تيرزيباتيد

الموانع من استخدام تيرزيباتيد

كذلك، لا ينبغي استخدام تيرزيباتيد في الأشخاص الذين لديهم تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بسرطان الغدة الدرقية النخاعي أو في الأشخاص المصابين بمتلازمة الأورام الصماء المتعددة من النوع 2.

الآثار الجانبية

وفي هذا السياق، أشارت التجارب قبل السريرية السريرية، والمرحلة الأولى والثانية السريريتان إلى أن تيرزيباتيد تظهر آثارًا جانبية مشابهة لتلك الخاصة بمنبهات مستقبلات GLP-1 الأخرى، مثل دولاجلوتيد. تحدث هذه التأثيرات إلى حد كبير في الجهاز الهضمي. الأكثر شيوعًا هي الغثيان والإسهال والقيء، والتي تزداد في حدوثها مع كمية الجرعة (أي احتمال أعلى كلما زادت الجرعة). كما زاد عدد المرضى الذين توقفوا عن تناول تيرزيباتيد مع زيادة الجرعة، مع المرضى الذين تناولوا 15 مجم بمعدل توقف بنسبة 25% مقابل 5.1% لمرضى 5 مجم و 11.1% لمرضى دولاجلوتيد. إلى حد أقل قليلاً، أبلغ المرضى كذلك عن انخفاض في الشهية. الآثار الجانبية الأخرى التي تم الإبلاغ عنها هي عسر الهضم، والإمساك، وآلام في البطن، والدوخة، ونقص سكر الدم.

الاستخدامات الطبية

ومن ناحية أخرى، يشار إلى تيرزيباتيد لتحسين السيطرة على نسبة السكر في الدم لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع 2، كإضافة إلى النظام الغذائي وممارسة الرياضة.

علم العقاقير

وفي السياق ذاته، تيرزيباتيد هو نظير لعديد ببتيد معدي مثبط (GIP)، وهو هرمون بشري يحفز إفراز الأنسولين من البنكرياس. تيرزيباتيد هو عديد ببتيد خطي من 39 حمضًا أمينيًا تم تعديله كيميائيًا عن طريق الدهون لتحسين امتصاصه في الخلايا واستقراره في عملية التمثيل الغذائي. أكملت تجارب المرحلة الثالثة على مستوى العالم في عام 2021.

البناء الكيميائي المتعلق بدواء تيرزيباتيد

في هذا الإطار، تيرزيباتيد هو نظير لهرمون GIP البشري مرفق بجزء ثنائي حامض دهني C20، يستعمل لتحسين امتصاص واستقلاب المركب. يرتبط قسم ثنائي الحموضة الدهنية (eicosanedioic acid) عبر حمض الجلوتاميك ووحدتين (2- (2-aminoethoxy) ethoxy) من حامض الخليك إلى السلسلة الجانبية لبقايا اللايسين. يسمح هذا الترتيب بنصف عمر أطول بكثير، مما يطيل الوقت بين الجرعات، بسبب تقاربها الشديد مع الألبومين.

تكوين دواء تيرزيباتيد

ومن جهة أخرى، تم الكشف عن تركيب تيرزيباتيد لأول مرة في براءات الاختراع المقدمة من شركة Eli Lilly and Company. يستعمل هذا تخليق الببتيد ذو الطور الصلب القياسي، مع مجموعة حماية الأليلوكسي كاربونيل على اللايسين في الموضع 20 من السلسلة الخطية للأحماض الأمينية، مما يسمح بمجموعة نهائية من التحولات الكيميائية التي يتم فيها اشتقاق الأمين الجانبي لهذا اللايسين مع الجزء المحتوي على الدهون.

آلية العمل

وفي هذا الصدد، يمتلك تيرزيباتيد تقاربًا أكبر مع مستقبلات GIP مقارنة بمستقبلات GLP-1، وقد ثبت أن هذا السلوك المناهض المزدوج ينتج عنه انخفاضات أكبر في ارتفاع السكر في الدم مقارنة بمنبهات مستقبلات GLP-1 الانتقائية. أفادت دراسات طريقة تواصل الخلية أن تيرزيباتيد يحاكي تأثيرات GIP الطبيعية في مستقبل GIP. على الرغم من ذلك، في مستقبل GLP-1، يظهرتيرزيباتيد تحيزًا تجاه توليد cAMP (رسول مرتبط بتنظيم استقلاب الجليكوجين والسكر والدهون)، بدلاً من تجنيد β-stopin. هذا المزيج من التفضيل تجاه مستقبلات GIP وخصائص الإشارة المميزة في GLP-1 يشير إلى أن هذا النبه المتحيز يزيد من إفراز الأنسولين. تم الإبلاغ عن تيرزيباتيد لزيادة مستويات الأديبونكتين، وهو أديبوكين يشارك في تنظيم كل من استقلاب الجلوكوز و أيض الدهون، مع زيادة قصوى بنسبة 26% من خط الأساس بعد 26 أسبوعًا، بجرعة 10 ملغ.

الكيمياء المتعلقة بتيرزيباتيد