أتوسيبان

آلية العمل

وفي السياق ذاته، يعاكس الأتوسيبان في المخاض الباكر تقلصات الرحم ويحث على إرخائه عند استخدامه بالجرعات الموصى بها. يبدأ الأتوسيبان فعاليته بسرعة مسببًا استرخاء الرحم وانخفاض التقلصات في غضون 10 دقائق ليصل الأمر في النهاية إلى استرخاء وسكون الرحم.

دواعي الاستعمال

وفي السياق ذاته، الأتوسيبان هو ببتيد تساعدي (من مشابهات الديموكسيتوسين) ومضاد تنافسي مستقبلات الفازوبريسين/ الأوكسيتوسين التنافسي. يثبط الأتوسيبان إطلاق الإينوزيتول ثلاثي الفسفات المتواسط بالأوكسيتوسين من غشاء الخلية العضلية. ونتيجةً لذلك، ينخفض تحرير الكالسيوم المخزن داخل الشبكة الساركوبلازمية لخلايا عضلية الرحم ويقل تدفقه من الحيز خارج الخلوي عبر قنوات الشوارد المرتبطة بكمون عمل الغشاء. فضلًا عن ذلك، يمنع الأتوسيبان إطلاق الأوكسيتوسين الذي يتم بوساطة البروستاغلاندين إي والبروستاغلاندين إف من الغشاء الساقط.

المخاض الباكر

إضافةً إلى ذلك، يُوصَى باستخدام الأتوسيبان لتأخير الولادة الباكرة الوشيكة عند النساء البالغات الحوامل مع الأخذ بعين الاعتبار ما يلي:

• تقلصات رحم عادية لمدة لا تقل عن 30 ثانية بمعدل ≥4 لكل 30 دقيقة.
• اتساع عنق الرحم من 1 إلى 3 سم (0 - 3 عند الخروس) وامحائه بمقدار ≥50٪.
• سن الحمل من 24 إلى 33 أسابيع كاملة.
• معدل ضربات قلب الجنين الطبيعي.
• استخدامات أخرى

اليقظة الدوائية

إضافةً إلى ذلك، يقدر التعرض التراكمي المحسوب للمرضى على أتوسيبان بعد طرحه للاستخدام في سنة 2000 (من يناير 2000 إلى ديسمبر 2005) بنحو 156,468 دورة علاج، ولم يكشف الرصد الروتيني لسلامة الأدوية حتى الآن عن أية مشكلات رئيسية تتعلق بالسلامة.

الأتوسيبان مقارنةً بالنيفيديبين

في هذا الإطار، قارنت دراسة استعادية (صالح س. س. وآخرون، 2013) بين فعالية وسلامة الأتوسيبان والنيفيديبين في كبح المخاض الباكر، وتوصلت إلى أن الأتوسيبان والنيفيديبين فعالان في تأخير الولادة لمدة 7 أيام أو أكثر في النساء اللاتي يعانين منا المخاض الباكر. لم تلد نحو 68.3 ٪ من النساء اللاتي أعطين الأتوسيبان خلال 7 أيام أو أكثر، مقارنةً مع ما يقدر بنحو 64.7 ٪ من النساء في مجموعة النيفيديبين. امتلك كلاهما نفس الفعالية والآثار الجانبية البسيطة المرتبطة بالاستخدام، ولكن ارتبط استخدام النيفيديبين بحدوث أعلى بكثير للتوهج والخفقان وانخفاض ضغط الدم.

من جانب آخر، قارنت تجربة سريرية (سليم. ر. وآخرون، 2012) بين الفعالية الكابحة للمخاض والقدرة على التحمل للأتوسيبان والنيفيديبين. 48 (68.6 ٪) سيدة من اللاتي أعطين أتوسيبان و39 (52 ٪) من اللاتي أعطين نيفيديبين لم يلدن ولم يكن بحاجة إلى دواء بديل في غضون 48 ساعة، على التوالي (p= .03). امتلك الأتوسيبان نسبة فشل في غضون 48 ساعة، وقد يرتبط استخدام النيفيديبين بتأجيل أطول للولادة.

وفي السياق ذاته، أظهرت دراسة معشاة مع شاهد (دي هيوس. ر. وآخرون، 2009) لأول مرة التأثيرات المباشرة للأتوسيبان على حركة الجنين ومعدل ضربات القلب وتدفق الدم. لم يكن لكبح المخاض باستخدام الأتوسيبان أو النيفيديبين بالمشاركة مع البيتاميثازون أي آثار ضارة مباشرة على الجنين.

استخدام أتوسيبان بعد الإخصاب المساعد

وعلى صعيد آخر، يعد أتوسيبان مفيدًا في تحسين نتائج الحمل في نقل الأجنة في الإخصاب خارج الرحم (IVF-ET) في المرضى الذين يعانون من المحاولات الفاشلة المتكررة، وقد تحسن معدل الحمل وفق ذلك من صفر إلى 43.7 ٪.

ومن جهة أخرى، توارد حدوث النزف في الثلث الأول والثاني من الحمل ـكبر لدى السيدات اللاتي استعملن تقنيات الإخصاب المساعد مقارنةً بالسيدات اللاتي حملن بشكل عفوي. سُجِّلَ من عام 2004 إلى عام 2010 حدوث نزف مهبلي بعد الإخصاب المساعد خلال الثلث الأول من الحمل في 33 حالة مع تقلصات رحمية واضحة، ولم يحدث عند استخدام الأتوسيبان و/أو الريتودرين أي مخاض باكر قبل الوصول بسن الحمل حتى 30 أسبوع.

من جهة ثانية، أظهر التحليل التلوي الأخير تفوق استخدام النيفيديبين (حاصر كلس) على منبهات مستقبلات بيتا 2 الأدرينالية وسلفات المغنيسيوم كمضاد مخاض لدى النساء اللاتي يعانين من المخاض الباكر (20-36 أسبوعً)، ولكنه يُصنَّف ضمن الفئة الثالثة أو سي في تصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية للأدوية خلال الحمل، ولذلك لا يُنصح باستخدامه قبل عمر 20 أسبوع أو في الثلث الأول. تدعم التقارير الحديثة استخدام الأتوسيبان حتى في الأعمار الحملية المبكرة لتقليل تواتر انقباضات الرحم وتعزيز نجاح الحمل.

الأتوسيبان مقارنة بالريتودرين

وعلى صعيد آخر، أظهرت دراسة متعددة المراكز قارنت بين الأتوسيبان والريتودرين لدى 128 امرأة فعالية كابحة للمخاض أفضل بكثير بعد 7 أيام لدى المجموعة التي أعطيت أتوسيبان مقارنةً مع المجموعة التي أعطيت ريتودرين (60.3 مقابل 34.9 ٪)، ولكن لم يكن الأمر كذلك في 48 ساعة (68.3 مقابل 58.7 ٪). كانت التأثيرات الجانبية أقل تواترًا في مجموعة الأتوسيبان (7.9 مقابل 70.8 ٪)، وبالتالي كانت نسبة إيقاف الدواء بسبب التأثيرات الجانبية أكبر في مجموعة الريتودرين (0 مقابل 20 ٪). وبذلك يبدو تفوق الأتوسيبان على الريتودرين في علاج المخاض الباكر.

المراجعات المنهجية

من جهة ثانية، أظهرت مراجعة منهجية عام 2014 تابعة لمؤسسة كوكرين امتلاك الأتوسيبان آثار جانبية أقل من الأدوية البديلة (مثل الريتودرين) وحاصرات بيتا الأخرى ومضادات قناة الكالسيوم، ولكنه لم يكن أفضل من الدواء الوهمي فيما يخص القضايا المحورية كإطالة سن الحمل أو التأثير على الوليد. وجدت إحدى الدراسات زيادة في معدل وفيات الرضع مقارنةً بالعلاج الوهمي، الأمر الذي يتطلب توخي الحذر، وينصح بإجراء المزيد من الأبحاث.

وفي السياق ذاته، أظهرت ست دراسات سريرية – قارنت اثنتان منها الأتوسيبان بالعلاج الوهمي وأربعة منها قارنته مع منبهات بيتا 2 الأدرينالية- أنّ نسبة النساء اللاتي تلقين الأتوسيبان ولم يلدوا بعد 48 ساعة أكبر بكثير من نسبة النساء اللاتي تلقين العلاج الوهمي، وكذللك الأمر عند مقارنته مع منبهات بيتا 2 فضلًا عن كونه أكثر أمانًا منها. لذلك، يبدو أن مضادات الأوكسيتوسين فعالة وآمنة لتأخير المخاض الباكر.

التجارب السريرية

شؤون تنظيمية

وفي هذا الصدد، تمت الموافقة على استخدام الأتوسيبان في الاتحاد الأوروبي في يناير 2000 وطُرِحَ في للاستخدام في أبريل 2000. ووافقت اعتبارًا من يونيو 2007 نحو 67 دولة على استخدام الأتوسيبان باستثناء الولايات المتحدة واليابان. لا تسعى شركة فيرينغ إلى الحصول على موافقة الولايات المتحدة أو اليابان على الأتوسيبان، وإنما تسعى إلى التركيز على تطوير مركبات جديدة يمكن استخدامها في المخاض الباكر العفوي. لم يبقَ التراكتوسيل سوى فترة قصيرة قبل أن يخسر حقوق الملكية لتقرر شركة الأدوية الأم عدم متابعة الترخيص في الولايات المتحدة.