ميلارسوبرول

المجتمع والثقافة

كذلك، يتم إنتاج ميلارسوبرول من قبل سانوفي أفنتيس وبموجب اتفاق مع منظمة الصحة العالمية، فإنها تبرع ميلارسوبرول إلى البلدان التي يكون فيها المرض شائع.

الأثار الجانبية

في هذا الإطار، على الرغم من أن ميلارسوبرول يشفي نحو 96٪ من الناس الذين يعانون من المرض في مراحل متأخرة، الا ان سميته تحد من استخدامه. قرابة 1-5٪ من الناس يموتون من الأحداث السلبية المتعلقة بالعلاج ب ميلارسوبرول. كمركب عضوي سام من الزرنيخ. ميلارسوبرول هو العلاج الخطير الذي عادة ما يستعمل فقط عن طريق الحقن تحت إشراف طبيب مرخص. الآثار الجانبية البارزة تشبه التسمم بالزرنيخ. ومن بين الأطباء، يشار إليه بالعامية باسم «الزرنيخ في التجمد». وترتبط ردود الفعل السلبية شديدة ومهددة للحياة مع ميلارسوبرول. ومن المعروف أن يسبب مجموعة من الآثار الجانبية بما في ذلك التشنجات والحمى وفقدان الوعي والطفح الجلدي والبراز الدموي والغثيان والقيء. في نحو 5-10٪ من الحالات، فإنه يسبب التهاب الدماغ. من هؤلاء، يموت نحو 50٪ بسبب ردود الفعل السلبية المرتبطة بعلاج الدماغ. وتشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى المحتملة ل ميلارسوبرول الأضرار التي لحقت القلب، وجود الألبومين في البول التي يمكن أن تترافق مع تلف الكلى، وزيادة في ضغط الدم.

الناحية الدوائية

من جانب آخر، عمر النصف من ميلارسوبرول هو أقل من ساعة واحدة، ولكن الاختبارات البيولوجية تشير إلى عمر نصف 35 ساعة. ويرتبط هذا عادة مع وكلاء الدوائية التي لها نواتج الأيض نشطة. واحد من هذه النواتج، ميل اوكس، يصل إلى أقصى مستويات البلازما قرابة 15 دقيقة بعد حقن ميلارسوبرول. وتكون عمية التخلص من ميلارسوبرول بمعدل 21.5 مل / دقيقة / كغ ول ميل أوكس تبلغ قرابة نصف عمر 3.9 ساعة.

الحمل والرضاعة الطبيعية

وفي السياق ذاته، في الوقت الحالي، لا ينصح ميلارسوبرول للاستخدام في النساء الحوامل. وتقترح منظمة الصحة العالمية أن يؤجل العلاج إلى حين الولادة مباشرة لأن آثار الدواء على الجنين النامي لم تنشأ بعد.

وفي السياق ذاته، لم يتم تأسيس المبادئ التوجيهية المتعلقة بالرضاعة والمرتبطة بميلارسوبرول حتى الآن.

الية العمل

ومن ناحية أخرى، ميلارسوبرول هو دواء اولي ومبدأي للدواء الفعال، والتي يتم يتحول بعمليات لأكسيد الميلارسين (ميل أوكس) كما شكلها النشط. ميل أوكس هو أكسيد الأرسين الذي يربط بشكل لا رجعة فيه مجموعات سلفهيدريل فيسينال على كيناز البيروفات، مما يعطل إنتاج الطاقة في الطفيلي. عدم القدرة على التمييز بين المضيف والطفيليات يجعل هذا الدواء سام للغاية مع الكثير من الآثار الجانبية.

ومن ناحية أخرى، ميل أوكس يتفاعل مع تريبانوثيون (a سبيرميدين-غلوتاثيون أدوكت الذي يحل محل الجلوتاثيون في المثقبيات). عن طريق ربط هذا أدوكت، فإنه يشكل ميلارسين أكسيد تريبانوثيون أدوكت (ميل T) التي تمنع بشكل فعال تريبانوثيون ريدكتيز، مما أدى إلى قتل الخلية الطفيلية.

التحذيرات

علاوةً على ذلك، يجب فحص الكثير من التحذيرات قبل بدء العلاج بميلارسوبرول. قبل البدء، يجب ملاحظة ما يلي: نقص نازعة الجلوكوز 6 فوسفات، أمراض الكلى أو الكبد، مشاكل القلب (ارتفاع ضغط الدم، الضرب غير النظامي للقلب أو عدم انتظام ضربات القلب، أي ضرر في عضلات القلب والعلامات المحتملة لفشل القلب)، واضطرابات الجهاز العصبي الموجودة سابقا، وأي علامات الجذام.

ومن ناحية أخرى، هناك حاجة إلى الفحوص المخبرية الروتينية قبل وبعد بدء ميلارسوبرول. ويلزم تقييم المعلمات المختبرية لكل من الآثار العلاجية والآثار السمية.

إضافةً إلى ذلك، لتقييم الشواغل المحتملة المتعلقة السمية، ينبغي أن تكتمل التالية: عدد الدم الكامل، وتقييم مستويات بالكهرباء، والكبد واختبارات وظائف الكلى، وتحليل البول للكشف عن مظهر وتركيز ومحتوى البول.

وعلى صعيد آخر، يستعمل تحليل الدم للكشف عن وجود المثقبيات. كما يستعمل تقييم السائل النخاعي عن طريق ثقب قطني لتحديد عدد الدم الأبيض للفرد ومستوى البروتين. هذه هي المعايير التشخيصية مثل أن وجود المثقبيات، وارتفاع الدم البيضاء مرتفعة أكبر من خمسة ميكروليتر، أو محتوى البروتين أكبر من 40 ملغ تعتبر غير طبيعية وينبغي النظر في البدء. وينبغي تكرار تقييم السائل النخاعي المستمر كل ستة أشهر لمدة ثلاث سنوات على الأقل في الأفراد الذين خضعوا للعلاج ميلارسوبرول.

الاستخدامات الطبية

إضافةً إلى ذلك، وقد أبلغ عن معدلات فشل تبلغ 27 في المائة في بعض البلدان الأفريقية. وكان السبب في ذلك هو مقاومة الادوية وآليات إضافية لم يتم توضيحها بعد.

وعلى صعيد آخر، في المرحلة الأولى من المرض، التريبانوزومات موجودة فقط في الدورة الدموية الطرفية. في المرحلة الثانية من المرض، تكون المثقبيات قد عبرت حاجز الدم في الدماغ وهي موجودة في الجهاز العصبي المركزي.

ومن جهة أخرى، ميلارسوبرول هو العلاج المستعمل خلال المرحلة الثانية من المرض. حتى الآن، هو العلاج الوحيد المتاح للمرحلة المتأخرة ت.ب الروديسية.

وفيما يلي خيارات علاجية كبيرة:

كذلك، الأشخاص الذين تم تشخيصهم بمرض المثقبيات من المفترض ان يعالجو بمضادات المثقبيات. ويستند العلاج على المرحلة التي وصل اليها المريض: مرحله، 1 أو 2، والطفيلي، ت. ب روديسينس أو ت. ب الغامبية. T. b. الغامبية

وفي السياق ذاته، نظرا لارتفاع السمية، يتم حجز ميلارسوبرول فقط للحالات الأكثر خطورة. وتستعمل عوامل أخرى مرتبطة بمستويات سمية أقل خلال المرحلة الأولى من المرض. الموافقة على العلاج نيفورتيموكس / إفلورنيثين الجمع (نيكت) في سنة 2009 لعلاج ت.ب الغامبية وهذا حد من استخدام ميلارسوبرول لعلاج المرحلة الثانية من ت.ب الريديسية.

من جهة ثانية، ومن المرجح أن تكون المقاومة بسبب مشاكل النقل المرتبطة بناقل P2 وهو ناقل أدينين-أدينوسين. والمقاومة يمكن أن تكون بسبب الطفرات داخل هذا الناقل. فالمقاومة موجودة منذ السبعينات.

الجرعة

من جهة ثانية، يتم إعطاء ميلارسوبرول المستعملة لعلاج داء المثقبيات الأفريقي مع مشاركة الجهاز العصبي المركزي تحت جدول الجرعات المعقدة. جدول الجرعات للأطفال والكبار هو 2-3.6 ملغ / كغ / يوم عن طريق الوريد لمدة ثلاثة أيام، ثم تكرر كل سبعة أيام من مجموع الثلاث مجموعات. لمراقبة الانتكاس، ويوصى المتابعة كل 6 أشهر لمدة سنتين على الأقل.

إضافةً إلى ذلك، يوجد اثنان من الاستريوميرات المحتوية على الزرنيخ في نسبة مولارية 3: 1. منذ ميلارساربرول غير قابلة للذوبان في الماء، يتم اعاء الجرعة عن طريق الحقن في الوريد البروبيلين غليكول 3.6٪. لتجنب خطر ردود فعل موقع الحقن، يجب إعطاء ميلارسوبرول ببطء.