تعديل عصبي

علم الأدوية للدوبامين

ومن ناحية أخرى، مثلًا، يقوم الكوكايين بحظر إعادة امتصاص الدوبامين، مما يترك هذه الناقلات العصبية في الفجوة التشابكية لفترة أطول. يقوم AMPT بمنع تحويل التيروزين إلى L-DOPA، وهو السلف للدوبامين؛ بينما يقوم الريسيربين بمنع تخزين الدوبامين داخل الحويصلات؛ ويقوم الديبريليل بتثبيط أكسيداز الأحادية (MAO)-B وبالتالي يزيد من مستويات الدوبامين.

النظام الدوباميني

وفي هذا السياق، يتكون النظام الدوباميني أو النظام الدوباميني من عدة مسارات، تبدأ من المنطقة السقيفية البطينية أو المادة السوداء مثلًا. وهو يعمل على المستقبلات الدوبامينية. يرتبط مرض باركنسون جزئيًا على الأقل بفقدان الخلايا الدوبامينية في النوى العميقة للدماغ، وخاصة الخلايا العصبية الصبغية الملانينية في المادة السوداء ولكن بشكل ثانوي الخلايا العصبية النورأدرينالية في النواة الزرقاء. اقتُرحت علاجات تقوي تأثير سلائف الدوبامين ونجحت هذه العلاجات بشكل معتدل.

النظام الكولينيرجي

علاوةً على ذلك، يتكون النظام الكولينيرجي من خلايا عصبية من النواة المعينية العجزية، النواة القاعدية الأمامية، والنواة الشوكية والعصبية. لا يزال غير واضح ما إذا كان الأسيتيل كولين كعامل تعديل عصبي يعمل من خلال النقل الحجمي أو النقل العصبي الكلاسيكي، حيث توجد أدلة تدعم كلتا النظريتين. يرتبط الأسيتيل كولين بكل من المستقبلات الميتابوتروبية المسكارينية (mAChR) والمستقبلات الأيونية النيكوتينية (nAChR). لقد وُجد أن النظام الكولينيرجي يتدخل في الاستجابة للمحفزات المتعلقة بمسار المكافأة، وتعزيز اكتشاف الإشارات والانتباه الحسي، وتنظيم التوازن الداخلي، وتوسط استجابة الإجهاد، وترسيخ الذاكرة.

النظام السيروتونيني

ومن ناحية أخرى، يُشكل السيروتونين الذي يُنتج في الدماغ من نحو 10% من إجمالي السيروتونين في الجسم. أما الغالبية (80-90%) فهي موجودة في الجهاز الهضمي (GI). يسافر عبر الدماغ على طول حزمة الدماغ الأمامية ويؤثر على المستقبلات السيروتونينية. في الجهاز العصبي المحيطي (مثل جدار الأمعاء)، ينظم السيروتوني توتر الأوعية الدموية.

علم الأدوية للسيروتونين

وفي هذا السياق، على الرغم من أن التغيرات في الكيمياء العصبية تظهر فور تناول هذه الأدوية المضادة للاكتئاب، إلا أن الأعراض قد لا تبدأ في التحسن إلا بعد عدة أسابيع من تناولها. زيادة مستويات الناقلات العصبية في التشابك العصبي وحدها لا تخفف الاكتئاب أو القلق.

وفي هذا السياق، مثبطات أكسيداز الأحادية تسمح بإعادة امتصاص ناقلات الأمينات البيوجينية من التشابك العصبي، لكنها تثبط إنزيمًا يدمر عادةً بعض هذه الناقلات بعد إعادة امتصاصها. وبالتالي فإن المزيد من هذه الناقلات العصبية (وخاصة السيروتونين، النورأدرينالين والدوبامين) تصبح متاحة للإفراز إلى التشابكات العصبية. عادة ما تستغرق مثبطات MAO عدة أسابيع لتخفيف أعراض الاكتئاب.

إضافةً إلى ذلك، مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) مثل الفلوكستين هي مضادات اكتئاب تستعمل على نطاق واسع والتي تعوق بشكل خاص إعادة امتصاص السيروتونين مع تأثير أقل على الناقلات العصبية الأخرى. كما أن مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات تمنع كذلك إعادة امتصاص الأمينات البيوجينية من التشابك العصبي، ولكنها قد تؤثر بشكل رئيسي على السيروتونين أو النورأدرينالين أو كلاهما. عادةً ما تستغرق هذه العلاجات من أربعة إلى ستة أسابيع لتخفيف أعراض الاكتئاب. ويتم اعتبارها ذات تأثيرات فورية وطويلة المدى.

الأنظمة العصبية المعدلة

وفي هذا الصدد، من ناحية أخرى، تُستعمل أغلب الناقلات العصبية الأخرى مثل الجلوتامات، غابا، والجلايسين بشكل عام في جميع أنحاء الجهاز العصبي المركزي.

ومن جهة أخرى، تشمل الأنظمة الرئيسية للناقلات العصبية النظام النورأدرينالي، نظام الدوبامين، نظام السيروتونين، والنظام الكولينيرجي. تؤثر الأدوية التي تستهدف الناقل العصبي لهذه الأنظمة على النظام بأكمله، وهو ما يفسر طريقة عمل الكثير من الأدوية.

النظام النورأدرينالي

من جهة ثانية، يتكون النظام النورأدرينالي من قرابة 15,000 خلية عصبية، تقع بشكل رئيسي في الموضع الأزرق (النواة الزرقاء). وهذا يعد ضئيلًا مقارنةً بأكثر من 100 مليار خلية عصبية في الدماغ. كما هو الحال مع الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء، العصبونات في الموضع الأزرق تميل لأن تكون مخضّبة بالميلانين. يتم إفراز النورأدرينالين من الخلايا العصبية ويؤثر على المستقبلات الأدرينالية. غالبًا ما يتم إفراز النورأدرينالين بشكل ثابت لكي يُعد الخلايا الدبقية المساندة للاستجابات المحسوبة. على الرغم من احتواء النظام على عدد صغير نسبيًا من الخلايا العصبية، إلا أنه عند تنشيطه، يلعب دورًا كبيرًا في الدماغ، بما في ذلك المشاركة في قمع الاستجابة العصبية الالتهابية، تحفيز اللدونة العصبية من خلال LTP، تنظيم امتصاص الجلوتامات بواسطة الخلايا النجمية و LTD، وترسيخ الذاكرة.

غابا

ومن جهة أخرى، حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) له تأثير مثبط على نشاط الدماغ والحبل الشوكي. غابا هو حمض أميني يُعد الناقل العصبي المثبط الرئيسي للجهاز العصبي المركزي (CNS). يقلل من الإثارة العصبية عن طريق تثبيط نقل الأعصاب. يؤثر غابا على مجموعة متنوعة من الوظائف أثناء التطور ويؤثر على الهجرة والتكاثر والتطور الشكلي السليم للخلايا العصبية. كما يؤثر على توقيت الفترات الحاسمة وربما يمهد لشبكات الأعصاب الأولى. هناك نوعان رئيسيان من مستقبلات GABA: GABAa و GABAb. تثبط مستقبلات GABAa إفراز الناقل العصبي و/أو الإثارة العصبية وهي قناة كلوريد مستقبلة مرتبطة بالليجاند. بينما تكون مستقبلات GABAb أبطأ في التفاعل نظرًا لأن مستقبلات GCPR التي تعمل على تثبيط الخلايا العصبية. قد يكون GABA مسؤولًا عن الكثير من الاضطرابات من الفصام إلى الاكتئاب الرئيسي بسبب تأثيراته المثبطة التي يتم تثبيطها.

تأشير الخلية

طالع كذلك