ثيازيد

آليات نقص بوتاسيوم الدم

• المضاعفات
• ارتفاع سكر الدم
• ارتفاع مستوى الدهون بالبلازما
• ارتفاع مستوى اليويرا بالبلازما
• إرتفاع مستوى الكالسيوم بالبلازما
• انخفاض مستوى البوتاسيوم بالبلازما
• انخفاض مستوى الصوديوم بالبلازما
• انخفاض مستوى المغنيسيوم بالبلازما
• انخفاض مستوى الكالسيوم بالبول

ومن ناحية أخرى، تحفيز نظام الرينين- الأنجيوتنسين- ألدوستيرون عن طريق إدرار البول، مما يؤدي لنقصان الحجم. يستجيب الجسم لنقصان الحجم عن طريق عكس تأثير إدرار البول، إحدى التأثيرات تكون عن طريق إفراز ألدوستيرون الذي يحفز مبدّل الصوديوم- بوتاسيوم مؤدي إلى زيادة في البوتاسيوم. لهذا السبب تستعمل مثبطات إنزيم محوّل الأنجيوتنسين التي تعمل على تثبيط إنتاج هرمون الأنجيوتنسين 2, وبالتالي تحفيز الألدوستيرون، بالإضافة لأدوية الثيازيد لمنع حصول نقصان في مستوى البوتاسيوم في البلازما.

آلية عمل الثيازيد على انخفاض مستويات البوتاسيوم بالبلازما:

علاوةً على ذلك، هناك عدة طرق تعمل بها مركبات الثيازيد على خفض مستويات البوتاسيوم بالبلازما:

من جهة ثانية، معدل التدفق في الخلايا الكلوية يزداد تحت تأثير مدرات البول، تقلل مستويات البوتاسيوم في التجويف، مما يؤدي إلى زيادة فرق تركيز البوتاسيوم. وبالتالي فقدان البوتاسيوم عن طريق الكثير من قنوات البوتاسيوم مثل (رو إم كاي), التي لا تعتبر بأنها مبدلات وتسمح بتسهيل التدفق، وبهذا يكون فرق التركيز أدى إلى زيادة التدفق.

وفي هذا السياق، زيادة نقل الصوديوم إلى القناة الجامعة يؤدي إلى زيادة أخذ الخلية من الصوديوم من التجويف عن طريق قنوات الصوديوم في الخلايا الظهارية. وهذا بالتالي يؤدي إلى التبادل بين الصوديوم والبوتاسيوم، والذي ينتج عنه إفراز البوتاسيوم نحو التجويف وخسارة البوتاسيوم بين الخلايا.

تاريخ الثيازيد

في هذا الإطار، تم اكتشاف مركبات الثيازيد وتطويرها عن طريق علماء مارك اند كو، وكارل اتش، وبيبر، وجيمس إم، وسبارج، وجون أي، وبايير، وفريدريك سي، ونوفيلو عام 1950 وتسويق أول دواء من هذا الصنف وهو كلوروثيازيد تحت الاسم التجاري داي يريل عام1958. أدى البحث إلى اكتشاف كلوروثيازيد؛ مما أدى إلى حفظ الكثير من الأرواح وإزالة المعاناة لأخرى من ضحايا ارتفاع ضغط الدم حسب ما تم الاعتراف به من قبل على جائزة الصحة العامة خاصة من مؤسسة لاسكر في عام 1975.

• انظر كذلك
• إزالة التحسس
• المراجع

استخدامات أخرى

• بسبب دور الثيازيد المهم في الاحتفاظ بالكالسيوم بالجسم فإنه يستعمل لعلاج:
• مرض دنت.
• انخفاض مستويات الكالسيوم في البلازما.
• تحصي الكلى (ارتفاع مستوى الكالسيوم في البول).
• التسمم بالبروم.
• مرض السكري الكلوي الكاذب.

ومن ناحية أخرى، يعمل الثيازيد كذلك على التقليل من كميات الكالسيوم المفرزة مع البول؛ مما يساعد على منع تكوّن الحصى الكلوية الناتجة عن تراكم الكالسيوم في الجسم. هذا التأثير مرتبط بشكل إيجابي مع توازن مستويات الكالسيوم ومرتبط كذلك بارتفاع كثافة المكونات المعدنية للعظام والتقليل من إمكانية التعرض للكسور في العظام المرتبطة بأمراض هشاشة العظام. وفي فهم أقل لآلية العمل، يعمل الثيازيد بشكل مباشر على تحفيز بناء العظام وبناء المكونات المعدنية لها؛ وبالتالي تأخير احتمالية الإصابة بهشاشة العظام.

آلية العمل

تستمد مركبات هذا الصنف من مدرات البول من بنزوثياديازين.

وعلى صعيد آخر، يعود اسم الثيازيد إلى كلاً من الجزيء والدواء؛ مما قد يؤدي إلى حدوث ارتباك عند البعض. بسبب بعض المركبات (أشباه الثيازيد) تعتبر غالبا مدرات للبول على الرغم من كونها ليست ثيازيد من ناحية التركيب الكيميائي. في هذا المحتوى تم أخذ الثيازيد على أنها أدوية تعمل على مستقبلات الثيازيد التي هي نواقل الصوديوم- كلوريد.

وفي السياق ذاته، يعتقد كذلك أن للثيازيد دور في إعادة امتصاص الكالسيوم عن طريق آلية تتضمن إعادة امتصاص الصوديوم والكالسيوم في القناة القريبة كاستجابة لنقصان تركيز الكالسيوم، قد يكون بعض هذه الاستجابات نتيجة إلى زيادة هرمون الغدة فوق الدرقية.

وعلى صعيد آخر، تعمل أشباه الثيازيد على زيادة إعادة امتصاص الكالسيوم في القناة البعيدة كذلك عن طريق خفض تركيز الصوديوم في الخلايا الظهارية. وتعمل مركبات الثيازيد على زيادة فاعلية مكافحة موانئ الصوديوم-كالسيوم في الغشاء لزيادة نقل الكالسيوم نحو السائل بين الخلايا. وبهذا يقل تركيز الكالسيوم داخل الخلية وبالتالي سيزداد معدل ضخ الكالسيوم نحو الخلية عن طريق قنوات الكالسيوم الخاصة القمية (TRPV5)؛ في كلمات أخرى القليل من الكالسيوم في الخلية سيزيد من قوة السحب لإعادة الامتصاص من التجويف.

علاوةً على ذلك، تنظم هذه الأدوية الارتفاع في ضغط الدم عن طريق تثبيط إعادة الامتصاص لأيونات الصوديوم والكلور من القناة اللولبية البعيدة في الكلى عن طريق إغلاق نواقل الصوديوم-الكلور. يستعمل مصطلح الثيازيد للمركبات التي لها نفس التأثير والفاعلية لكنها تختلف في التركيب الكيميائي، مثل: كلوروثاليدون وميتولازون. يطلق على هذه المركبات عادةً اسم أشباه الثيازيد.

التسمية «اللقب»

موانع الاستخدام

علاوةً على ذلك، يؤدي استخدام مركبات الثيازيد على المدى الطويل إلى الإصابة بارتفاع سكر الدم.

كذلك، يؤثر الثيازيد على المشيمة (يقلل التروية الدموية للمشيمة) وبالتالي على الجنين لذلك ينصح بتجنب استخدامه في حالات الحمل.

• يمنع استخدام مركبات الثيازيد في حالات:
• انخفاض ضغط الدم.
• الحساسية اتجاه مركبات الكبريت.
• النقرس.
• الفشل الكلوي.
• العلاج بالليثيوم.
• نقصان مستويات البوتاسيوم بالبلازما.
• قد تؤدي إلى تدهور في حالات مرضى السكري.

كذلك، يؤدي الثيازيد إلى خفض مستويات البوتاسيوم بالبلازما ورفع مستويات الكالسيوم.

من جهة ثانية، يقلل الثيازيد من تخليص الجسم من حمض اليوريك حيث تتنافس معه على نفس الناقل؛ وبالتالي يؤدي إلى زيادة مستوى حمض اليوريك بالدم؛ لذلك يتم إعطاءه بحذر لمرضى النقرس ومرضى ارتفاع مستويات حمض اليوريك بالدم.

ارتفاع ضغط الدم

من جهة ثانية، أوصت الكثير من مراجع الممارسات الطبية استخدام مركبات الثيازيد كخيار رقم واحد في علاج ارتفاع ضغط الدم، ومنها مراجع الولايات المتحدة والمراجع الأوروبية على الرغم من هذا، في الآونة الأخيرة 2011 نصت مراجع المؤسسة العالمية للصحة والممارسات الطبية السريرية «نيس» مبادئ توجيهية بشأن إدارة ارتفاع ضغط الدم الأساسي في البالغين (CG127).

من جهة ثانية، بقيت مركبات الثيازيد وأشباه الثيازيد تشكل الحجر الأساسي في علاج ارتفاع ضغط الدم لأكثر من نصف قرن منذ بداية إنتاجها عام 1958. «ظلت حجر الأساس في إدارة ارتفاع ضغط الدم لأكثر من نصف قرن منذ بدء العمل بها [...] عدد قليل جدا من وكلاء تستعمل لعلاج أي مرض يمكن أن يفخر بهذه البقاء في القوة» الصلاحية«، الذي هو دليل على كل من فعالية وسلامة هذه المركبات»

وفي السياق ذاته، هيدروكلوروثيازيد: يعتمد تأثيره على مقدار الجرعة المعطاة للمريض، حيث يكون أكبر فاعلية على جرعة 50 مغ/يوم، يخفض ضغط الدم ما بين 11 مم زئبقي / 5 مم زئبقي.

من جهة ثانية، آلية عمله غير واضحة لكن قد يكون تأثيره على مستوى الجسد كاملاً أو عن طريق التنظيم الداخلي للكلى أو كموسع مباشر للشرايين؛ إما عن طريق تثبيط إنزيم كربون أنهيدريز أو عن طريق إزالة حساسية خلايا أوعية العضلات الملساء لرفع كميات الكالسيوم الموجودة داخل الخلية بفعل نورإيبينيفرين.

كذلك، وفيما يتعلق فعالية في علاج ارتفاع ضغط الدم أوجدت الدراسات التي قام بها التعاون الكوكريني:

من جانب آخر، يوصى باستخدام مغلقات قنوات الكالسيوم كخيار رقم واحد في معالجة ارتفاع ضغط الدم واستخدام مركبات الثيازيد وأشباه الثيازيد فقط في حالة أن مغلقات قنوات الكالسيوم غير مناسبة للاستخدام أو في حالة أن المريض يعاني من الوذمات (وهي تجمع الماء والسوائل الزائدة في أنسجة وتجاويف الجسم) أو في خطر الإصابة بفشل القلب. كما تم استبدال الثيازيد بمثبطات محولات أنزيم الأنجيوتنسين في أستراليا وذلك بسبب زيادته لاحتمال الإصابة بمرض السكري2 .

ومن جهة أخرى، لم يتم فهم آلية عمل الثيازيد في خفض ضغط الدم على المدى الطويل بشكل كامل. عند استخدام مركبات الثيازيد بشكل معتدل تعمل على خفض ضغط الدم عن طريق التسبب بإدرار البول، مما يؤدي إلى نقصان في حجم بلازما الدم والنتاج القلبي. على الرغم من هذا، فإن استخدام الثيازيد على المدى الطويل يعمل على تقليل ضغط الدم بتقليل الممانعة الجانبية (توسعة للشرايين).

ومن ناحية أخرى، كلوروثاليدون: يقلل من ضغط الدم الانقباضي والانبساطي بمقدار 12.5/4 مم زئبقي، وفاعليته لا تعتمد على مقدار الجرعة حينما تكون بين 12.5مغ و 75 مغ/ يوم.

حليب الثدي

ومن جهة أخرى، يمر«يجتاز» الثيازيد إلى حليب الثدي، ويمكن أن يقلل من تدفقه «حليب الثدي» كذلك. وبذلك تم تنصيف الثيازيد في لجنة الأكاديمية الأمريكية لشؤون الأطفال كأدوية لها تأثير كبير على الأطفال الرضع ويجب إعطاءها للأم المرضعة بحذر.