين بشكل كامل من الافيون، الاً ان أغلبه ناتج من عمليات التصنيع من المورفين.

وفي هذا السياق، بحلول عام 1972، تسببت الحرب بنقص واسع النطاق بالمواد الأفيونية المشروعة وغير المشروعة بسبب ندرة الأفيون الطبيعي وغيره من مصادر قلويدات الأفيون، كما كان الوضع الجيوسياسي صعباً على الولايات المتحدة وبعد أن تم استغلال الكثير من الأفيون والمورفين في الولايات المتحدة والذي كان جزءاً من المخزون الوطني من المواد الاستراتيجية والحرجة من أجل تخفيف النقص الحاد في المواد الأفيونية الطبية القائمة على الكوديين على وجه الخصوص. في أواخر عام 1973 تم تكليف الباحثين بالعثور على وسيلة لتصنيع الكودين ومشتقاته، ونجحوا بتحقيق ذلك عن طريق استخدام النفط أو القطران كما قاموا بتطويرها في المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة.

دواعي الاستعمال

ومن جهة أخرى، يستعمل كمسكن للألم ودواء كحة ومضاد للإسهال. يسوق في الصور الملحية.