مثبط التفاعل

أمثلة

من جانب آخر، يعمل الأسيتانيليد المضاف على إبطاء تحلل محلول بيروكسيد الهيدروجين في مخزن الأدوية مما يثبط التفاعل.

→ 2 + ، الذي يتم تحفيزه بالحرارة والضوء والشوائب.

التسمم

وفي السياق ذاته، من المهم التمييز بين تثبييط المحفز وتسممه . يعيق المثبط عمل المحفز فقط دون تغييره، بينما في حالة تسمم المحفز يخضع المحفز لتفاعل كيميائي لا رجوع فيه في البيئة المعنية (يمكن استعادة المحفز النشط فقط من خلال عملية منفصلة).

الفاعلية

يمكن تصنيف مثبطات CYP حسب فاعليتها، مثلًا:

إضافةً إلى ذلك، المثبط الضعيف هو الذي يتسبب في زيادة 1.25 ضعف على الأقل ولكن أقل من ضعفين في قيم AUC في البلازما ، أو انخفاض بنسبة 20-50 ٪ في تصفية الركائز (على الأقل 1.2-1.5 مرة أبطأ من معدل التصفية المعتادة).

ومن ناحية أخرى، يمكن تصنيف المثبطات كمثبطات تمنع الأيض بشكل متوقع عبر مسار أيضي معين وتستعمل هذه الإنزيمات بشكل شائع في دراسات التداخل الدوائي السريري المحتملة.

• انظر كذلك
• تحفيز
• مثبطات الإنزيمات
• مثبطات التيوبيولين
• مثبطات التفتل
• مثبطات التوبوإيزوميراز

ومن جهة أخرى، المثبط القوي هو الذي يسبب زيادة 5 أضعاف على الأقل في قيم AUC في البلازما، أو انخفاض بنسبة 80٪ في تصفية الركائز (أكثر من 1.8 مرة أبطأ من معدل التصفية المعتادة).

ومن جهة أخرى، المثبط المعتدل هو الذي يسبب زيادة بمقدار الضعفين على الأقل في قيم AUC للبلازما، أو انخفاض بنسبة 50-80٪ في تصفية الركائز (على الأقل 1.5-1.8 مرة أبطأ من سرعة التصفية المعتادة).

تثبيط المحفز

وفي السياق ذاته، يمكن للمثبط أن يقلل من فعالية المحفز في تفاعل مُحفّز (إما من قبل محفز غير بيولوجي أو من قبل إنزيم). مثلًا، إذا كان المركب مشابهًا جدًا لـ (أحد) المواد المتفاعلة (ركيزة) بحيث يمكنه الارتباط بالموقع النشط للمحفز ولكنه لا يخضع للتفاعل، فإن جزيء المحفز هذا لا يمكنه أداء وظيفته لأن الموقع النشط مشغول. عندما يتم اطلاق المثبط، يكون المحفز متاحًا مرة أخرى للتفاعل.

وفي السياق ذاته، تنقسم مثبطات الإنزيم إلى فئتين، المثبطات القابلة للعكس والغير قابلة للعكس.المثبطات الغير قابلة للعكس تقوم بتدمير أو تعديل الإنزيم بشكل دائم. في المقابل، تشكل المثبطات القابلة للعكس معقدًا مع الإنزيم الذي يمكن أن ينفصل ويطلق الإنزيم النشط. مثلًا، يمكن أن يرتبط الإنزيم E إما بالركيزة S، لتكوين مركب ES (الذي يمكن أن ينتقل إلى المنتجات) أو بمثبط I ، لتشكيل المعقد EI.

وفي السياق ذاته، هناك نوعان رئيسيان من المثبطات القابلة للعكس، تنافسية وغير تنافسية. يمكن عكس التثبيط التنافسي عن طريق زيادة تركيز الركيزة، في حين لا يمكن عكس التثبيط غير التنافسي بإضافة المزيد من الركيزة.

كذلك، في حالة الإنزيمات، المثبط هو أي عامل يتدخل في نشاط الإنزيم ويقلله أو يوقفه. قد تؤثر المثبطات على ارتباط الإنزيم بالركيزة، أو التحفيز (عن طريق تعديل الموقع النشط للإنزيم)، أو كليهما. يستعمل الباحثون مثبطات الإنزيم لتحديد مسارات التمثيل الغذائي وفهم آليات تفاعل الإنزيم. تم تصميم الكثير من الأدوية كمثبطات للإنزيمات المستهدفة. التثبيط هو كذلك ظاهرة طبيعية. تنظم الخلايا مسارات التمثيل الغذائي عن طريق تثبيط محدد لبعض الانزيمات الرئيسية.