داء ريفسام

المصادر البيولوجية لحمض الفيتانيك

علاوةً على ذلك، في الحيوانات المجترة، تخمير الأمعاء للمواد النباتية المستهلكة يحرر الفيتول، وهو مكون من الكلوروفيل، والذي يتم تحويله فيما بعد إلى حمض الفيتانيك وتخزينها في الدهون. على الرغم من أن البشر لا يمكن أن تستمد كميات كبيرة من حمض الفيتانيك من استهلاك الكلوروفيل الموجودة في المواد النباتية، فقد اقترح أن القرود العليا (بونوبوس، الشمبانزي، الغوريلا، والأورانجوتان) يمكن أن تستمد كميات كبيرة من حمض الفيتانيك من تخميرالمواد النباتية.

داء ريفسام الأول  وداء ريفسام الثاني

علاوةً على ذلك، داء ريفسام 2 ينبع من الطفرات في جين البيروكسين 7 (PEX7). هذه الطفرة على الجين PEX7 هي كذلك على كروموسوم 6q22-24، ووجد في المرضى الذين يعانون من تراكم حمض الفيتانيك  بدون طفرة PHYH.

إضافةً إلى ذلك، لا ينبغي الخلط بداء ريفسام البالغين وداء ريفسام الطفلي، وهو اضطراب بيوكسيسوم بيوجينيسيس الناجم عن أوجه القصور في هدم الأحماض الدهنية طويلة السلسلة والأحماض الدهنية متفرعة السلسلة (مثل حمض الفيتانيك) والبلازمالوجين الحيوي

من جهة ثانية، الأول ينبع من الطفرات في هيدروكسيلاز فيتانويل- مرافق الإنزيم أ، على موقع  10p13 على كروموسوم [6q22-24. [11} كان يعتقد في البداية أن هذه هي الطفرة الوحيدة؛ ولكن 55٪ من الحالات تعزى الآن إلى الطفرات في الجينات الأخرى.

العلاج

وعلى صعيد آخر، أظهرت الأبحاث الحديثة أن إنزيمات CYP4 يمكن أن تساعد في تقليل تراكم حمض الفيتانيك في أجسام الكائنات الحية.

علاوةً على ذلك، يستعمل علاج المرضى طرق أخرى مثل البلازمافوريسيس (Plasmapheresis) أي استخراج البلازما - وهو تدخل طبي قائم على إزالة بلازما الدم من الجسم، عن طريق سحب الدم، وفصله إلى البلازما والخلايا، ونقل الخلايا مرة أخرى إلى مجرى الدم، وغالباً ما يستعمل لإزالة الأجسام المضادة في علاج أمراض المناعة الذاتية - حيث تستعمل هذه الطريقة لتصفية الدم لضمان عدم تراكم حمض الفيتانيك.

في هذا الإطار، بما أن حمض الفيتانيك لا ينتج في جسم الإنسان، فإن الأفراد الذين يعانون من مرض ريفسام  عادةً ما يوضعون في نظام غذائي خالٍ من حمض الفيتانيك، ويتجنبون استهلاك الدهون من الحيوانات المجترة، وبعض الأسماك كالتونا وأسماك القد. كما عليهم أن يتجنبوا الحيوانات التي تتغذى على العشب وحليبها.

الخصائص

وفي هذا الصدد، الأفراد الذين يعانون من داء ريفسام والذي يتمثل في الضرر العصبي، انحطاط المخيخ، والاعتلال العصبي المحيطي. حيث يكون أكثر  شيوعا في مرحلة الطفولة والمراهقة مع مسار تقدمي، على الرغم من فترات من الركود. وتشمل الأعراض كذلك ترنح، جلد متقشر (سماك)، وصعوبة في السمع، ومشاكل في العين بما في ذلك التهاب الشبكية الصباغي، إعتام عدسة العين، والعمى الليلي. 80٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم بداء ريفسام، تبين انهم يعانون فقدان السمع الحسي العصبي. والذي يكون  نتيجة للأضرار التي لحقت الأذن الداخلية أو العصب الذي يصل الأذن إلى الدماغ.

التصنيف

يمكن تقسيم داء ريفسام عند البالغين  إلى قسمين :

السبب

وفي السياق ذاته، يمكن للطفرات في الجينPEX7  أن تقطع النقل البيروكسيزومي للبروتينات، حيث أن هذا الجين يعطي مستقبل البروتين بيروكسين 7.

في هذا الإطار، ويُرث مرض ريفسام، في نمط وراثي متنحي، أي أنه يتطلب حدوث الطفرة في كلا النسختين من الجين (كلا الأليلين) ليحدث.

من جانب آخر، مرض ريفسام هو اضطراب البيروكسيسومات الناجم عن ضعف الأكسدة من نوع ألفا، لسلاسل الأحماض الدهنية المتفرعة، مما يؤدي إلى تراكم حمض الفيتانيك ومشتقاته في البلازما والأنسجة.

من جانب آخر، قد يكون هذا بسبب النقص في هيدروكسيلاز فنتانويل مرافق الإنزيم أ، أو نشاط بيروكسين 7.

بشكل عام، مرض ريفسام ناتج عن طفرات PHYH.

إضافةً إلى ذلك، هذه الطفرات في الجين PEX7 تؤدي بشكل عام إلى خلل التنسج الغضروفي المنقط نوع 1، مما يؤدي إلى ضعف في النمو في أجزاء عديدة من الجسم.