برينزولاميد

الاستقلاب

ومن ناحية أخرى، في حين لم يتم تحديد مواقع الاستقلاب النهائية بشكل قاطع، إلا أن هناك الكثير من المستقلَبات الجديرة بالملاحظة. ن-ديسيثيل برينزولاميد هو مستقلَب نشط للمركب الأصلي، وبالتالي يظهر نشاطًا تثبيطيًا للأنهيدراز الكربوني (إلى حد كبير الأنهيدراز الكربوني-I، عند وجود برينزولاميد) ويتراكم كذلك في كريات الدم الحمراء. ومع ذلك، فإن مستقلَبات البرينزولاميد الأخرى المعروفة (ن-ديسميثوكسي بروبيل برينزولاميد و و-ديسميثيل برينزولاميد) إما ليس لها نشاط أو أن نشاطها غير معروف في الوقت الحالي.

التوليفة مع بريمونيدين

المراجع

وفي السياق ذاته، تُسوَّق التوليفة بين برينزولاميد وبريمونيدين تحت الاسم التجاري سيمبرينزا (Simbrinza). وقد تكون هذه التوليفة أكثر فعالية من أي من الدوائين بشكل منفرد.

التوليفة مع تيمولول

علاوةً على ذلك، تُسوَّق التوليفة بين برينزولاميد وتيمولول تحت الاسم التجاري أزارجا (Azarga). وقد تكون هذه التوليفة أكثر فعالية من أيٍّ من الدوائين بشكل منفرد.

الآثار الجانبية

ومن ناحية أخرى، نادرة لكن خطيرة: ضربات قلب سريعة أو غير منتظمة، وإغماء، وطفح جلدي، والشرى أو الحكة، وتهيج شديد في العين، واحمرار أو تورم، وتورم في الوجه أو الشفتين أو الحلق، ولهثة أو صعوبة في التنفس.

من جهة ثانية، شائعة، لكنها خفيفة: رؤية ضبابية، وطعم مر أو حامض أو غير معتاد في الفم، وحكة، وألم، والدماع أو جفاف في العينين، وشعور بوجود شيء ما في العين، وصداع، وسيلان الأنف.

التوزيع

كذلك، يرتبط المركب جيدًا بالبروتين (60%)، لكنه يلتصق إلى حدّ كبير بكريات الدم الحمراء المحتوية على الأنهيدراز الكربوني. بسبب وفرة كريات الدم الحمراء سهلة الارتباط والحد الأدنى من الاستقلاب المعروف، فإن نصف عمر البرينزولاميد في الدم الكامل طويل جدًا (111 يومًا).

الاستخدامات الطبية

في هذا الإطار، يُستعمل لعلاج الجلوكوما مفتوحة الزاوية وارتفاع ضغط العين الداخلي الناتج إما عن زيادة إنتاج الخلط المائي أو عدم كفاية تصريفه عبر الشبكة التربيقية.

الجرعة

يُستعمل كقطرة واحدة 3 مرات في اليوم.

الكيمياء

وفي هذا الصدد، برينزولاميد هو مثبط للأنهيدراز الكربوني (تحديدًا، الأنهيدراز الكربوني II). يوجد الأنهيدراز الكربوني بشكل أساسي في كريات الدم الحمراء (ولكن كذلك في أنسجة أخرى بما في ذلك العين). ويوجد على شكل عدد من الإنزيمات النظيرة (الأيزوإنزيمات)، وأكثرها نشاطًا هو الأنهيدراز الكربوني II (CA-II).

التوليفات (المشاركات الدوائية)

الإطراح

من جانب آخر، يُطرح برينزولاميد بشكل أساسي دون تغيير (60%) في البول، على الرغم من أن معدل التصفية الكلوية لم يتم تحديده بشكل قاطع. يُوجد ن-ديسيثيل برينزولاميد كذلك في البول مع تراكيز أقل من المستقلَبات غير النشطة، ون-ديسميثوكسي بروبيل برينزولاميد وو-ديسميثيل برينزولاميد، لكن لم تُحدّد مستويات دقيقة بشكل قاطع.

الديناميكا الدوائية

الحركية الدوائية

وفي هذا السياق، يقلل تثبيط الأنهيدراز الكربوني في النواتئ الهدبية للعين من إفراز الخلط المائي، وبالتالي يخفض الضغط داخل المقلة في الحجرة الأمامية، يُفترض أن ذلك يتم عن طريق تقليل معدل تكوين أيونات البيكربونات مع ما يترتب على ذلك من انخفاض في نقل الصوديوم والسوائل، وقد يخفف ذلك من آثار الجلوكوما مفتوحة الزاوية.

الاحتياطات

• فرط الحساسية تجاه السلفوناميدات الأخرى.
• الجلوكوما مغلقة الزاوية الحادة.
• الإعطاء المتزامن لمثبطات الأنهيدراز الكربوني الفموية.
• وجود مرض كلى مزمن متوسط إلى شديد أو مرض في الكبد.

الامتصاص

كذلك، التكرار الموصى به للتطبيق الموضعي هو مرتان في اليوم. بعد التقطير في العين، يُمتص المعلق جهازياً إلى حد ما، ومع ذلك، تكون تراكيزه في البلازما منخفضة وعادة ما تكون أقل من حدود الكشف (أقل من 10 نانوغرام/مل) بسبب الارتباط الواسع بالأنسجة وكريات الدم الحمراء. يعدّ تناوله عن طريق الفم أقل تفضيلاً بسبب الامتصاص المتغير من الغشاء المخاطي للمعدة وزيادة الآثار الجانبية مقارنة بالإعطاء العيني.