إندوميتاسين

تاريخ

كذلك، تم اكتشاف الإندوميتاسين في عام 1963, وتم إثبات استخدامه في الولايات المتحدة عن طريق منظمة الغذاء والدواء في عام 1965.

• انظر كذلك
• إندوميتاسين فارنيزيل
• الحركية الدوائية
• انظر مقال مضادات التهاب لاستيرويدية

وعلى صعيد آخر، طريقة عمله، وغيره من مضادات الالتهاب اللاسترويدية التي تثبط عمل إنزيمات الأكسدة الحلقية، تم وصفها في سنة 1971.

السميََة

وعلى صعيد آخر، بشكلٍ عام: الجرعة الزائدة تسبب الدوار، النعاس، صداع حاد، تشويش ذهني، تنمّل، خدر في الأطراف، استفراغ وغثيان. يحتمل كذلك حدوث نزيف حاد في القناة الهضمية.

من جانب آخر، وذمة دماغية وسكتة قلبية مميتة تم تقرير حصولها عند بعض الأطفال.

ومن جهة أخرى، الإندوميتاسين يسبب سُمِيّة عالية حادة للحيوان (في الفئران 12 ملليغرام/كيلوغرام)، والإنسان على حد سواء. لا يوجد معلومات دقيقة عن سميته لدى الإنسان. لكن تم الإخبار عن حالات مميتة عند الأطفال والبالغين.

وفي هذا السياق، علاج السمية يتم بناء على وجود أعراض السمية، كما في الدايكلوفيناك، يجب أخذ احتمالية حدوث أعراض في القناة الهضمية بعين الاعتبار.

خطر الجرعة الزائدة عند أخذها على شكل جل أو بخاخ قليل جدًا.

طريقة العمل

من جانب آخر، تسبب البروستاغلاندينات انقباضات الرحم عند المرأة الحامل، الإندوميتاسين يعتبر عامل مخاضي مؤثر، قادر على تأجيل الولادة المبكرة عن طريق التقليل من انقباضات الرحم، بواسطة تثبيط لإفراز البروستاجلاندينات في الرحم، وربما عن طريق إغلاق .

ومن جهة أخرى، يمنع حركة كريات الدم البيض متعددة النوى، تمامًا مثل الكولشيسين.

ومن ناحية أخرى، الإندوميتاسين يمتلك علاوةً على ذلك طريقتان أخريان للعمل لهما اهمية سريرية:

في هذا الإطار، هاتان الطريقتان تسببان تأثير الإندوميتاسين المضاد للالتهاب والمسكن للألم.

في هذا الإطار، الإندوميتاسين يستطيع عبور غشاء المشيمة، ويقلل من إفراز البول لدى الجنين لعلاج مرض الإستسقاء السلوي.

ومن ناحية أخرى، الإندوميتاسين هو مثبط غير انتقائي لإنزيمات الأكسدة الحلقية 1 و2, وهي إنزيمات تساعد على تصنيع البروستاغلاندينز من حمض الآراكيدونيك. البروستاجلاندينات هي مركبات تشبه الهرمونات توجد بشكل طبيعي في الجسم، لها تأثيرات متعددة، منها: الالتهاب، الحمى، ارتفاع درجة الحرارة.

علاوةً على ذلك، يتم ذلك عن طريق تقليل تدفق الدم للكلى وزيادة مقاومة الأوعية الدموية الكلويّة، غالبا عن طريق زيادة إفراز الفاسوبريسين في كلى الجنين.

ومن ناحية أخرى، يثبّط عملية الفسفرة المؤكسدة في الميتوكندريا الغضروفية (والكبديّة كذلك)، تمامًا متل الساليسيليت.

موانع الاستخدام

استخدام أدوية الليثيوم.

قرحة هضمية متزامنة.

علاوةً على ذلك، تحذير: مرضى الصرع، مرض باركنسون، وجود أي اضطرابات نفسيّة (قد يجعل الإندوميتاسين الحالة أسوأ).

وعلى صعيد آخر، المرضى بالجيوب الأنفية مرتبطة ب وذمة وعائية ناتجة عن مضادات التهاب سترودية أُخرى.

مرضى الكبد أو الكلى ذوي الحالات الحادة.

ومن ناحية أخرى، تحذير: وجود أي ضرر لدى المريض في نخاع العظم (تكرار فحوص تعداد خلايا الدم مطلوب).

استخدام مدرات البول الموفّرة للبوتاسيوم.

وفي السياق ذاته، تحذير: حدوث نزيف مجهول السبب (الإندوميتاسين يمنع تكدّس صفائح الدم).

وفي السياق ذاته، الأطفال تحت عمر سنتان، (أو حديثي الولادة المتوقع وجود قناة شريانية سالكة لديهم).

وفي السياق ذاته، مرضى القناة الشريانية السالكة الناتج عن خلل في عضلة القلب (تبدُّل الأوعية الدموية الكبرى).

ارتفاع ضغط الدم.

كذلك، وجود حساسية تجاه الإندوميتاسين، الأسبيرين، أو أي من أدوية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية.

الاستخدامات الطبية

• هشاشة العظام.
• مرض باجيت في العظام.
• انعدام شق المخ الانتيابي.
• التهاب التامور (التهاب غلاف القلب).
• النقرس الكاذب.
• صداع الوخز الأولي.
• التهاب المفاصل الصدفية.
• التهاب المفاصل التفاعلي.
• المغص الكلوي (بسبب وجود حصى في الكلي).
• اعتلال الشبكية الناتج عن الولادة المبكرة.
• التهاب المفاصل الروماتويدي.
• التهاب الأوتار.
• صداع العصب التوأمي الثلاثي المستقل.

من جهة ثانية، يعتبر الإندوميثاسين دواء قوي ذو أعراض جانبية خطيرة، ويجب عدم استخدامه كمسكّن للألم في حالات الألم أو الحمّى الخفيفة. يتم وصف هذا الدواء غالبًا كمضاد للالتهاب لا كمسكّن. يؤثر استخدام الإندوميثاسين على الوارفارين؛ وينتج عن هذا زيادة الوقت اللازم لحدوث تخثر الدم.

• يستعمل الإندوميثاسين للأغراض الطبية التالية:
• التهاب الفقار المقسط (التهاب الفقرات التصلبي).
• التهاب المفاصل والنقرس.
• متلازمة بارتر.
• التهاب الجراب.
• وُجودُ الغلُوبوُلِيناتِ البَرْدِيَّةِ في الدَّم.
• اضطرابات عسر الطمث.
• الصداع الناتج عن الإجهاد.

ومن جهة أخرى، يستعمل الإندوميثاسين كذلك لتأخير الولادة المبكرة، لتقليل السائل الذي يحيط بالجنين في حالة التهاب السلى، ولإغلاق القناة الشريانية السالكة.

إضافةً إلى ذلك، الحمّى والألم المرتبطان بأمراض ورَميّة، (الحمّى الرمتبطة بوجود ورم في الكبد، ورم حُبَيبي ليمفي).

كذلك، مرض السكري الكاذب الناشئ عن خلل في الكلية (البروستاجلاندينات تمنع عمل الهرمون المضاد لإدرار البول في الكلى).

• الشقيقة المستمرة.
• الصداع الناتج عن النوم.
• التهاب المفاصل لدى الأحداث.
• الصداع النصفي (الشقيقة).
• القناة الشريانية السالكة.

إضافةً إلى ذلك، الصداع الناتج عن مناورة فالسالفا.[المناورة أو الحركة التي يتم تنفيذها بمحاولة قويّة للحث على عملية الزفير بشكل مُضاد للمجاري التنفسية المُغلقة ويتم ذلك باغلاق فم المريض وتحويلة الانف].

الآثار السلبية

من جهة ثانية، قد يسبب الإندوميتاسين كذلك ارتفاع مستويات الكرياتينين في الدم مما يسبب ضرر أكبر للكلى مثل الفشل الكلوي الحاد، التهاب الكلى المزمن، أو المتلازمة الكلويّة. هذه الحالات غالبًا ما يصاحبها حدوث وذمة وارتفاع البوتاسيوم في الدم.

ومن جهة أخرى، الإندوميتاسين يزيد من نشاط هرمونات الرينين والألدوستيرون في البلازما، ويزيد من احتباس الصوديوم والبوتاسيوم في الدم. كذلك؛ يعزّز الإندوميتاسين عمل الفاسوبريسين. مما قد يؤدي إلى:

وفي هذا الصدد، اضطرابات أخرى في القناة الهضمية مثل عسر الهضم، حرقة في المعدة، والإسهال تعتبر أقل خطورة ونادرًا ما تتطلب إيقاف الإندوميتاسين.

من جهة ثانية، حالات الصدمة التي تهدد الحياة (مثل الوذمة الوعائية، التعرق، انخفاض ضغط الدم، عدم انتظام دقات القلب، تشنج في القصبات الهوائية)، حالة حادة أو مميتة من التهاب الكبد، أضرار كبيرة في نخاع العظم، جميعها حالات تم التبليغ عنها. تفاعلات الجلد والحساسية للضوء من التأثيرات الجانبية الممكنة.

في هذا الإطار، يثبّط الإندوميتاسين عمل إنزيمات الأكسدة الحلقية و, ونتيجة لذلك فهو يثبط إفراز البروستاجلاندينات في كل من المعدة والأمعاء، التي بدورها تحافظ على الطبقية المخاطية المبطنة للقناة الهضمية. الإندوميتاسين (كغيره من مثبطات انزيمات الاكسدة الحلقية) يسبب قرحة معديّة. قد تؤدي هذه القرحة إلى حدوث نزيف و/أو انثقاب قد يتطلبان إدخال المريض إلى المستشفى.

وفي السياق ذاته، إجراء قياسات دورية لتراكيز الأيونات في الدم (الصوديوم والبوتاسيوم والكلور)، تعداد كامل خلايا الدم، تقدير عمل ونسب إنزيمات الكبد، والكيرياتنين (لتقدير وظائف الكلية). خصوصًا إذا تم وصف الإندوميتاسين لمريض يتناول مدرات البول المثبطة للإنزيم المحول للأنجيوتنسين، أو مدرات البول الحابسة للبوتاسيوم، لأن هذه الأدوية مع الإندوميتاسين قد تسبب ارتفاع نسب البوتاسيوم في الدم و/أو فشل كلوي حاد.

وفي السياق ذاته، نظرًا لحدة وتكرار الأعراض السلبية، ووجود بدائل أقل ضررًا، يعتبر الإندوميتاسين خيار العلاج الثاني، استخدامه لعلاج النقرس أو آلام عسر الطمث يعد جيدًا، لأن هذه الحالات تتطلب استخدام الإندوميتاسين لعدة أيام فقط، مما يجنب المريض التعرض لآثاره السلبية.

قد يسبب مرض الذهان بحالات الاستخدام لفترات طويلة.

وفي هذا الصدد، قد يزيد الإندوميتاسين الحالة سوءًا عند مرضى باركنسون، الصرع، الاضطرابات النفسية، ولكنها غير مثبتة.

• وذمة (انتفاخات ناتجة عن احتباس السوائل).
• ارتفاع تركيز البوتاسيوم في الدم.
• ارتفاع تركيز الصوديوم في الدم.
• ارتفاع ضغط الدم.

ومن ناحية أخرى، لتقليل احتمالية الإصابة بالقرحة يجب وصف الإندوميتاسين بأقل جرعة تحقق الهدف العلاجي المطلوب، عادة بين 50-200 ملليغرام يوميًا. يجب أن يؤخذ دائمًا مع وجبة الطعام. على وجه التقريب؛ كل المرضى الذين يستعملون الإندوميتسين، يأخذونه مع أدوية مضادة للقرحة (مضادات الحموضة بجرعات عالية، رانيتيدين 150 ملليغرام قبل النوم أو، أوميبرازول 20 ملليغرام قبل النوم).

وفي هذا السياق، لا حاجة لإجراء أي من هذه الفحوص بحال استخدام الإندوميتاسين على هيئة جِل أو بخاخ، وانظر كذلك الي مقال مضادات التهاب لاستيرويدية

إضافةً إلى ذلك، نسبةً لتأثيره الخافض للحرارة، قد يغطي الإندوميتاسين على الأعراض السريرية المتمثلة بارتفاع درجة الحرارة بحال وجود عدوى خطيرة.

وفي السياق ذاته، الكثير من أدوية مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، خصوصًا الإندوميتاسين، تسبب احتباس الليثيوم نتيجة لتقليل لإفرازه لخارج الجسم عن طريق الكلى. لذلك يعاني المرضى الذين يتناولون الإندوميتاسين من خطر أعلى لحدوث سُميّة ناتجة عن ارتفاع تركيز الليثيوم في الدم.

وفي السياق ذاته، عادةً، يسبب الإندوميتاسين صداع (نسبة 10-20%), أحيانًا يرافقها دوار، فقدان السمع، طنين الأذن، عدم وضوح الرؤيا (قد يرتبط أو لا يرتبط بحدوث ضرر في شبكية العين).

ومن ناحية أخرى، يجب أن يخضع المريض الذي يتناول الإندوميتاسين لفحص جسدي دوري للتحقق من وجود أي وذمات أو أعراض خلل في الجهاز العصبي المركزي. يجب كذلك أن يتم إجراء فحص لضغط الدم.

من جهة ثانية، للمرضى الذين يتناولون الليثيوم (لعلاج الإكتئاب، أو اضطراب ثنائية القطب)، يتم استخدام مسكنات أقل سُمية، مثل الأسبرين والسولينداك.