ورم حميد

متلازمة الورم الدموي

ومن ناحية أخرى، تتكون متلازمة الورم الدموي PTEN من أربعة اضطرابات عابية مميزة تتميز بطفرات جينية في جين PTEN ؛ متلازمة كاودن، متلازمة بانيان- رايلي- روفالكابا، متلازمة بروتيوس ومتلازمة بروتيوس الشبيهة. على الرغم من أن لديهم جميعًا سمات سريرية مميزة، إلا أن تكوين الأورام الوعائية يحدث في جميع المتلازمات الأربعة. PTEN هو جين مثبط للورم يشارك في الإشارات الخلوية. يسمح بروتين PTEN الغائب أو المختل وظيفيًا للخلايا بالتكاثر المفرط، مما يتسبب في أورام عقيمة.

داء فون هيبل - لينداو

من جانب آخر، مرض فون هيبل لينداو هو متلازمة سرطانية وراثية بدرجة كبيرة تزيد بدرجة كبيرة من خطر الإصابة بأورام مختلفة بما في ذلك الأورام الأرومية ورم وعائي الحميدة وورم القواتم الخبيث وسرطان الخلايا الكلوية وأورام الغدد الصماء البنكرياسية وأورام الكيس اللمفي. وهو ناتج عن طفرات جينية في جين مثبط ورم فون هيبل - لينداو. يشارك بروتين VHL (pVHL) في الإشارات الخلوية في الخلايا المتعطشة للأكسجين (نقص أكسجة الورم). يتمثل أحد أدوار pVHL في التسبب في التدهور الخلوي لبروتين آخر، . يؤدي pVHL المختل وظيفيًا إلى تراكم HIF1α، والذي ينشط الكثير من الجينات المسؤولة عن إنتاج المواد المشاركة في نمو الخلايا وإنتاج الأوعية الدموية: VEGF وPDGFβ وTGFα وإريثروبويتين.

العلاج

من جهة ثانية، بعض الأورام الحميدة لا تحتاج إلى علاج. يمكن إزالة الآخرين إذا تسببوا في مشاكل مثل النوبات أو عدم الراحة أو مخاوف التجميل. عادة ما تكون الجراحة هي الطريقة الأكثر فعالية وتستعمل لعلاج أغلب الأورام الحميدة. في بعض الحالات قد تكون العلاجات الأخرى مفيدة. يمكن علاج الأورام الغدية في المستقيم بالعلاج بالتصليب، وهو علاج يتم فيه استخدام المواد الكيميائية لتقليص الأوعية الدموية من أجل قطع إمدادات الدم. لا تستجيب أغلب الأورام الحميدة للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي، على الرغم من وجود استثناءات؛ يتم علاج الأورام الحميدة بين الجمجمة أحيانًا بالعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي في ظل ظروف معينة. يمكن كذلك استخدام الإشعاع لعلاج الأورام الوعائية في المستقيم. وعادة ما تكون مقطوعة جراحيا أورام الجلد الحميدة ولكن علاجات أخرى مثل العلاج بالتبريد، كحت، تجفيف كهربي، العلاج بالليزر، جلدي، التقشير الكيميائي والأدوية الموضعية تستعمل.

متلازمة ستيرج - ويبر

ومن ناحية أخرى، (بالإنجليزية: Neurofibromatosis type I)، هو مرض وراثي جسمي سائد نتيجة لطفرة في الجين NF1 المتواجد في كروموسوم 17 (17q11.2) حيث أن هذا الجين يعد المنشأ للبروتين الليفي العصبي (بالإنجليزية: neurofibromin)، وفي حال وجود خلل في هذا البروتين يؤدي ذلك إلى الورم العصبي الليفي الأول حيث تظهر الأعراض حسب مقدار الطفرة المصاحبة للجين. ان نوع الطفرة ومقدارها لا يلزم أن يكون متشابه بين المورث والوارث، وهذا يفسر اختلاف الأعراض المرضية وحدتها بين المورث (كالأب مثلاً)، وبين الوارث (كالابن).

علاوةً على ذلك، الإصابة بورمين سحائيين بمكانين مختلفين فضلًا عن: الإصابة بورم شفاني دهليزي أو الإصابة باثنين من: ورم دبقي، ورم شفاني، ومرض الساد.

علاوةً على ذلك، تم الإبلاغ مؤخراً من قبل عدد من الأطروحات العلمية عن وجود علاقة بين الطفرة الجينية الجسدية GNAQ على الكروموسوم 9q21 كسبب للمتلازمة.

كذلك، ورم شفاني دهليزي على الجهتين أو ورم شفاني دهليزي على جهة واحدة مصاحب لفرد في العائلة مصاب بالمرض أو الإصابة باثنان من: ورم سحائي، ورم دبقي، ورم ليفي عصبي، ورم شفاني، عتامة الجزء الخلفي تحت كابسولة عدسة العين.

يتم تشخيص المرض سريرياً عند وجود أي نقطة مما يلي:

ومن جهة أخرى، اثنان أو أكثر من الورم العصبي الليفي من أي نوع أو واحد من الورم الليفي العصبي الضفيري.

من جانب آخر، ورم شفاني دهليزي على جهة واحدة بالإضافة للإصابة باثنان من: ورم سحائي، ورم دبقي، ورم ليفي عصبي، ورم شفاني، عتامة الجزء الخلفي تحت كابسولة عدسة العين.

الآلية

كذلك، عند تشخيص المريض سريرياً فانه ينبغي إجراء صورة رنين مغناطيسي للدماغ، واجراء تخطيط لكهربية الدماغ لمعرفة ان كان هنالك نشاط كهربي غير طبيعي للتعامل معه، واجراء فحص للعين وخاصة في الجهة المصابة، واجراء تقييم نفسي سلوكي للمريض.

علاوةً على ذلك، يتم إجراء الفحص الجيني للأشخاص الذين يتم الشك في حملهم للمرض لكن لا تظهر عليهم الأعراض بالصورة النمطية السابقة، أو يظهر عليهم عرض واحد فقط من الأعراض السابقة، أو للجنين في حال رغبة الوالدين بمعرفة إذا كان طفلهم يحمل المرض، أو للأشخاص الذين تظهر عليهم أعراض المرض لكن لا يوجد لديهم أقرباء من الدرجة الأولى يعانون منه، أو للتفريق بين المرضى الذين يعانون من أمراض شبيهة بالورم العصبي الليفي.

ورم عصبي ليفي (النوع الثاني)

• نمش في منطقة الإبط (علامة كرو) أو المناطق الأربية.
• الورم الدبقي البصري.
• عقيدات ليش (اثنتان أو أكثر)، وهي ورم قزحي مصطبغ.
• خلل التنسج الليفي في العظم الوتدي، أو ترقق القشرة العظمية في العظام الطويلة.
• قريب من الدرجة الأولى يعاني من ورم العصب الليفي الأول.

ورم عصبي ليفي (النوع الأول)

من جهة ثانية، (بالإنجليزية: Neurofibromatosis type II)، هو مرض وراثي جسمي سائد نتيجة لطفرة في الجين المثبط للورم NF2 المتواجد في كروموسوم 22 (22q12)، يصيب هذا المرض على وجه التقريب شخص من كل 25000 شخص، ونسبة ظهور أعراضه للشخص حامل الجين المصاب تزداد مع تقدم العمر لتصل إلى 100% على عمر 60 سنة. نصف المرضى الذين يتم تشخيصهم بالمرض يظهر لديهم بدون أن يكون هنالك علاقة وراثية مباشرة مع شخص مصاب، على أن الشخص المصاب يورث المرض لأبنائه كصفة سائدة.

وعلى صعيد آخر، ان الورم العصبي الليفي الثاني يعد سبباً للإصابة بالعديد من الأورام في الجهاز العصبي المركزي السابق ذكرها ويتم العلاج جراحياً أو اشعاعياً الورم الذي يؤدي إلى حدوث أعراض مؤثرة على النشاط الطبيعي اليومي للمريض.

وفي هذا السياق، يحتاج المريض لعلاج دوائي أو جراحي اعتماداً على الأعراض التي يشتكي منها حيث أنه في بعض الأحيان قد يحتاج لتداخل جراحي لازالة المنطقة من الدماغ التي تعاني من شحنات غير طبيعية، وقد يحتاج المريض لازالة جهة كاملة من الدماغ إذا كانت الأعراض شديدة جداً لا تستجيب للدواء.

وفي هذا الصدد، ان الأعراض المصاحبة للورم العصبي الليفي النوع الأول لا تقتصر على ما سبق، بل قد تشمل كذلك الكثير من الأورام الحميدة في الجهاز الهضمي، أو خلل عظمي نسيجي، أو خلل قلبي وعائي.

من جهة ثانية، الكثير من المرضى الذين يعانون من الوحمة الخمرية يصاحبها زيادة في ضغط العين التي في نفس منطقة الوحمة أو الجلوكوما، كما أنهم يعانون من تشوه وريدي دماغي (ورم وعائي سحائي)، حيث أن ذلك يؤدي إلى تجمعات كلسية في قشرة الدماغ مما يؤدي إلى فقدان أو ضمور في الأنسجة العصبية. التلف في الأنسجة العصبية يظهر على المريض كصداع، أو تشنجات عصبية، أو نوبات تشبه السكتة الدماغية، أو شلل نصفي، أو خلل في المجال البصري، أو ضعف ادراكي، أو صعوبات في التعلم، وقد يعاني المريض من أكثر من عرض بنفس الوقت.

من جهة ثانية، يتم تشخيص المرض سريرياً بظهور عرضين على الأقل من الأعراض السبعة التالية:

من جهة ثانية، يعتمد التشخيص سريرياً على وجود عرضين من الثلاثة السابق ذكرهم وهم: الوحمة الخمرية، والجلوكوما، والورم الوعائي السحائي.

علاوةً على ذلك، هو متلازمة نادرة تصيب الدماغ وجلد الرأس والعين. حيث تكون على شكل تشوه في الشعيرات الدموية في الوجه (وحمة نبيذية خمرية) في المنطقة الجلدية التي يغذيها العصب العيني عادة (V1) من العصب الثلاثي التوائم، ولكن ليست جميع الحالات يصاحبها الوحمة الخمرية. قد تكون الوحمة في أماكن أخرى من جلد الوجه كالمنطقة التي يغذيها العصب الفكي العلوي أو السفلي.

علاوةً على ذلك، ظهور 6 بقع أو أكثر على الجلد من النمش المسمى مجازاً (بقعة القهوة مع الحليب) (بالفرنسية: Café au lait)، على أن يزيد قطرها عن 5 ملم في المرضى قبل سن البلوغ، وعن 15 ملم في المرضى بعد سن البلوغ.

ومن ناحية أخرى، ان هذا المرض يظهر في عدد من الأجهزة الجسمانية، ويصيب على وجه التقريب شخص من كل 3500 شخص، حيث أن ظهور الأعراض للشخص الحامل للطفرة في العادة يكون في بداية العمر، وتزداد احتمالية ظهورها مع العمر لتصل إلى 100% على عمر 20 سنة.

العلامات والأعراض

الأسباب

كذلك، الأورام الحميدة متنوعة للغاية وقد تكون غير مصحوبة بأعراض أو قد تسبب أعراضاً معينة حسب موقعها التشريحي ونوع النسيج. تنمو الأورام الحميدة نحو الخارج وتنتج كتلاً كبيرة مستديرة والتي يمكن أن تسبب ما يعرف باسم «تأثير الكتلة (mass effect)». هذا النمو يمكن أن يشكل ضغطاً على الأنسجة أو الأعضاء المحلية والذي من الممكن أن يسبب الكثير من التأثيرات كانسداد القنوات، إنخفاض تدفق الدم، موت الأنسجة والألم العصبي أو تلف الأعصاب. بعض الأورام تنتج كذلك هرمونات يمكن أن تؤدي إلى حالات تهدد الحياة. الأورام الجزيرية يمكنها إنتاج كميات كبيرة من الأنسولين مما يؤدي إلى نقص السكر في الدم. أورام الغدة النخامية يمكن أن تسبب ارتفاعا في مستويات الكثير من الهرمونات مثل: هرمون النمو وعامل النمو شبيه الانسولين-1 والذي يؤدي إلى ضخامة الأطراف، الهرمون الموجه لقشر الكظر وكورتيزول يؤدي إلى مرض كوشينغ، هرمون منبه الدرقية والذي يتسبب في فرط الدرقية والهرمون المنشط للحوصلة والهرمون المنشط للجسم الأصفر وبرولاكتين. انغلاف الأمعاء يمكن أن يحدث مع الكثير من الأورام القولونية الحميدة. يمكن أن تحدث آثار تجميلية بسبب الأورام وخاصةً تلك الموجودة في الجلد، مما قد يسبب آثارًا نفسية على الشخص المصاب بالورم. يمكن للأورام الوعائية أن تنزف وفي بعض الحالات يكون النزيف حادا مما يؤدي إلى فقر الدم.

داء السلائل الورمي الغدي العائلي

من جهة ثانية، داء السلائل الورمي الغدي العائلي (FAP) هو متلازمة سرطانية عائلية ناتجة عن طفرات في جين APC. في هذا الاضطراب، توجد الأورام الحميدة الغدية في القولون والتي ستتطور إلى سرطان القولون ما لم تتم إزالتها. الجين APC هو مثبط للورم. يشارك منتجها البروتيني في الكثير من العمليات الخلوية. يؤدي تعطيل جين APC إلى تراكم بروتين يسمى-بيتا-كاتينين، والذي ينشط عاملين للنسخ: عامل الخلايا التائية (TCF) وعامل المُحسِّن اللمفاوي (LEF). هذه تسبب انتفاخ الكثير من الجينات المشاركة في تكاثر الخلايا والتمايز والهجرة والاستماتة (موت الخلايا المبرمج)، مما يتسبب في نمو الأورام الحميدة

التصنيف

في هذا الإطار، غالباً وليس دائما تكون الأورام الحميدة مؤلفة من خلايا تحمل شبهاً قوياً للخلايا الطبيعية في جهازها الأصلي. تسمى هذه الأورام تبعاً للخلية أو النسيج الذي نشأت منه متبوعة باللاحقة "-oma" (بإستثناء السرطانة والساركوما، والتي تصنف عموماً ضمن السرطانات). مثلًا الورم الشحمي هو ورم حميد شائع يتكون من خلايا دهنية (Lipocytes).

إضافةً إلى ذلك، ورم غضروفي هو ورم حميد من الخلايا المكونة للغضروف (غضروفية). أورام هي أورام حميدة من الخلايا المكونة للغدة، وعادة ما يتم تحديد مزيد من زنزاناتهم أو الجهاز المنشأ، كما هو الحال في الورم الحميد الكبدي (ورم حميد من خلايا الكبد، أو الكبد الخلايا). تحتوي التراتومة على الكثير من أنواع الخلايا مثل الجلد والعصب والدماغ والغدة الدرقية، من بين أمور أخرى، لأنها مشتقة من الخلايا الجرثومية الورم العضلي عبارة عن مجموعة من الأورام الحميدة التي لها تمايز خلوي طبيعي نسبيًا ولكن بنية النسيج غير منظمة. هناك عدد قليل من السرطانات ذات الأسماء «الحميدة» التي تم الاحتفاظ بها لأسباب تاريخية، بما في ذلك الورم الميلانيني (سرطان خلايا الجلد المصطبغة، أو الخلايا الصباغية) والورم المنوي (سرطان الخلايا التناسلية الذكرية). غالبًا ما يُشار إلى علامات الجلد، وسلائل الحبال الصوتية، والأورام الحميدة المفرطة التنسج في القولون على أنها حميدة ولكنها في الواقع عبارة عن فرط نمو الأنسجة الطبيعية بدلاً من الأورام.

التصلب الحدبي

علاوةً على ذلك، تصلب حدبي (TSC) هو وراثي اضطراب وراثي المهيمنة التي تسببها طفرات في الجينات TSC1 وTSC2، والتي تنتج البروتينات TSC1 وتوبرين، على التوالي. يتظاهر هذا الاضطراب مع الكثير من الأورام الوعائية الحميدة بما في ذلك الأورام الليفية الوعائية، والأورام الوعائية الوعائية الكلوية، والورم العضلي الوعائي اللمفاوي الرئوي. يعمل كل من توبرين وTSC1 على تثبيط بروتين mTOR في فسيولوجيا الخلية الطبيعية، كما يؤدي تعطيل مثبطات الورم TSC إلى زيادة نشاط mTOR. وهذا يؤدي إلى تنشيط الجينات وإنتاج البروتينات التي تزيد من نمو الخلايا.

التسرطن متعدد المراحل

من جهة ثانية، تتكون الأورام من التسرطن، وهي عملية تؤدي فيها التغيرات الخلوية إلى تكوين السرطان. يتضمن التسرطن متعدد المراحل التغييرات الجينية أو اللاجينية المتتابعة على الحمض النووي للخلية، حيث تنتج كل خطوة ورمًا أكثر تقدمًا. غالبًا ما يتم تقسيمها إلى ثلاث مراحل؛ قد تحدث الكثير من الطفرات في كل مرحلة. البدء هو مكان حدوث الطفرة الجينية الأولى في الخلية. التعزيز هو التوسع النسيلي (الانقسام المتكرر) لهذه الخلية المحولة إلى ورم مرئي يكون عادة حميدًا. بعد الترقية، قد يحدث تقدم حيث يتم اكتساب المزيد من الطفرات الجينية في مجموعة فرعية من الخلايا السرطانية. يؤدي التقدم إلى تغيير الورم الحميد إلى ورم خبيث. من الأمثلة البارزة والمدروسة لهذه الظاهرة الورم الحميد الأنبوبي، وهو نوع شائع من ورم القولون الذي يعتبر مقدمة مهمة لسرطان القولون. تظهر الخلايا الموجودة في الأورام الغدية الأنبوبية، مثل أغلب الأورام التي تتطور بشكل متكرر إلى سرطان، بعض التشوهات في نضج الخلايا وظهورها المعروفة باسم خلل التنسج. لا تظهر هذه التشوهات الخلوية في الأورام الحميدة التي نادرًا ما تتحول إلى سرطانية أو لا تتحول أبدًا إلى سرطانية، ولكنها تظهر في تشوهات الأنسجة الأخرى قبل السرطانية والتي لا تشكل كتلًا منفصلة، مثل الآفات السابقة للسرطان في عنق الرحم.

التشخيص

حميد ضد خبيث

وفي السياق ذاته، أحد أهم العوامل في تصنيف الورم على أنه ورم حميد أو خبيث هو قدرته على التوغل. إذا كان الورم يفتقر إلى القدرة على غزو الأنسجة المجاورة أو الانتشار إلى مواقع بعيدة عن طريق الانتقال فإنه يكون حميدًا، في حين أن الأورام الغازية أو النقيلية تكون خبيثة. لهذا السبب، لا يتم تصنيف الأورام الحميدة على أنها سرطانية. تنمو الأورام الحميدة في منطقة محصورة عادة ما تكون مغلفة في كبسولة نسيج ضام ليفي. تختلف معدلات نمو الأورام الحميدة والخبيثة كذلك؛ تنمو الأورام الحميدة بشكل أبطأ من الأورام الخبيثة. على الرغم من أن الأورام الحميدة تشكل مخاطر صحية أقل من الأورام الخبيثة، إلا أن كلاهما يمكن أن يهدد الحياة في مواقف معينة. هناك الكثير من الخصائص العامة التي تنطبق على الأورام الحميدة أو الخبيثة، ولكن في بعض الأحيان قد يظهر نوع واحد خصائص الآخر. مثلًا، غالبًا ما تكون الأورام الحميدة متمايزة جيدًا وغالبًا ما تكون الأورام الخبيثة غير متمايزة. ومع ذلك، يمكن أن تحدث أورام حميدة غير متمايزة وأورام خبيثة متمايزة. على الرغم من أن الأورام الحميدة تنمو ببطء بشكل عام، فقد تم كذلك توثيق حالات أورام حميدة سريعة النمو. تكون بعض الأورام الخبيثة في الغالب غير منتشرة كما في حالة سرطان الخلايا القاعدية. يمكن أن تكون الأشعة المقطعية والتصوير الشعاعي للصدر اختبارًا تشخيصيًا مفيدًا في تصور ورم حميد وتمييزه عن ورم خبيث. كلما كان الورم أصغر في الصورة الشعاعية، زادت احتمالية أن يكون حميدًا حيث أن 80% من عقيدات الرئة أقل من 2 قطرها سم حميدة. أغلب العقيدات الحميدة عبارة عن كثافات ظليلة ملساء مع هوامش واضحة ولكن هذه ليست علامات حصرية للأورام الحميدة.

متلازمات أخرى

وفي هذا السياق، متلازمة كاودن هي جسمية مهيمنة اضطراب وراثي يتميز حميدة متعددة هامارتوما (داء المشعرات ومخاطي جلدي الورم الحليمي حطاطات) فضلا عن الاستعداد لسرطانات أجهزة متعددة بما في ذلك الثدي والغدة الدرقية. متلازمة بانيان- رايلي- روفالكابا هي اضطراب خلقي ومتلازمة فرط نمو نادرة ومرض مسبب للأورام العيبية. تتضمن المتلازمة تشكل أورام شحمية متعددة تحت الجلد وضخامة رأس وأورام وعائية دموية. كبر الرأس، وبقع في حشفة القضيب. متلازمة بروتيوس يتميز الشامات، فرط غير المتماثلة من مختلف أجزاء الجسم، والدهنية التقلبات الأنسجة، ورم غدي كيسي، أورام، تشوه الأوعية الدموية.