شبكة بحوث وتقارير ومعلومات
اخر المشاهدات
مواقعنا
اخر بحث
الرئيسية الدليل خارطة الموقع
غسيل سجاد رخيص كفالة يومين – نغطي الكويت
مضاد الذهان تاريخ مضادات الذهان

تاريخ مضادات الذهان

لقد اعتمد اكتشاف باكورة الأدوية المضادة للذهان بدرجة كبيرة على المصادفة، بعدها خضعت لاختبارات للتحقق من مدى فاعليتها. وقد تم تطوير أول دواء منها، وهو الكلوربرومازين ، ليكون بمثابة مخدر جراحي. هذا، وقد تم استخدام هذا الدواء لأول مرة في علاج المرضى النفسيين نظرًا لتأثيره المهدئ القوي؛ وفي ذلك الوقت كان ينظر إليه على أنه مادة كيميائية مستخدمة في جراحات فصوص المخ . في ذلك الوقت، كان يتم اللجوء إلى جراحات فصوص المخ لعلاج العديد من الاضطرابات السلوكية، ومن بينها الذهان، مع أن تأثيرها كان ممثلاً في إضعاف الوظائف السلوكية والعقلية من جميع الأنواع. وعلى الرغم من ذلك، فإن الكلوربرومازين قد أثبت تأثيره الفعال في تقليل آثار الذهان بأسلوب أكثر فاعليةً وتحديدًا من تأثيره المسكن الأشبه بتأثير جراحات فصوص المخ والذي طالما اشتهر به. ومنذ ذلك الحين، بدأت دراسة كيمياء عصبية الكيمياء العصبية المتعلقة بمرض الذهان بشكل مفصل، بالإضافة إلى أنه قد تم اكتشاف مجموعة أدوية جديدة مضادة للذهان من خلال أسلوب يعتمد على تضمين هذا النوع من المعلومات. عرفت مضادات الذهان منذ أمد طويل بأنها أدوية مهدئة للأعصاب (neuroleptic drugs)، وهو المصطلح الشائع المستخدم للإشارة إليها. DorlandsDict six/000071860 neuroleptic وقد اشتق لفظ neuroleptic من الكلمة الإنجليزية lang-el wikt خ½خµل؟¦دپخ؟خ½ خ½خµل؟¦دپخ؟خ½ (< >neuron، التي تعني في الأصل وتر عضلي ، غير أنها أصبحت تستخدم في وقتنا الحاضر للإشارة إلى عصب الأعصاب ) والكلمة اليونانية wikt خ»خ±خ¼خ²خ¬خ½د‰ خ»خ±خ¼خ²خ¬خ½د‰ (أو lambanإچ، التي تعني الإمساك بـ ). ومن ثم، فإن الكلمة تعني < >تمالك الفرد أعصابه . وربما يشير هذا إلى آثار جانبية شائعة مثل تهدئة النشاط والخمول وضعف القدرة على التحكم في الحركة. وعلى الرغم من أن مثل هذه الآثار تبدو غير مستحبة، بل وضارة في بعض الحالات، فإنه كان ينظر إليها في وقت ما على أنها علامة تؤكد بما لا يدع مجالاً للشك على فاعلية الدواء. وهناك اتجاه في الوقت الحالي إلى البعد عن استخدام مصطلح مهدئ عصبي (neuroleptic) والاستعاضة عنه بمصطلح مضاد الذهان (antipsychotic)، الذي يشير إلى الآثار المرغوب فيها للدواء. كذلك، فإنه قد اعتيد الإشارة إلى مضادات الذهان التقليدية باسم المهدئات الكبرى، DorlandsDict eight/000110128 tranquilizer وذلك نظرًا لأن الهدف من استخدامها هو تهدئة الأعصاب وتسكين الآلام. وشأنه شأن مصطلح المهدئات العصبية (neuroleptics)، فإن مصطلح المهدئات الكبرى (major tranquilizers) لم يعد دارج الاستخدام بصفة عامة في الوسط العلمي. ويشير مصطلح مهدئات الآن بشكل عام إلى الأدوية التي تهدف في الأساس إلى تسكين الآلام - وأهمها الباربيتورات و بنزوديازيبين البنزوديازيبينات ، والتي كان يشار إليها في السابق باسم المهدئات الصغرى . تنقسم مضادات الذهان إلى مجموعتين، مضاد نمطي للذهان مضادات الذهان التقليدية أو الجيل الأول من مضادات الذهان و مضاد غير نمطي للذهان مضادات الذهان غير التقليدية أو الجيل الثاني من مضادات الذهان. وتصنف مضادات الذهان التقليدية وفقًا لتركيبها الكيميائي، في حين تصنف مضادات الذهان غير التقليدية وفقًا لخصائصها الدوائية. هناك عدة أنواع من مضادات الذهان منها مضادات السيروتونين-الدوبامين (انظر مضادات الدوبامين مضاد الدوبامين ومضاد السيروتونين)، ومضادات الذهان متعددة المفعول التي تستهدف عدة مستقبلات (المعروفة بالاختصار MARTA)، والتي تستهدف نظمًا عدةً، إلى جانب منشطات الدوبامين الجزئية، التي عادةً ما يتم تصنيفها باعتبارها مضادات ذهان غير تقليدية. cite journal author Horacek J, Bubenikova-Valesova V, Kopecek M, et al. Mechanism of action of atypical antipsychotic drugs and the neurobiology of schizophrenia journal CNS Drugs volume 20 issue 5 pages 389–409 year pmid 16696579 doi 10.2165/00023210- 20050-00004 وفيما يتعلق بهذا الموضوع، جاء في صحيفة الجارديان البريطانية ما يلي لقد إنصبّ وجه الاعتراض الأساسي على الطب النفسي على مر العصور حول اعتماده على استخدام الأدوية، خاصةً مضادات الذهان، في علاج المشكلات النفسية. فثمة سؤال يطرح نفسه هنا ألا وهو هل الهدف من تلك الأدوية بالفعل هو علاج حالة نفسية ما؟ أم أنها وسيلة لضبط كيمياء الجسم - تهدف على نحو مفيد على المستوى الاجتماعي إلى انتشال شخص غريب الأطوار يعاني من بارانويا البارانويا والأوهام والألم النفسي من هذه الحالة التي يتجرع مرارتها، بحيث يتحول إلى مجرد فرد يعيش في حالة شبيهة بفقدان الوعي في المجتمع؟ Myth of the antipsychotic

استخدامات مضادات الذهان

من أمثلة الحالات المرضية الشائعة التي يمكن أن تستخدم معها مضادات الذهان هي فصام الشيزوفرينيا و اضطراب ثنائي القطب اضطراب المزاج ثنائي القطب والاضطراب التوهمي. علاوة على ذلك، فإن مضادات الذهان يمكن أيضًا استخدامها في علاج الذهان المرتبط بالإصابة بعدد كبير من الحالات المرضية الأخرى، مثل الاكتئاب الذهاني. كذلك، فإن هناك اتجاهًا شائعًا نحو استخدام مضادات الذهان في علاج أنواع من الاضطرابات غير الذهانية. على سبيل المثال، تُستخدم مضادات الذهان في بعض الأحيان خارج نطاق النشرة الداخلية لعلاج أعراض متلازمة توريت أو اضطرابات طيف التوحد. ولمضادات الذهان عدة استخدامات خارج نطاق النشرة الداخلية كعامل مساعد (أي جنبًا إلى جنب مع نوع آخر من العلاج)، على سبيل المثال في حالات الاكتئاب المستعصي أو المقاوم للعلاج Docs.]http //docs.google.com/viewer?a v& q cache EdQ-6N0zzc4J www.psychiatrist.com/pcc/pccpdf/v05s03/v05s0306.pdf+antipsychotics+atypical+depression& hl en& gl us& sig AHIEtbReoz7KlvOCNxeRQQ6XTnW0Tx5KDw Google.com أو اضطراب وسواس قهري الوسواس القهري المعروف بالاختصار OCD أيضًا.http //focus.psychiatryonline.org/cgi/content/full/5/3/354 A Review of Antipsychotics in the Treatment of Obsessive Compulsive Disorder ( ) وبصرف النظر عن الاسم، من ضمن استخدامات مضادات الذهان خارج نطاق النشرة الداخلية استخدامها كأدوية مضادات الاكتئاب مضادة للاكتئاب] ومضادة للقلق والتوتر وكأدوية لعلاج التقلبات المزاجية ولتحسين القدرة على الإدراك وباعتبارها شكلاً من أشكال العلاج المضاد للسلوك العدواني والعلاج المضاد للسلوك الاندفاعي المتهور والعلاج المضاد للسلوك الانتحاري بالإضافة إلى استخدامها كأدوية منومة. cite journal author Groleger U Off-label use of antipsychotics rethinking 'off-label' journal Psychiatria Danubina volume 19 issue 4 pages 350–3 year month Dec ber pmid 18000487 بالإضافة إلى ذلك، فقد بدأ يزداد استخدام مضادات الذهان خارج نطاق النشرة الداخلية في علاج حالات خرف الخرف عند كبار السن، وأيضًا في علاج أشكال الاضطرابات والصعوبات المختلفة عند الأطفال والمراهقين. وقد كشف مسح للأطفال المصابين بمرض اضطراب النمو الشامل غير المحدد عن أن 16.5 منهم كانوا يتناولون أحد الأدوية المضادة للذهان، وذلك في الأغلب من أجل التخفيف من حدة الاضطرابات المزاجية والسلوكية التي يعانون منها، والتي يميزها بشكل واضح حدة الطبع والسلوك العدواني والاهتياج. ومؤخرًا، قامت إدارة الغذاء والدواء (FDA) في الولايات المتحدة الأمريكية بالتصديق على استخدام الريسبريدون لعلاج الاهتياج عند الأطفال والمراهقين المصابين توحد بالتوحد .Anitpsychotics in the treatment of autism ( ) وتستخدم مضادات الذهان في بعض الأحيان كجزء من العلاج الإلزامي، إما من خلال تحويل المريض إلى الأقسام الداخلية بالمستشفيات أو تحويل المريض إلى العيادات الخارجية. ومن المحتمل أن ينطوي هذا على أساليب عدة لإقناع المريض بالخضوع للعلاج، أو اللجوء إلى استخدام القوة فعليًا لإجباره على الخضوع للعلاج إذا لزم الأمر. وربما يتم استخدام شكل حقن (طب) قابل للحقن من الدواء بدلاً من استخدام الأقراص. وقد يتم الحقن بنوع دواء طويل المفعول، والذي يعرف باسم الحقن المدخري (depot injection)، وفيه يتم الحقن أعلى منطقة ألية الأرداف . تدخل مضادات الذهان ضمن فئة الأدوية الأكثر مبيعًا والأعلى ربحًا بين جميع فئات الأدوية، حيث بلغ إجمالي قيمة المبيعات العالمية منها 22 مليار دولار أمريكي دولار في عام .Pipeline antipsychotic drugs to drive next market evolution ( )] وبحلول عام 2003 في الولايات المتحدة الأمريكية ، بلغ عدد المرضى الذين كانوا يستخدمون مضادات الذهان 3.21 مليون مريض، الأمر الذي نتج عنه جني أرباح بلغت قيمتها 2.82 مليار دولار. وكان ما يزيد عن 2/3 من الوصفات العلاجية يرشح مضادات الذهان غير التقليدية الأحدث والأعلى تكلفةً؛ إذ يقدر متوسط تكلفة الدواء الواحد منها بنحو 164 دولار مقارنةً بالأنواع الأقدم، والتي يقدر متوسط تكلفة الدواء الواحد منها بنحو 40 دولارًا.http //psychservices.psychiatryonline.org/cgi/content/full/57/12/1693 Antipsychotic Use and Expenditure in the United States ( ) وبحلول عام ، وصلت قيمة مبيعات مضادات الذهان في الولايات المتحدة الأمريكية إلى 14.6 مليار دولار، لتصبح بذلك أعلى الأدوية من الفئة العلاجية مبيعًا في الولايات المتحدة الأمريكية.http //www.imshealth.com/portal/site/imshealth/menuit .a46c6d4df3db4b3d88f611019418c22a/?vgnextoid 85f4a56216a10210VgnVCM100000ed152ca2RCRD& cpsextcurrchannel 1 U.S. Sales and Prescription Information Top Therapeutic Classes by U.S. Sales (PDF) هذا، وقد تضاعف عدد الوصفات العلاجية التي ترشح مضادات الذهان للأطفال والمراهقين ليصل إلى 4.4 مليون وصفة في الفترة ما بين عامي 2003 و ، ويرجع ذلك بدرجة ما إلى زيادة عدد الحالات المرضية التي يتم تشخيصها بأنها مصابة باضطراب المزاج ثنائي القطب.[http //www.chron.com/disp/story.mpl/nation/6212152.html Newer antipsychotic drugs draw fresh scrutiny ( )

الآثار الجانبية

يرتبط استخدام مضادات الذهان بالعديد من الآثار الجانبية. فمن المعروف أن كثيرًا من المرضى قد أقلعوا عن تناولها (نحو ثلثي عدد المرضى، حتى في تجارب الأدوية الخاضعة للمقارنة مع غيرها) ويرجع ذلك بدرجة ما إلى آثارها العكسية. cite journal author Bellack AS Scientific and consumer models of recovery in schizophrenia concordance, contrasts, and implications journal Schizophrenia Bulletin volume 32 issue 3 pages 432–42 year month July pmid 16461575 pmc 2632241 doi 10.1093/schbul/sbj044 وتشمل الآثار الجانبية خارج الهرمية ديستونيا خلل التوتر العضلي الحاد و أكاثيزيا التململ الحركي ومرض الشلل الرعاش (تصلب العضلات والارتعاش) و تارديف ديسكنيزيا خلل الحركة المتأخر أو الشيخوخي وتسارع ضربات القلب وهبوط ضغط الدم والعجز الجنسي والخمول ونوبات التشنج والأحلام المزعجة أو الكوابيس وارتفاع نسبة هرمون البرولاكتين. cite journal author Mangrella M, Motola G, Russo F, et al. [Intensive hospital monitoring of adverse reactions to benzodiazepines and neuroleptic agents] language Italian journal Minerva Medica volume 89 issue 7-8 pages 293–300 year 1998 pmid 9824992 ولا يظهر بعض هذه الآثار الجانبية إلا بعد استخدام الدواء لفترة طويلة. يتمثل أخطر الآثار العكسية الضارة المرتبطة باستخدام مضادات الذهان على المدى الطويل في خفض مأمول الحياة متوسط العمر المتوقع . وقد بدا هذا الأمر مثيرًا للجدل إلى حدٍ بعيد فيما يتعلق باستخدام مضادات الذهان لعلاج الخرف عند كبار السن، وهو الأمر الذي زاده سوءً الزعم بأنها تستخدم للسيطرة على المرض وتسكين الألم وليس بالضرورة لعلاجه. كذلك، فقد كشفت مراجعة منهجية في عام للدراسات التي أجريت حول مرض الشيزوفرينيا عن ارتباط انخفاض متوسط العمر المتوقع للأفراد بتناول مضادات الذهان، كما أشارت إلى الحاجة الماسة لإجراء مزيد من الدراسات في هذا الصدد،Influence of antipsychotics on mortality in schizophrenia Syst atic review ( )] وهي الدعوة التي كانت قد وجهت بالفعل في الوقت الذي عثر فيه على نتائج مماثلة في عام .[http //bjp.rcpsych.org/cgi/content/abstract/188/2/122 Schizophrenia, neuroleptic medication and mortality ( ) في حالة الأفراد الأصحاء الذين لا يعانون من مرض الذهان، يمكن أن تسبب جرعات مضادات الذهان ما يعرف باسم الأعراض السلبية (مثل المشكلات النفسية والدافعية) المرتبطة بمرض فصام الشيزوفرينيا .Negative signs and Symptoms Secondary to Antipsychotics A Double-Blind, Randomized Trial of a Single Dose of Placebo, Haloperidol and Resperidone in Healthy Volunteers ( ( من منظور ذاتي، تؤثر مضادات الذهان بقوة على إدراك الفرد للمشاعر الإيجابية، مما يؤدي إلى التقليل بشدة من مشاعر الرغبة والتحفيز والاستغراق في التفكير المتأمل، هذا بالإضافة إلى الشعور بالرهبة. غير أن تلك المشاعر لا تتزامن مع مشاعر اللا مبالاة وانعدام الحافز التي تنتاب من يعانون من الأعراض السلبية لمرض الشيزوفرينيا. بالإضافة إلى ذلك، من الممكن أيضًا ملاحظة بعض الآثار الضارة لمضادات الذهان على الذاكرة على المدى القصير إذا تم تناول جرعات كبيرة منها، حيث أنها تؤثر على الطريقة التي يقوم من خلالها الفرد بالعد وإجراء العمليات الحسابية (على الرغم من أن ذلك قد يكون من منظور ذاتي بحت أيضًا). وتعتبر هذه جميعها هي الأسباب وراء القول إن مضادات الذهان تؤثر على القدرة الإبداعية . علاوةً على ذلك، فإنه بالنسبة لبعض الأفراد الذين يعانون من الشيزوفرينيا، قد يسبب الضغط النفسي الزائد حدوث انتكاسة لدى المريض. وفيما يلي تفاصيل بشأن بعض الآثار الجانبية لمضادات الذهان يعاني بعض الأفراد من القليل من الآثار الجانبية الواضحة نتيجة تناولهم مضادات الذهان، في حين أنه ربما يعاني آخرون من آثار عكسية أشد خطورةً. وقد لا تتم ملاحظة بعض الآثار الجانبية، مثل المشكلات البسيطة المرتبطة بالعمليات المعرفية. وهناك إمكانية متاحة للحد من خطر الإصابة بمرض خلل الحركة المتأخر باعتباره من الآثار الجانبية لمضادات الذهان، وذلك بالجمع بين مضادات الذهان وبين الدايفينهايدرامين أو البنزاتروبين، غير أن هذا الاقتراح لا يزال في انتظار تصديق من قبل السلطات المعنية. كذلك، يرتبط تلف جهاز عصبي مركزي الجهاز العصبي المركزي بالإصابة بمرض التململ الحركي المتأخر اللاعكوس و/أو عسر الذهن المتأخر.

أعراض الانسحاب

قد تظهر أعراض الانسحاب الناتجة عن مضادات الذهان أثناء مرحلة تقليل الجرعة وعدم تناولها باستمرار. ويمكن أن تشمل أعراض الانسحاب غثيان الشعور بالغثيان و تقيؤ القيء و فقدان الشهية فقدان الشهية العصبي و إسهال الإسهال والثر الأنفي (الإفراز المخاطي) والإفراز الغزير للعرق و ألم عضلي الألم العضلي و مذل الإحساس بوخز و قلق القلق والتهيج و تململ التململ و أرق الأرق . هذا، وقد تتضمن أعراض الانسحاب النفسية مرض الذهان، فضلاً عن أنه ربما يتم تفسيرها بشكل خاطئ على أنها انتكاس للمرض الأصلي من جديد. وعلى العكس، فقد تكون متلازمة الانسحاب سببًا في انتكاس المرض أيضًا. ومن المحتمل أن يساعد التعامل بشكل أفضل مع متلازمة الانسحاب في تحسين قدرة الأفراد على إيقاف العلاج بمضادات الذهان. Cite journal last1 Dilsaver first1 SC. last2 Alessi first2 NE. Antipsychotic withdrawal symptoms phenomenology and pathophysiology. journal Acta Psychiatr Scand volume 77 issue 3 pages 241–6 month Mar year 1988 doi 10.1111/j.1600-0447.1988.tb05116.x pmid 2899377 Cite journal last1 Moncrieff first1 J. Why is it so difficult to stop psychiatric drug treatment? It may be nothing to do with the original probl . journal Med Hypotheses volume 67 issue 3 pages 517–23 month year doi 10.1016/j.mehy. .03.009 pmid 16632226 قد ينشأ تارديف ديسكنيزيا خلل الحركة المتأخر كعرض انسحاب جسماني، والذي إما أن تضعف حدته تدريجيًا أثناء طور الانسحاب حتى يزول تمامًا، أو أن تزداد حدته ليستمر مع المريض. Cite journal last1 Glazer first1 WM. Expected incidence of tardive dyskinesia associated with atypical antipsychotics. journal J Clin Psychiatry volume 61 Suppl 4 issue pages 21–6 month year 2000 doi pmid 10739327 ويطلق على عرض الذهان المرتبط بطور الانسحاب عند التوقف عن تناول مضادات الذهان اسم ذهان فرط الحساسية (supersensitivity psychosis) والذي يعزى إلى مستقبلات الدوبامين تنظيم الدوبامين زيادة عدد مستقبلات الدوبامين في المخ ودرجة حساسيتها ، بسبب تثبيط نشاط مستقبلات الدوبامين بفعل مضادات الذهان، cite journal author Samaha A-N, Se an P, Stewart J, Rajabi H, Kapur S Breakthrough Dopamine Supersensitivity during Ongoing Antipsychotic Treatment Leads to Treatment Failure over Time journal The Journal of Neuroscience volume 27 issue 11 year pmid 17360921 pages 2979–2986 doi 10.1523/JNEUROSCI.5416-06. والتي عادةً ما تسبب أعراضًا أشد خطورةً وحدةً في حالة عدم العلاج بالمهدئات العصبية.Clinical Outcome Following Neuroleptic Discontinuation in Patients With R itted Recent-Onset Schizophrenia وبالمثل، يمكن تقليل فاعلية مضادات الذهان بمرور الوقت، وذلك نتيجة اكتساب هذه القدرة على تحمل الدواء. Cite journal last1 Moncrieff first1 J. Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse. journal Acta Psychiatr Scand volume 114 issue 1 pages 3–13 month Jul year doi 10.1111/j.1600-0447. .00787.x pmid 16774655 بالإضافة إلى ذلك، فربما تحدث أعراض انسحاب أيضًا عندما يتحول مريض من تناول دواء مضاد للذهان إلى آخر، (وهو الأمر الذي من الممكن افتراض أنه يرجع إلى اختلاف فاعلية الأدوية بالإضافة إلى نشاط المستقبلات). ويمكن أن تشمل مثل هذه الأعراض أيضًا الارتداد الكوليني، وهو متلازمة تنشيط، ومتلأزمات الحركة، ومن بينها متلأزمات خلل الحركة. ويزداد احتمال حدوث هذه الآثار الجانبية العكسية خلال فترة التحول السريع بين الأنواع المختلفة من مضادات الذهان، ومن ثم فإن التحول التدريجي من نوع لآخر من مضادات الذهان من شأنه أن يحد من أعراض الانسحاب المذكورة. Cite journal last1 Lambert first1 TJ. Switching antipsychotic therapy what to expect and clinical strategies for improving therapeutic outcomes. journal J Clin Psychiatry volume 68 Suppl 6 issue pages 10–3 month year doi pmid 17650054 ويوصي الكتاب الطبي British National Formulary بالانسحاب التدريجي عند إيقاف العلاج بمضادات الذهان لتجنب متلازمة الانسحاب الحادة أو الانتكاس السريع للمرض. مرجع كتاب editor1-first BMJ editor1-last Group العنوان British National Formulary الإصدار 57 سنة month March الناشر Royal Pharmaceutical Society of Great Britain مكان United Kingdom الرقم المعياري 0260-535X الصفحة 192 chapter 4.2.1 quote Withdrawal of antipsychotic drugs after long-term therapy should always be gradual and closely monitored to avoid the risk of acute withdrawal syndromes or rapid relapse.  

فاعلية مضادات الذهان

لقد أجري عدد كبير من الدراسات حول فاعلية مضادات الذهان التقليدية، كما أن عدد الدراسات التي يتم إجراؤها حول مضادات الذهان غير التقليدية الأحدث في ازدياد. ومن جانبهما، يوصي كل من الاتحاد الأمريكي للأطباء النفسيين جمعية الطب النفسي الأمريكية والمعهد الوطني البريطاني للصحة والتميز الإكلينيكي باستخدام مضادات الذهان في التعامل مع حالات الذهان الحادة المصاحبة لمرض الشيزوفرينيا أو اضطراب المزاج ثنائي القطب، وكعلاج وقائي أطول في مدته لتقليل احتمالية حدوث مزيد من حالات الذهان.الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2004) دليل إرشادي للم ة العامة في علاج مرضى الشيزوفرينيا. الطبعة الثانية.الكلية الملكية لإخصائيي الطب النفسي والجمعية البريطانية للطب النفسي (2003). < >Schizophrenia. ][http //www.nice.org.uk/download.as ?o 289559 < >Full national clinical guideline on core interventions in primary and secondary care (PDF). لندن جاسكل والجمعية البريطانية للطب النفسي. فيشير مسئولو المؤسستين إلى أنه قد تتباين الاستجابة لنوع معين من أنواع مضادات الذهان من مريض لآخر، وبذلك ربما يصبح إجراء التجارب أمرًا ضروريًا، كما يشيرون إلى أنه يفضل إعطاء جرعات أقل من مضادات الذهان كلما أمكن. ولقد تناولت عدد من الدراسات مستويات الخضوع إلى أو الالتزام بـ نظم العلاج بمضادات الذهان وكشفت عن أن توقف المرضى عن تناول مضادات الذهان يرتبط بارتفاع معدلات انتكاس المرض، بما في ذلك الاستشفاء (إقامة المريض في المستشفى لتلقي العلاج). وعلى الرغم من ذلك، فإنه قد ثبت في عام ، من خلال مراجعة منهجية وتحليل جمعي لتجارب أجريت على أفراد تم تشخيص حالاتهم على أنهم مصابون بالشيزوفرينيا أن أقل من النصف (وتحديدًا 41) أظهروا استجابة للعلاج بمضاد الذهان الحقيقي، في الوقت الذي أظهرت فيه نسبة 24 منهم استجابةً للعلاج بدواء وهمي، كما تبين أن هناك انخفاضًا في نسبة الاستجابة للعلاج بمرور الوقت، وربما يكون هناك تحيز في نتائج التجارب التي تم نشرها.How effective are second-generation antipsychotic drugs?]http //www.nature.com/mp/journal/v14/n4/abs/4002136a.html A meta-analysis of placebo-controlled trials ( ) وبالإضافة إلى ذلك، فقد وجدت إحدى الدراسات التي قامت بها مؤسسة كوكران للتعاون العلمي في عام لتجارب أجريت على دواء الريسبيريدون ، واحد من أكثر مضادات الذهان مبيعًا وأول مضاد ذهان من الجيل الجديد يتم طرحه بشكله المقلد غير محدد الملكية، أن هناك منفعة هامشية بسيطة فقط في حالة العلاج بدواء الريسبيريدون الحقيقي مقارنةً بما هو عليه الحال عند العلاج بالدواء الوهمي، كما أوضحت أنه، على الرغم من اتساع نطاق استخدام هذا الدواء، ربما لا تزال الأدلة التي تثبت فاعليته محدودةً وغير معلنة بالقدر الكافي الملائم، بل وقد تكون متحيزةً لصالح هذا الدواء بسبب تمويل الشركة الدوائية المنتجة له للتجارب العلمية.http //www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-Area/Evidence/Drug-Specific-Reviews/Cochrane-review-Risperidone-versus-placebo-for-schizophrenia/ Risperidone versus placebo for schizophrenia.http //www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-Area/Evidence/Drug-Specific-Reviews/Cochrane-review-Risperidone-versus-placebo-for-schizophrenia/ Cochrane Database of Syst atic ( ) كما وجدت دراسة أخرى قامت بها مؤسسة كوكران للتعاون العلمي في عام عن مرض اضطراب المزاج ثنائي القطب أن الفاعلية ونسبة المنفعة إلى الضرر كانت أفضل في حالة استخدام دواء ليثيوم الليثيوم] التقليدي المستخدم في علاج التقلبات المزاجية مقارنةً بدواء الأولانزابين المضاد للذهان وذلك كعلاج وقائي. cite journal author Cipriani A, Rendell JM, Geddes J Olanzapine in long-term treatment for bipolar disorder journal Cochrane Database of Syst atic Reviews (Online) issue 1 pages CD004367 year pmid 19160237 doi 10.1002/14651858.CD004367.pub2 من المعتقد أن استعمال عدة أدوية معًا من مضادات الذهان (وصف اثنين أو أكثر من مضادات الذهان في الوقت نفسه للمريض) هو أحد الم ات الشائعة، غير أنه ليس بالضرورة أن يكون ذلك الأسلوب معتمدًا على أدلة علمية مؤكدة ومثبت صحتها أو موصى به، فضلاً عن أنه كانت هناك مبادرات للحد من الاعتماد على هذا الأسلوب في العلاج. cite journal author Patrick V, Levin E, Schleifer S Antipsychotic polypharmacy is there evidence for its use? journal Journal of Psychiatric Practice volume 11 issue 4 pages 248–57 year 2005 month July pmid 16041235 doi 10.1097/00131746-200507000-00005 وبالمثل، فإن تناول جرعات عالية بشكل مفرط من مضادات الذهان (عادةً ما يكون ذلك نتيجةً لاستعمال عدة أدوية معًا) لا يزال أسلوبًا متبعًا بالرغم من وجود دليل إرشادي طبي إرشادات إكلينيكية وأدلة تشير إلى أن هذا الأسلوب في العلاج لا يكون أكثر فاعليةً في المعتاد، وإنما غالبًا ما يكون أكثر ضررًا. cite journal author Ito H, Koyama A, Higuchi T Polypharmacy and excessive dosing psychiatrists' perceptions of antipsychotic drug prescription journal The British Journal of Psychiatry volume 187 pages 243–7 year 2005 month Sept ber pmid 16135861 doi 10.1192/bjp.187.3.243 توصلت إحدى الدراسات التي قامت بها وكالة أبحاث الرعاية الصحية والجودة في الولايات المتحدة إلى أن معظم الأدلة العلمية التي تؤكد على أن هناك استخدامات أخرى لمضادات الذهان خارج نطاق النشرة الداخلية (على سبيل المثال، لعلاج الاكتئاب والخرف واضطراب الوسواس القهري (OCD) واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) واضطرابات الشخصية ومتلازمة توريت) قد افتقرت لمستوى الجودة العلمية الكافي لدعم مثل هذا الاستخدام، ولا سيما في ظل وجود أدلة قوية تشير إلى زيادة احتمالات الإصابة بكل من السكتة الدماغية والرعاش وزيادة الوزن بشكل ملحوظ والشعور بالخمول ومشكلات في الهضم.Evidence Lacking to Support Many Off-label Uses of Atypical Antipsychotics ( ) وقد خلصت دراسة بريطانية تتناول الاستخدام غير المصرح به لمضادات الذهان في علاج الأطفال والمراهقين إلى عدد من النتائج والمخاوف المماثلة. cite journal doi 10.1192/apt.bp.108.005652 Prescribing antipsychotics for children and adolescents year last James first A.C. journal Advances in Psychiatric Treatment volume 16 page 63 عادةً ما يتم علاج السلوك العدواني لدى البالغين الذين يعانون من إعاقة ذهنية باستخدام الأدوية المضادة للذهان، بغض النظر عن عدم وجود أساس من الأدلة يمكن الارتكاز عليه. ومع ذلك، فقد توصلت تجربة مقارنة عشوائية مؤخرًا إلى أن فائدة استخدام مضادات الذهان لا تتجاوز فائدة غفل الدواء الوهمي ، كما أنها أوصت بضرورة ألا يعتبر استخدام مضادات الذهان بهذه الطريقة أسلوب علاج روتينيًا مقبولاً. cite journal author Romeo R, Knapp M, Tyrer P, Crawford M, Oliver-Africano P The treatment of challenging behaviour in intellectual disabilities cost-effectiveness analysis journal Journal of Intellectual Disability Research volume 53 issue 7 pages 633–43 year month July pmid 19460067 doi 10.1111/j.1365-2788. .01180.x في دراسة قامت بها مؤسسة كوكران للتعاون العلمي في عام على تجارب مقارنة تناولت فيها تأثير استخدام مضادات الذهان بالنسبة لكبار السن الذين يعانون من خرف الخرف ، وُجد أن واحدًا أو اثنين من تلك الأدوية المضادة للذهان أظهر فاعلية ضئيلة في التحكم بالسلوك العدواني أو الذهان مقارنةً بفاعلية الدواء الوهمي، غير أن ذلك كان مقترنًا بزيادة الآثار الجانبية العكسية الخطيرة. وقد خلص القائمون على إعداد هذه الدراسة إلى أنه لا يجب استخدام مضادات الذهان بشكل روتيني في علاج مرضى الخرف ممن لديهم سلوك عدواني أو يعانون من الذهان، إلا أنه قد يكون خيارًا ممكنًا في عدد قليل من الحالات التي يعاني فيها المرضى من مشكلة نفسية شديدة أو في حالة وجود احتمالية لأن يتسبب المريض في إلحاق الأذى بالآخرين.Atypical antipsychoticss for aggression and pyschosis in Alzheimer's disease ( ) ولقد أثيرت بعض الشكوك بشأن فاعلية مضادات الذهان على المدى الطويل في علاج الشيزوفرينيا، ويتمثل أحد الأسباب وراء ذلك في أن دراستين كبيرتين قامت بهما منظمة الصحة العالمية قد توصلتا إلى أن الأفراد الذين تم تشخيص حالاتهم على أنهم مصابون بمرض الشيزوفرينيا في الدول النامية (التي لا تتوفر فيها مضادات الذهان إلا بنسبة محدودة ولا تستخدم على نطاق واسع) يحققون نتائج أفضل على المدى الطويل مقارنةً بنظرائهم في الدول المتقدمة. cite journal author Jablensky A, Sartorius N, Ernberg G, Anker M, Korten A, Cooper J, Day R, Bertelsen A Schizophrenia manifestations, incidence and course in different cultures. A World Health Organization ten- study journal Psychol Med Monogr Suppl volume 20 pages 1–97 year 1992 pmid 1565705 doi 10.1017/S0264180100000904 cite journal author Hopper K, Wanderling J Revisiting the developed versus developing distinction in course and outcome in schizophrenia results from ISoS, the WHO collaborative followup project. International Study of Schizophrenia journal Schizophrenia Bulletin volume 26 issue 4 pages 835–46 year 2000 pmid 11087016 url http //schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/pmidlookup?view long&pmid 11087016 غير أن أسباب هذه الفروق ليست واضحةً، وقد تم اقتراح تفسيرات عدة لها. ويرى البعض أن الأدلة المؤيدة لاستخدام مضادات الذهان والتي أوضحتها الدراسات التي تناولت انتكاس المرض والآثار المترتبة على إيقاف العلاج ربما تكون خاطئةً، نظرًا لأنها لا تضع في الاعتبار أن مضادات الذهان ربما تزيد من حساسية المخ وتسبب الإصابة بالذهان في حالة التوقف عن تناولها، الأمر الذي ربما يتم تفسيره حينئذٍ بشكل خاطئ على أنه انتكاس للحالة المرضية الأصلية. cite journal author Moncrieff J Does antipsychotic withdrawal provoke psychosis? Review of the literature on rapid onset psychosis (supersensitivity psychosis) and withdrawal-related relapse journal Acta Psychiatrica Scandinavica volume 114 issue 1 pages 3–13 year month July pmid 16774655 doi 10.1111/j.1600-0447. .00787.x وتشير أدلة من الدراسات المقارنة إلى أن هناك على الأقل بعض الأفراد المصابين بالشيزوفرينيا يتعافون من الذهان دون تناول مضادات الذهان، بل وربما تتحسن حالاتهم على المدى الطويل عن هؤلاء الذين يتناولون تلك المضادات. cite journal author Harrow M, Jobe TH Factors involved in outcome and recovery in schizophrenia patients not on antipsychotic medications a 15-year multifollow-up study journal The Journal of Nervous and Mental Disease volume 195 issue 5 pages 406–14 year month May pmid 17502806 doi 10.1097/01.nmd.0000253783.32338.6e doi_brokendate -03-17 غير أن هناك آخرين يرون أن الأدلة، في العموم، تشير إلى أن مضادات الذهان لا تكون مفيدةً إلا إذا تم استخدامها بشكل انتقائي وتم التوقف عن تناولها تدريجيًا بأسرع ما يمكن cite journal author Whitaker R The case against antipsychotic drugs a 50-year record of doing more harm than good journal Medical Hypotheses volume 62 issue 1 pages 5–13 year 2004 pmid 14728997 doi 10.1016/S0306-9877(03)00293-7 وقد أشاروا إلى ما يعرف باسم أكذوبة مضادات الذهان .Myth of the antipsychotic ( ) وقد استعرضت دراسة حول الطرق المستخدمة في تجارب مضادات الذهان، بصرف النظر عن إقرارها أن مستوى الجودة العام جيد إلى حدٍ ما ، نقاط خلاف بشأن اختيار المشاركين (مع الوضع في الحسبان أنه في التجارب التي أجريت على مرضى الشيزوفرينيا ثبت أن 90  منهم بشكل عام لا تنطبق عليهم معايير الاختيار والاستبعاد كليةً، وأن الأعراض السلبية لم يتم تقييمها على النحو الملائم بعد، بالرغم من أن هناك شركات تقوم بتسويق الأنواع الأحدث من مضادات الذهان من أجل علاج مثل هذه الأعراض)؛ هذا بالإضافة إلى نقاط خلاف متعلقة بتصميم التجارب (بما في ذلك تمويل شركة الأدوية لغالبية هذه التجارب، و التعمية التجريبية غير الكافية بحيث أنه كان بإمكان المشاركين في التجارب في بعض الأحيان تحديد ما إذا كانوا خاضعين لعلاج بدواء وهمي أم لا)؛ كذلك من حيث تقييم النتائج (بما في ذلك استخدام أسلوب تقليل الحد الأدنى لمجموع الدرجات المفترض الحصول عليها لإظهار الاستجابة ، وعدم الاعتماد على أسلوب تقييم نوعية الحياة أو نسبة الشفاء من المرض، وزيادة معدل إيقاف العلاج، واختيار النتائج الإيجابية المرضية لإبرازها في التقارير المنشورة، وعدم الاستفاضة في إيضاح الآثار الجانبية).Methodological Issues in Current Antipsychotic Drug Trials ( (

مضادات الذهان التقليدية مقابل مضادات الذهان غير التقليدية

في الوقت الذي تم فيه تسويق مضادات الذهان غير التقليدية (الجيل الثاني) باعتبارها تحقق مستوى فاعلية أعلى في تقليل الأعراض الذهانية، وفي الوقت نفسه تقل معها الآثار الجانبية (وتحديدًا الأعراض خارج الهرمية) مقارنةً بمضادات الذهان التقليدية، فإن النتائج التي تبرز هذه الآثار عادةً ما تفتقر إلى الأدلة القوية المدعمة، فضلاً عن أنه كانت هناك اعتراضات متزايدة على هذا الافتراض حتى مع الزيادة المطردة في عدد الوصفات الطبية المعتمدة على مضادات الذهان غير التقليدية. cite journal author Geddes J, Fre antle N, Harrison P, Bebbington P Atypical antipsychotics in the treatment of schizophrenia syst atic overview and meta-regression analysis journal BMJ volume 321 issue 7273 pages 1371–6 year 2000 month Dec ber pmid 11099280 pmc 27538 url http //bmj.com/cgi/pmidlookup?view long&pmid 11099280 doi 10.1136/bmj.321.7273.1371 وقد خلصت واحدة من الدراسات التي أجريت في هذا الصدد إلى عدم وجود فروق، في حين توصلت دراسة أخرى cite journal author Leucht S, Wahlbeck K, Hamann J, Kissling W New generation antipsychotics versus low-potency conventional antipsychotics a syst atic review and meta-analysis journal Lancet volume 361 issue 9369 pages 1581–9 year 2003 month May pmid 12747876 doi 10.1016/S0140-6736(03)13306-5 إلى أن مضادات الذهان غير التقليدية كانت أكثر فاعليةً بدرجة محدودة نسبيًا . وعلى الرغم من ذلك، فإن هذه الاستنتاجات باتت موضع شك من جانب دراسة أخرى، والتي أثبتت أن أدوية الكلوزابين والأميسولبريد والأولانزابين والريسبيريدون كانت أكثر فاعليةً cite journal author Davis JM, Chen N, Glick ID A meta-analysis of the efficacy of second-generation antipsychotics journal Archives of General Psychiatry volume 60 issue 6 pages 553–64 year 2003 month June pmid 12796218 doi 10.1001/archpsyc.60.6.553 . وقد اتضح من خلال نتائج هذه الدراسة أن الكلوزابين أكثر فاعليةً من مضادات الذهان الأخرى غير التقليدية، cite journal author Tuunainen A, Wahlbeck K, Gilbody SM Newer atypical antipsychotic medication versus clozapine for schizophrenia journal Cochrane Database of Syst atic Reviews issue 2 pages CD000966 year 2000 pmid 10796559 doi 10.1002/14651858.CD000966 مع أنه كان قد تم حظر استخدامه من قبل بسبب آثاره الجانبية المميتة المحتملة. وفي حين أن التجارب الإكلينيكية المقارنة التي أجريت على مضادات الذهان غير التقليدية أشارت إلى ظهور الأعراض خارج الهرمية عند نسبة تتراوح ما بين 5 إلى 15 من المرضى، فقد توصلت دراسة حول اضطراب المزاج ثنائي القطب في سياق إكلينيكي واقعي إلى أن النسبة هي 63، الأمر الذي يشكك في إمكانية تعميم نتائج هذه التجارب. cite journal author Gha i SN, Hsu DJ, Rosenquist KJ, Pardo TB, Goodwin FK Extrapyramidal side effects with atypical neuroleptics in bipolar disorder journal Progress in Neuro-psychopharmacology & Biological Psychiatry volume 30 issue 2 pages 209–13 year month March pmid 16412546 doi 10.1016/j.pnpbp.2005.10.014 في عام 2005، نشر المعهد الوطني للصحة العقلية (NIMH)، وهو هيئة حكومية أمريكية، نتائج دراسة رئيسية مستقلة (غير ممولة من قبل شركات الأدوية) في مواقع متعددة ومعتمدة على نظام التعمية المزدوجة (مشروع برنامج CATIE البحثي). cite journal author Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia journal The New England Journal of Medicine volume 353 issue 12 pages 1209–23 year 2005 month Sept ber pmid 16172203 doi 10.1056/NEJMoa051688 قارنت هذه الدراسة بين تأثير أنواع عدة من مضادات الذهان غير التقليدية وبين تأثير أحد مضادات الذهان التقليدية القديمة، وهو البيرفينازين، على 1493 شخص يعاني من الشيزوفرينيا. وقد توصلت الدراسة إلى أن اولانزابين الأولانزابين قد تفوق على البيرفينازين فقط في معدل التوقف عن استخدامه (معدل توقف المرضى عن تناوله بسبب آثاره الجانبية الضارة). ولاحظ كاتبو هذه الدراسة أن لدواء الأولانزابين تأثير فعال واضح يفوق تأثير مضادات الذهان الأخرى فيما يتعلق بتقليل عدد حالات الاضطراب النفسي والعقلي ومعدل إقامة المرضى في المستشفيات لتلقي العلاج، غير أنه وجد أن استخدام الأولانزابين يتسبب في حدوث آثار جانبية خطيرة نسبيًا متعلقة بعملية الأيض، أبرزها مشكلة زيادة الوزن(بنحو 44 رطلاً على مدار 18 شهرًا)، فضلاً عن زيادة نسبة الجلوكوز والكوليسترول والدهون الثلاثية في الدم. ومن الجدير بالذكر في هذا الصدد أنه لم تحقق أي من مضادات الذهان غير التقليدية الأخرى التي تمت دراستها (الريسبيريدون والكيوتيابين والزيبراسيدون) تأثيرًا أفضل من البيرفينازين التقليدي وفقًا للمقاييس المستخدمة، كما أنه لم تقل معها الآثار الجانبية العكسية عما هي عليه الحال مع استخدام مضاد الذهان التقليدي البيرفينازين (وهي النتيجة التي دعمها تحليل جمعي لنتائج التجارب والدراسات السابقة أجراه د/ليوشت ونشر في مجلة لانسيت العلمية)، على الرغم من أنه قد ازداد عدد المرضى الذين توقفوا عن تناول البيرفينازين بسبب الأعراض خارج الهرمية التي تترتب على استخدامه مقارنةً باستخدام الأدوية غير التقليدية ( 8 مقابل 2 إلى 4، P 0.002). وقد أثمرت المرحلة الثانية من الدراسة التي أجراها برنامج CATIE البحثي عن نتائج مماثلة تقريبًا. cite journal author Stroup T Effectiveness of olanzapine, quetiapine, risperidone, and ziprasidone in patients with chronic schizophrenia following discontinuation of a previous atypical antipsychotic journal Am J Psychiatry volume 163 issue 4 page مقالة جيدة Thorazine advert إعلان للثورازين في خمسينيات القرن الماضي. مضادات الذهان (antipsychotics أو neuroleptic) هي نوع من أنواع أدوية العلاج النفسي المهدئة للأعصاب والتي تُستخدم في الأساس للتحكم في مرض ذهان الذهان (ويشمل ذلك هذيان الأوهام أو هلوسة الهلاوس ، بالإضافة إلى اضطراب التفكير)، خاصةً عند المصابين بمرض فصام الشيزوفرينيا (الفصام) و اضطراب ثنائي القطب اضطراب المزاج ثنائي القطب . وقد تم ابتكار أول جيل من مضادات الذهان، والتي عرفت باسم مضادات الذهان التقليدية ، في الخمسينيات من القرن العشرين. أما عن غالبية مضادات الذهان من الجيل الثاني، المعروفة باسم مضاد غير نمطي للذهان مضادات الذهان غير التقليدية ، فقد تم تطويرها حديثًا، وذلك مع أن أول مضاد غير تقليدي للذهان الكلوزابين ، قد تم اكتشافه في الخمسينيات وطرحه على المستوى الإكلينيكي في السبعينيات من القرن العشرين. ويهدف كلا الجيلين من مضادات الذهان إلى تثبيط المستقبلات في مسارات الدوبامين في المخ، ولكن الأدوية المضادة للذهان تستهدف في العموم نطاقًا واسعًا من المستقبلات. تمت ملاحظة عدد من الآثار الضارة غير المرغوب فيها (العكسية) لمضادات الذهان، منها انخفاض مأمول الحياة متوسط العمر المتوقع وزيادة الوزن وتضخم حجم الثدي و ثر اللبن إفراز لبن من الثدي بشكل غير طبيعي عند كلٍ من الرجال والنساء (بسبب فرط برولاكتين الدم ارتفاع نسبة هرمون البرولاكتين ) وانخفاض عدد كرات الدم البيضاء (وهو ما يُعرف باسم ندرة المحببات ) وحركات الجسم المتكررة اللا إرادية ( تارديف ديسكنيزيا خلل الحركة المتأخر ) ومرض السكري وفقدان القدرة على الجلوس في حالة ثبات أو دون حركة ( أكاثيزيا التململ الحركي المتأخر)، و عجز جنسي الضعف الجنسي وعودة الإصابة بمرض الذهان مرة أخرى على نحو يتطلب زيادة الجرعة المعطاة من مضادات الذهان نظرًا لأن الخلايا تفرز مزيدًا من المواد الكيميائية العصبية في الجسم للتعويض عن ضرورة إعطاء الأدوية (الذهان المتأخر)، واحتمالية الاعتماد على المواد الكيميائية بصفة دائمة، مما يؤدي إلى تدهور حالة الذهان عما كانت عليه قبل بدء العلاج في حالة ما إذا تم تقليل جرعة الدواء أو إيقافها (عسر الذهن المتأخر). أثناء فترة تقليل جرعة مضادات الذهان، ربما تظهر أعراض انسحاب مؤقتة على المريض مثل الأرق والهياج والذهان واضطرابات حركية، ومن المحتمل أن يتم تفسيرها بشكل خاطئ على أنها عودة للحالة المرضية الأًصلية. ويعد ابتكار مضادات ذهان جديدة بآثار عكسية أقل وأفضل نسبيًا مقارنةً بمضادات الذهان الحالية من حيث التأثير (الفاعلية) واحدًا من المجالات البحثية التي يجري التطوير فيها على قدم وساق بشكل مستمر. وتجدر الإشارة هنا إلى أن تحديد الدواء الأكثر ملاءمةً لمريض بعينه لهو أمر يتطلب توخي الحذر الشديد.
التعليقات

لم يعلق احد حتى الآن .. كن اول من يعلق بالضغط هنا
ماتكتبه هنا سيظهر بالكامل .. لذا تجنب وضع بيانات ذات خصوصية بك وتجنب المشين من القول

captcha
اشتراكات مصبغة محافظة مبارك الكبير والأحمدي
هل أنت صاحب المنشأة؟ قم بتحديث صفحتك مجاناً