دونيبيزيل

آلية العمل

وفي هذا الصدد، يقوم دونيبزيل بربط ووقف نشاط الكولين إستراز بشكل عكسي، وبالتالي يمنع التحلل المائي للأسيتيل كولين. يُزيد هذا من تركيزات الأسيتيل كولين في التشابكات العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين.

علاوةً على ذلك، تظل الآلية الدقيقة لعمل دونبيزيل في مرضى الزهايمر غير مفهومة بشكل كامل. ومن المؤكد أن مرض ألزهايمر يحدث بسبب قصور كبير في الأسيتيل كولين، ومن المقبول عمومًا أن أعراض مرض ألزهايمر مرتبطة بهذا العجز الكوليني، وخاصةً في قشرة الدماغ وغيرها من مناطق المخ. ويُلاحظ أن تكوين الحصين يلعب دورًا هامًا في عمليات التحكم في الانتباه والذاكرة والتعلم. كما عُثِر على أن شدة فقدان الخلايا العصبية المعتمدة على الأسيتيل كولين في الجهاز العصبي المركزي (CNS) ترتبط مع شدة ضعف الإدراك.

وفي هذا الصدد، إلى جانب دوره كمثبط للأسيتيل كولين، تم اكتشاف أن دوبيزيل يعمل بمثابة ناهض قوي لمستقبلات σ (K i = 14.6 نانومتر)، وقد ثبت أنه ينتج تأثيرات محددة مضادة للسرطان في الحيوانات بشكل رئيسي عبر هذا الإجراء.

مرض ألزهايمر

علاوةً على ذلك، لا يوجد دليل على أن دونيبيزيل أو غيره من الأدوية المماثلة يغير مسار أو تطور مرض آلزهايمر . ولقد أظهرت الدراسات التي تمت مدتها من 6 إلى 12 شهرًا فوائد متواضعة في تحسين الإدراك أو السلوك. يوصي المعهد الوطني للصحة وتفوق الرعاية (NICE) باستخدام دوبيبيزيل كخيار في علاج حالات مرض ألزهايمر الخفيفة إلى المتوسط. ومع ذلك، يجب متابعة الشخص بشكل متكرر، وإذا لم تكن هناك فائدة كبيرة يجب إيقافه. في عام 2006 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام دونبيزيل كذلك لعلاج الخرف المعتدل والشديد في مرض ألزهايمر.

الآثار الجانبية

وفي هذا الصدد، كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا أثناء التجارب السريرية والتي أدت إلى التوقف عن استخدامه هي الغثيان والإسهال والقيء. وشملت الآثار الجانبية الأخرى صعوبة النوم وتشنجات العضلات وفقدان الشهية. وقد لوحظت أغلب الآثار الجانبية في المرضى الذين يتناولون جرعة بمقدار 23ملغ مقارنة بجرعة 10ملغ أو جرعات أقل. كما قلّت الآثار الجانبية مع الاستخدام المستمر.

التاريخ

ومن ناحية أخرى، بدأت الأبحاث إلى تطوير دونيبيزيل في سنة 1983 في شركة إيساي، وفي عام 1996، حصلت إيساي على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (USFDA) على استخدام دونبيزيل تحت العلامة التجارية أرسيبت Aricept، والتي اشتركت في تسويقه مع شركة فايزرPfizer. قاد فريق التسويق في شكرة إيساي هاتشيرو سوجيموتو.

كذلك، واعتبارًا من عام 2011، كان أرسيبت Aricept هو علاج مرض ألزهايمر الأكثر مبيعًا في العالم. أصبح أول نوع عام متوفرًا في نوفمبر 2010 بموافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDAعلى تركيبة أعدتها معامل شركة رانباكسي. وفي أبريل 2011، حصلت الصيغة العامة الثانية من شركة ووكهاردت، على موافقة تسويقية مبدئية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية USFDA.

3D التركيب الجزيئي لل Donepezil

من جهة ثانية، إنزيم الأسيتيل كولين: إنزيم الخانق، مادة تصف هيكل إنزيم أستيل كولينستراز في PDBe

الاحتياطات

وفي هذا السياق، يجب استخدام دونيبزيل بحذر مع الأشخاص المصابين بأمراض القلب، واضطرابات التوصيل القلبي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن، والربو، ومرضى عدم انتظام ضربات القلب، ومتلازمة العقدة الجيبية المريضة.

ومن جهة أخرى، يجب على الأشخاص المصابين بمرض القرحة الهضمية توخي الحذر عند تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بسبب زيادة خطر حدوث النزيف المعوي. وشوهدت كذلك تباطؤ في نبضات القلب والإغماء لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب. وقد تظهر هذه الأعراض بشكل أكثر تكرارًا عند بدء العلاج أو زيادة جرعة دونبيزيل. وعلى الرغم من أن حدوث النوبات أمر نادر الحدوث، إلا أنه يجب معاملة الأشخاص الذين لديهم استعداد للنوبات بحذر.

الأبحاث

• المراجع
• روابط خارجية
• دخول Aricept في Drugs.com

وفي هذا الصدد، اختُبِر دونيبيزيل في علاج الاضطرابات المعرفية الأخرى، بما في ذلك الخرف، والخرف الوعائي، ولكن لم تتم الموافقة عليه لهذه الدواعي حتى الآن. كما وُجد أن دونيبيزيل يحسن من انقطاع النفس النومي لمرضى ألزهايمر. كما أنه يحسن حركة مرضى حالات ألزهايمر الخفيفة.

وعلى صعيد آخر، كما تمت دراسة دونيبيزيل في المرضى الذين يعانون من ضعف الإدراك المعتدل، والفصام، واضطراب نقص الانتباه، ومتلازمة كاداسيل المرتبطة بجراحة الشريان التاجي، والإعاقة المرتبطة بالتصلب المتعدد ومتلازمة داون. أفاد تقرير أجرته معاهد الوطنية للصحة لمدة ثلاث سنوات في المرضى الذين يعانون من ضعف إدراكي معتدل أن دونيبيزيل كان متفوقًا على الدواء الوهمي في تأخير معدل التقدم إلى الخرف خلال الثمانية عشر شهرًا الأولى من الدراسة، ولكن لم يستمر هذا لمدة 36 شهرًا. وفي تحليل ثانوي، أظهرت مجموعة فرعية من الأفراد الذين لديهم النمط الوراثي صميم البروتين الشحمي E4 فوائد مستدامة مع دونيبيزيل طوال فترة الدراسة. ولم تتم الإشارة إلى استخدام دونيبيزيل للوقاية من الخرف حتى هذا الوقت.