مضاد المئيضة

مضادات حيوية

وعلى صعيد آخر، مضاد المستقلب يستعمل كمضاد حيوي مثل ادوية sulfanilamideالتي تمنع عملية تصنيعdihydrofolate في البكتيريا عن طريق التنافس مع paraaminobenzoic acid

علاج السرطان

وفي هذا السياق، مضاد المستقلب تستعمل لعلاج السرطان لانها تتدخل بعملية تصنيع الحمض النووي (DNA(وبالتالي انقسام الخلية ونمو الورم، لان الخلايا السرطانية تقضي وقت أطول بالانقسام من الخلايا الأخرى، فهي تثبط انقسام خلايا الورم المؤذية أكثر من الخلايا الأخرى.

وفي هذا السياق، مثلالقاعدة البورينية purine(azathioprime، mercatopurine) أو القاعدة البيرميدينية pyrimidineوهو مواد كيميائية تصبح حجر بناء في تصنيع الحمض النووي (DNA(، فيمنعوا هذه المواد من الاندماج في الحمض النووي (DNA(خلال s phase (في دورة حياة الخلية) وبالتالي تمنع التطور والانقسام الطبيعي للخلية.

ومن جهة أخرى، في نظام منظمة الصحة العالمية لتصنيف العقاقير تشريحيا وعلاجيا وكيميائيا، يتم تصنيف هذه الادوية تحت الصنف L01B.

مضاد المستقلبات التنكرية:

علاوةً على ذلك، ولهم تاثير كذلك على تصنيع الحمض النووي الريبوزي (RNA(.ولكن، لأن الثايميدين يستعمل في تصنيع الحمض النووي (DNA)ولا يستعمل في تصنيع الحمض النووي الريبوزي (RNA) (يستعمل اليوراسيل في ال RNA) فان تثبيط تصنيع الثايميدين عن طريق انزيم (thymidylate synthase)يثبط تصنيع ال DNA أكثر من تثبيط تصنيع ال RNA.ولفعاليتها، تستعمل هذه الادوية إلى حدّ كبير في تحديد النمو الخلوي.

الأنواع

• الاصناف الرئيسية لهذه الادوية تشمل:
• 1. شبيه القاعدة (قواعد نكلوتيدية معدلة)
• -شبيهpurine
• -شبيهpyrimidine
• 2. شبيه نوكليوزيد
• 3. شبيه نكليوتيد

ومثال عليها: 6-mercaptopurine, 6-thioguanine

كذلك، العديد منها تحت الدراسات ولكن لم يصل أي منها للسوق بعد. هذا الانزيم يصلحفواصل السلسلة الواحدة في الحمض النووي وبالتالي عملية تثبيطه تؤدي في النهاية إلى تفسخات في السلسلتين للحمض النووي وبالتالي موت الخلية. (2)

• وصلات خارجية
• Overview at جامعة نبراسكا- لينكولن
• انظر كذلك
• أيضة أولية
• أيضة ثانوية

7) مثبطات انزيم poly ADP ribose polymerase:

4. مضاد الفولات

علاوةً على ذلك، يحتوي الانزيم على عامل مساعد وهو الحديد الذي يكون مسؤول عن التفاعل. هذا يتضمن تفاعل الحديد مع بقايا التايروسين (Tyrosine) لتكوين واستقرار جذور التايروسين الحرة ومن ثم بدء التفاعل.

مثال على هذه المجموعة: Pentostatin وهو لمكافحة اللوكيميا.

4) مثبطات انزيم adenosine deaminase:

ومن ناحية أخرى، هذا الانزيم مسؤول عن تحفيز تكوين الحمض النووي باستخدام 4 لبنات أساسية dATP، dGTP، dCTP، dTTP.

إضافةً إلى ذلك، 5-fluorouracil يعمل على تثبيط عمل هذا الانزيم بشكل مباشر بحيث يعمل عبر سلسلة من التفاعلات إلى توقف تصنيع ال thymidine، بالتالي توقف تصنيع الحمض النووي.

ومن جهة أخرى، هذا الانزيم مسؤول عن تحويل ribonucleotide diphosphates إلى deoxyribonucleotide diphosphate.

3) مثبطات انزيم Ribonucleotide reductase:

من جهة ثانية، Hydroxycarbamide هو دواء مفيد طبيا بحيث يمنع عمل هذا الانزيم عن طريق زعزعة استقرار نواة الحديد.

في هذا الإطار، هذا الانزيم مهم في المحافظة على مستويات العامل المساعد لللانزيم المسمى ب Tetrahydofolate (FH4).

علاوةً على ذلك، Premetrexed وPralatrexate كذلك هي أدوية شبيهة تم اعتمادها في عام 2004 و2009 بالترتيب.

من جهة ثانية، هذا الانزيم يحفز ازالة مجموعة الامين من ال adenosine لتحويله إلى inosine، وهذا يؤدي إلى تراكم ال dATP في الخلية، وهذا بدوره يثبط عمل انزيم ribonucleotide reductase بشكل غير مباشر.

2) مثبطات انزيم thymidylate synthase:

من جهة ثانية، ميثوتريكسات لديه تأثير غير مباشر على هذا الانزيم بحيث يقلل كمية العامل المساعد له N5,N10-methylene FH4.

ومن جهة أخرى، مثال على هذه المجموعة: cytarabine, gemcitabine, fludarabine.

إضافةً إلى ذلك، بدون هذا الانزيم، تصنيع لبنة الحمض النووي dTMP سوف يتوقف وبناء عليه بطء تصنيع الحمض النووي وانقسام الخلية.

1) مثبطات انزيمDihydofolate reductase:

6) مضادات البيورين (Purine):

5) مثبطات انزيم DNA polymerases:

وفي هذا الصدد، مثال على هذه المجموعة هو الدواء المسمى بالميثوتريكسات (Methotrexate)والمستعمل بدرجة كبيرة في علاج السرطان. شكله شبيه جدا بالفولات الطبيعية في الجسم، يختلف فقط بوجود مجموعة أمين وميثيل اضافية. لديه قدرة ارتباط اعلى بالانزيم من ال FH4، وهذا يؤدي إلى منع ارتباط ال FH4 وبالتالي تقليل تصنيع dTMP.

في هذا الإطار، Capecitabine هو دواء غير نشط يتحول في الجسم عن طريق عمليات الأيض إلى 5-fluorouracil.