يوروكيناز
في البداية، يوروكيناز (اسم تجاري: Abbokinase)، يسمى كذلك منشط البلاسمينوجين نمط يوروكيناز (urokinase-type plasminogen activator اختصاراً "uPA")، هو عبارة عن إنزيم من نوع سيرين بروتياز. اكتُشف في العام 1947 على يد ماكفارلان (McFarlane). تم عزله للمرة الأولى من البول البشري، غير أنه يتواجد في أماكن أخرى، كالدم والنسيج الخارج خلوي. ركيزته الوظيفية (المادة الهدف أو المتأثرة بهذا الإنزيم) هي البلاسمينوجين (مولد البلاسمين) التي تمثل شكلاً غير نشط من السيرين بروتياز المسمى بلاسمين. عملية تنشيط البلاسمين تطلق العنان لسلسلة متوالية من عمليات الانحلال البروتينية، والتي تساهم إما في عمليات حل الخثرات إذا جرت في المجرى الدموي، أو في عمليات تحلل النسيج الخارج خلوي. هذا الأمر يربط اليوروكيناز بالأمراض الوعائية والسرطان. ونتناول فيما يلي مزيدًا من التفاصيل.
اليوروكيناز والسرطان
وفي هذا الصدد، في السابع من كانون الأول/ديسمبر 2012 ظهر عقار ميسوبرون Mesupron®، وهو مثبط للسيرين بروتياز صغير جزيئياً، تم تطويره من خلال شركة ويليكس للصناعات الصيدلانية، إذ نجح في تجاوز الطور الثاني من الاختبارات. يبدو بأن استخدام ميسوبرون يكون آمناً عند مشاركته مع عقار المعالجة الكيماوية كابيسيتابين (Capecitabine) من أجل تحسين «مدة البقيا خالية النكس» (progression-free survival) في سرطان الثدي البشري.
وفي هذا الصدد، وُجد بأن المستويات المرتفعة من اليوروكيناز والكثير من منشطات البلاسمينوجين الأخرى ترتبط بظهور الأورام الخبيثة. يُعتقد بأن تحلل النسيج الناجم عن تنشيط البلاسمينوجين يجعل الأنسجة أكثر عُرضة للغزو، وبالتالي، فإنه يُسهم في النقيلة (هجرة الخلايا السرطانية). هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز هدفاً دوائياً جذاباً، إذ تم السعي لاستخدام مثبطات اليوروكيناز كعوامل مضادة للسرطان. عموماً، فقد كان للتباينات الموجودة ما بين البشر والفئران دوراً حاسماً في عرقلة عمليات التطوير السريرية الجارية على هذه العوامل.
التوصيف
إضافةً إلى ذلك، يتألف اليوروكيناز من سلسلتين من البروتينات السكرية تضم 411 من الأحماض الأمينية مع جسور ديسولفيد تربط السلسلتين.
التطبيقات السريرية
وفي هذا السياق، يُستعمل اليوروكيناز سريرياً كعامل حال للخثرة في علاج الحالات الصعبة من الخثار الوريدي العميق، الانصمام الرئوي، النوبة القلبية (احتشاء عضلة القلب) والغسيل الكلوي. يستعمل كذلك في علاج الإنصباب الجنبي. قد يكون اليوروكيناز أقل انتقائيةً في ما يتعلق بالبلاسمينوجين المرتبط بالخثرة، إذ يرتبط به وبالملاسمينوجين السائر في المجرى الدموي بصورة متساوية، وذلك على عكس «منشط بلاسمينوجين النسيجي» (tissue plasminogen activator اختصاراً TPA) والذي يتفاعل انتقائياً مع البلاسمينوجين المرتبط بالخثرات، هذا الأمر يجعل من اليوروكيناز أقل تفضيلاً من حيث الاستخدام بالمقارنة مع (TPA).
الشركاء في التفاعلات
وفي هذا السياق، الوزن الجزيئي لليوروكيناز يبلغ ما يقارب 54000 دالتون. أما الأبوكيناز فهو ذو وزن أقل حيث يبلغ ما يقارب 31000 دالتون.
كذلك، أهم مثبطات اليوروكيناز هي السيربينات (مثبطات البروتياز)، والتي تثبط نشاط البروتياز بصورة غير قابلة للعكس. في النسيج الخارج خلوي، يرتبط اليوروكيناز بأغشية الخلايا من خلال تفاعله مع مستقبل اليوروكيناز.
📝 هل في هذه المقالة خطأ؟
إذا وجدت معلومة تحتاج تصحيحاً أو إضافة، أو أردت حذف المقالة، أرسل لنا طلباً وسنراجعه.
ما رأيك في هذه المقالة؟