دواء أولي

نبذة تاريخية

علاوةً على ذلك، الأرسفينامين، وهو أول دواء صناعي مضاد للميكروبات اكتُشف في سنة 1909 على يد ساهاتي روهاتا في مختبر باول إرليش، ليس سامًا للبكتيريا حتى يحوله الجسم إلى شكل فعال. وبالمثل، يجب على البرونتوزيل، وهو أول أدوية السلفا (اكتشفه غرهارت دوماك في سنة 1932)، أن ينقسم داخل الجسم ليطلق الجزيء الفعال، السلفانيلاميد. منذ ذلك الوقت، عُرفت الكثير من الأمثلة الأخرى.

ومن ناحية أخرى، تحتوي الكثير من المستخلصات العشبية المستعملة تاريخيًا في الطب على غليكوسيدات (مشتقات سكرية) العامل الفعال، تُحلل في الأمعاء لإطلاق الجزء اللاسكري الفعال والأكثر توفرًا حيويًا. مثلًا، الساليسن هو بيتا غلوكوزيد، يُشتق بواسطة أنزيمات الإستراز لإطلاق حمض الصفصاف. الأسبرين، أو حمض خلي الصفصافي، الذي صنعه فيليكس هوفمان لأول مرة في شركة باير في سنة 1897، وهو دواء أولي صنعي لحمض الصفصاف. ولكن في حالات أخرى، مثل الكودين والمورفين، يُفعَّل الدواء المُعطى إنزيميًا لتشكيل مشتقات سكرية (مورفين-غلوكورونيدات) تكون أكثر فعالية من المركب الأصلي.

علاوةً على ذلك، وجب سحب التيرفينادين، وهو أول مضادات الهيستامين غير المركنة، من السوق بسبب وجود خطر ضئيل لإحداثه تأثيرًا جانبيًا خطيرًا. ومع ذلك، اكتُشف التيرفينادين ليكون الدواء الأولي للجزيء الفعال، الفيكسوفينادين، والذي لا يحمل نفس مخاطر المركب الأصلي. لذلك، أمكن وضع الفيكسوفينادين في السوق ليكون بديلًا آمنًا للدواء الأصلي. اللوراتادين، وهو أحد مضادات الهيستامين غير المركنة الأخرى، دواءٌ أولي للديسلوراتادين، وهو المسؤول إلى حد كبير عن التأثيرات المضادة للهيستامين للمركب الأصلي. ومع ذلك، لا يمتلك المركب الأصلي في هذه الحالة الآثار الجانبية المرتبطة بالتيرفينادين، ولذلك يجري في الوقت الحالي تسويق كل من اللوراتادين ومستقلبه الفعال الديسلوراتادين.

التصنيف

ومن ناحية أخرى، يُفعّل النوع الأول من الأدوية الأولية حيويًا داخل الخلايا (داخل خلوي). من الأمثلة على ذلك النظائر النوكليوزيدية لمضادات الفيروسات التي يجب أن تخضع للفسفرة، والستاتينات الخافضة للدهون.

كذلك، يُفعّل النوع الثاني من الأدوية الأولية حيويًا خارج الخلايا (خارج خلوي)، خاصةً في العصارة الهضمية أو في جهاز الدوران في الجسم؛ في الدم على وجه التحديد. من الأمثلة على الأدوية الأولية من النوع الثاني الساليسن (الموصوف أعلاه) وبعض الأدوية الأولية من الإنزيمات المُستهدفِة للأضداد والجينات والفيروسات المُستعملة في العلاج الكيميائي أو العلاج المناعي.

إضافةً إلى ذلك، يمكن تصنيف الأدوية الأولية إلى نوعين رئيسيين، بناءً على كيفية تحويل الجسم الدواءَ الأولي إلى الشكل الفعال النهائي من الدواء:

وفي السياق ذاته، يمكن مواصلة تصنيف كلا النوعين الرئيسيين إلى أنواع فرعية، بناءً على عوامل مثل (النوع الأول) ما إذا كان موقع التفعيل الحيوي داخل الخلوي هو كذلك موقع الفعالية العلاجية، أو (النوع الثاني) ما إذا كان التفعيل الحيوي في العصارة المعدية المعوية أو في جهاز الدوران أم لا.