نيرماترلفير

المقارنة المضللة مع الإيفرمكتين

إضافةً إلى ذلك، تستند ادّعاءات هؤلاء إلى تقرير مفاده أن شركة فايزر تخفي الفوائد الحقيقية للإيفرمكتين، ويعتمدون على علاقات ظاهرية بين الدوائين وحرائكهما الدوائية التي التبس فهمها عليهم. مع أن كلا العقارين من مشابهات مثبطات البروتياز 3 سي، فهما غير متشابهين أو مرتبطين بنيويًا، إذ تتخطى فعالية الباكسلوفيد فعالية الإيفرمكتين إلى حد كبير عند انخفاض التراكيز الموافقة للتثبيط النصفي بنحو 10,000 مرة، ما يسمح بإعطاء جرعات فموية فعالة ضمن هامش الدواء العلاجي.

في هذا الإطار، ادّعى أصحاب نظريات المؤامرة على الإنترنت أنّ دواء باكسلوفيد يمثل نسخةً معادة التغليف من عقار إيفرمكتين المضاد للطفيليات، الذي رُوج له خطًا على أنه علاج سحري لكوفيد -19.

الحالة القانونية

كذلك، وقّعت شركة فايزر في نوفمبر 2021 اتفاقية ترخيص مع مجمع براءات اختراع الأدوية المدعوم من الأمم المتحدة للسماح بإنتاج عقار بّي إف-07321332 وبيعه في 95 دولة. صرّحت شركة فايزر أن الاتفاقية ستسمح لمنتجي الأدوية المحليين بالتصنيع للمساعدة على زيادة وصولها إلى سكان العالم، لكن الاتفاقية استثنت الكثير من الدول التي تفشى فيها فيروس كورونا بصورة كبيرة، ومنها البرازيل والصين وروسيا والأرجنتين وتايلاند.

المراجع

وفي هذا السياق، قدمت شركة فايزر في 16 نوفمبر طلبًا إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للحصول على ترخيص استثنائي لاستخدام عقار بّي إف-07321332 بالمشاركة مع الريتونافير. من المتوقع أن توقع حكومة الولايات المتحدة عقد شراء ما يقارب عشرة ملايين جرعة من العلاج المركب.

تطوير الدواء

وفي السياق ذاته، يقص بروتياز فيروس كورونا عدة مواقع مختلفة من متعدد البروتينات الفيروسي بعد اقتطاع بقايا الجلوتامين عادةً. بيّنت الأبحاث الباكرة على الفيروسات الأنفية البشرية إمكانية استبدال البيروليدون الصلب بالسلسلة الجانبية المرنة للجلوتامين، وطُورت هذه الأدوية لاحقًا لعلاج أمراض أخرى مثل المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس).

ومن جهة أخرى، طُور بّي إف-07321332 عبر تعديل الدواء المرشح سابقًا في التجارب السريرية «لوفوتريلفير»، وهو كذلك مثبط تساهمي، لكن رأسه الفعال يتألف من طليعة الفوسفات هيدروكسي كيتون. يتطلب إعطاء اللوفوتريلفير مدخلًا وريديًا ما جعل استخدامه مقتصرًا على المستشفيات. أسفر التعديل التدريجي لمحاكي ثلاثي الببتيد عن إنتاج عقار بّي إف-07321332 الملائم للإعطاء الفموي.

وفي هذا السياق، اتَّضحت فائدة استهداف البروتياز «3 سي إل» لأول مرة في الشروط الحية عند استخدام دواء GC376 (طليعة GC373) في علاج فيروس كورونا القاتل للقطط سابقًا بنسبة 100% والتهاب الصفاق المعدي السنوري الناتج عن فيروس الصفاق المعدي السنوري. يعد لقاح فايزر نظيرًا لمركب GC373، إذ يُستبدل النتريل بمُستقبل السيستين ألدهيد التساهمي.

وفي السياق ذاته، تتضمن التعديلات الرئيسية اختزال المواقع المانحة للرابطة الهيدروجينية والروابط القابلة للدوران عبر إدخال أحماض أمينية صلبة ثنائية الحلقات غير طبيعية تحاكي بقايا الليوسين الموجودة في مثبطات سابقة. سبق استخدام هذه البقايا في اصطناع البوسيبريفير.

الكيمياء الدوائية وعلم الأدوية

في هذا الإطار، كان علماء شركة فايزر أول من نشر التفاصيل الكاملة لاصطناع عقار بّي إف-07321332. في الخطوة قبل الأخيرة من الاصطناع، يقترن حمض أميني اصطناعي متجانس غير متناظر مرآتيًا مع أميد أميني مماثل التجانس باستخدام وسيط اقتران قابل للذوبان في الماء يُسمى الكربون ثنائي الأميد «1 إيثيل-3 (3-أمينو بروبيل ثنائي الميثيل)-ثنائي إيميد الكربون» في تفاعل ازدواج، ثمّ يُعالج الوسيط الناتج بكاشف بورجيس الذي ينزع جزيئات الماء من مجموعة الأميد محولًا إياه إلى النتريل الناتج.

المجتمع والثقافة

من جهة ثانية، يعد بّي إف-07321332 مثبطًا تساهميًا يرتبط مباشرةً مع بقايا السيستئين المحفز من إنزيم السيستئين بروتياز.