رتق جريبي

عامل نخر الورم ألفا (TNF alpha) ومستقبلاته

رابط ومستقبلات فاس (Fas)

من جهة ثانية، الرابط المحفز للاستماتة المرتبط بعامل نخر الورم (TRAIL؛ يُعرف كذلك باسم APO-2) ومستقبلاته

رابط ومستقبلات APO-3

قاعدي

إضافةً إلى ذلك، يتميز الرتق الجريبي القاعدي بتدمير الخلايا الحبيبية في الطبقة القاعدية من الغشاء الحبيبي. غالبًا ما لوحظ وجود البلاعم (الخلايا البلعمية الكبيرة)، التي تخترق الصفيحة القاعدية خلال هذا النوع من الرتق الجريبي. تبتلع هذه البلاعم الخلايا الحبيبية القاعدية. يمكن كذلك ملاحظة زيادة ترسب الكولاجين في الطبقة القرابية من الجريب. لا يتسبب الرتق الجريبي القاعدي في أي ضرر للخلايا الحبيبية الجريبية الغارية. لوحظ هذا الشكل من الرتق الجريبي فقط في الجريبات الصغيرة للأبقار الحلوب (قطرها أقل من 5 مم)، ولم يُبلغ عنه في أي أنواع أخرى.

غاري

من جهة ثانية، يتميز رتق الجريبات الغاري بموت الخلايا المبرمج للخلايا الحبيبية داخل الطبقات الغارية من الغشاء الحبيبي وأحيانًا داخل الغار نفسه. خلال هذه العملية، يمكن ملاحظة وجود نوى متصلبة في الطبقات الغارية من الغشاء. يضمن موت الخلايا المبرمج إزالة الجريب دون إثارة استجابة التهابية. لا يسبب رتق الجريبات الغاري أي ضرر للخلايا الحبيبية القاعدية. غالبًا ما يُعتبر هذا النوع من رتق الجريبات الشكل الكلاسيكي والأكثر شيوعًا. في أغلب الأنواع، يحدث طوال تطور الجريبات ويُرى عالميًا في الجريبات الكبيرة (قطرها> 5 مم).

الفشل المبكر للمبيض

من جهة ثانية، فشل المبيض المبكر (POF) (ويسمى كذلك نقص قصور المبيض المبكر) هو فقدان وظيفة المبيض قبل سن الأربعين بسبب خلل في الجريبات مثل الرتق الجريبي المتسارع. قد يظهر القصور المبكر للمبيض بخصائص وأعراض مثل فقدان الحيض لمدة 4 أشهر على الأقل وزيادة تركيز الهرمون المنشط للحوصلة في الدم (أكبر من أو يساوي 40 وحدة دولية / لتر). قد يكون هناك الكثير من أسباب القصور المبكر للمبيض، تتراوح من الاضطرابات الوراثية إلى الجراحة والعلاج الإشعاعي والتعرض للمواد السامة البيئية. يمثل الرتق الجريبي المتسارع الناتج عن عيوب الكروموسومات والجينوم ما يصل إلى نصف جميع حالات القصور المبكر للمبيض. مثلًا، رُبطت متلازمة الصبغي X الهش ومتلازمة تيرنر والأمراض الجسدية المختلفة مثل الجالاكتوزيمية بنقص الجريبات. كما وجد أن التدخين يزيد من الرتق الجريبي ويؤدي إلى القصور المبكر للمبيض. تشمل بعض الآثار قصيرة المدى للقصور المبكر للمبيض الهبات الساخنة وعدم انتظام ضربات القلب/خفقان القلب والتعرق الليلي وأعراض الجهاز البولي التناسلي والصداع. بعض العواقب الأكثر طويلة الأجل للقصور المبكر للمبيض هي هشاشة العظام والعقم وأمراض القلب والأوعية الدموية واحتمال الوفاة المبكرة.

متلازمة المبيض المتعدد الكيسات

من جهة ثانية، يعتمد تشخيص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات على استيفاء معيارين من المعايير السريرية الثلاثة بناءً على معايير روتردام: انعدام الإباضة المزمن (لا تُطلق البويضة من المبيض أثناء الدورة الشهرية)، فرط الأندروجينية (زيادة مستويات هرمونات الأندروجين، مثل التستوستيرون)، وعدد كبير من تكيسات المبيض. تشمل أعراض وخصائص متلازمة المبيض المتعدد الكيسات عدم انتظام الدورة الشهرية أو غيابها، زيادة شعر الجسم أو ترقق الشعر، زيادة الوزن، حب الشباب.

في هذا الإطار، ترتبط متلازمة المبيض المتعدد الكيسات بأمراض أيضية أخرى مصاحبة. أحد أهم هذه الأمراض هو السمنة ومقاومة الأنسولين. هذا ذو أهمية كبيرة عند تقييم علاج وإدارة متلازمة المبيض المتعدد الكيسات. تشمل عوامل الخطر الأخرى عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية التقليدية مثل عسر شحميات الدم وارتفاع ضغط الدم.

• انظر كذلك
• تقدم سن الأم
• العقم عند النساء
• تكوين الجريبات
• تكوين البويضات
• شيخوخة المبيض
• جريب المبيض
• احتياطي المبيض
• فشل المبيض المبكر

وعلى صعيد آخر، تؤثر متلازمة المبيض المتعدد الكيسات، أو PCOS، على 6-12٪ من النساء في سن الإنجاب في الولايات المتحدة، وهي أحد الأسباب الشائعة للعقم عند المرأة. آلية متلازمة المبيض المتعدد الكيسات غير معروفة، ولكنها متعددة العوامل. لوحظ أن بعض الجينات المرتبطة بإنتاج الهرمونات الستيرويدية والأندروجينية قد تساهم في تطور المرض لدى الأفراد، والعوامل البيئية مثل مقاومة الأنسولين والسمنة، وانتقال الجينات من الأقارب من الدرجة الأولى.

وفي هذا السياق، تشمل الإدارة والعلاج غير الدوائي لمتلازمة المبيض المتعدد الكيسات التدخل الغذائي. في حين أنه لا يوجد نظام غذائي مثالي واحد أو نظام غذائي متفوق، نظرًا لأن هذا المرض فردي للغاية، فقد ثبت أن الأنظمة الغذائية التي تؤثر على فقدان الوزن ومقاومة الأنسولين تحسن الوظيفة الإنجابية. تشمل أمثلة هذه الأنظمة الغذائية نظام داش الغذائي (النهج الغذائي لوقف ارتفاع ضغط الدم) والنظام الغذائي الكيتوني. ومع ذلك، من المهم استشارة أخصائي طبي قبل البدء في نظام غذائي كهذا للتأكد من سلامته.

وفي هذا الصدد، قد يُوصى بالإدارة الدوائية لأولئك الذين يعانون من حالات مرضية مصاحبة، مثل السمنة وداء السكري من النوع الثاني وما إلى ذلك. تقترح الإرشادات إمكانية استخدام موانع الحمل الفموية مع الميتفورمين (دواء مضاد لمرض السكري)، و/أو عوامل مضادة للأندروجين. نظرًا لأن متلازمة المبيض المتعدد الكيسات حالة فردية للغاية، فإن إدارة وأهداف كل فرد ستبدو مختلفة.

الخلفية

وعلى صعيد آخر، المبيضان هما موقع نمو وتحلل جريبات المبيض التي تفرز الهرمونات والخلايا البيضية. الخلايا البيضية هي بيض غير ناضج وتحيط بها خلايا حبيبية وخلايا قرابية داخلية وخارجية. تكون الخلايا البيضية قادرة فيما بعد على النضوج داخل الجريب من خلال الانقسام الاختزالي. في البشر الذين لديهم مبايض، تحدث هذه العملية باستمرار، حيث يولدون بعدد محدود من الجريبات (بين 500,000 و 1,000,000 جريب)، ويخضع نحو 99٪ من الجريبات للرتق. جريب واحد فقط سيكون ناضجًا بدرجة كافية لإطلاق بويضة وقد يُخصب. عادة ما ينضج قرابة 20 جريبًا كل شهر ولكن جريب واحد هو الذي يكمل عملية النضوج؛ يصبح الجريب الذي تُطلق البويضة منه الجسم الأصفر. الجسم الأصفر هو المرحلة الأخيرة من دورة حياة جريبات المبيض. يلعب دورًا مهمًا في إفراز هرمون الاستروجين والبروجستيرون لإعداد الجسم للحمل. إذا لم يحدث الحمل، سيختفي ويتحول إلى ما يعرف بالجسم الأبيض. لوحظ أن هذه الآلية مهمة في تنظيم والحفاظ على نظام تناسلي صحي في الثدييات.

رابط ومستقبلات PFG-5

في هذا الإطار، المستضد فاس (Fas)، وهو بروتين مستقبل سطح الخلية، يُعبر عنه على الخلايا الحبيبية، يتوسط الإشارات التي تحفز موت الخلايا المبرمج عن طريق الارتباط برابط فاس وبالتالي يلعب دورًا مهمًا في رتق الجريبات. رُبط نقص نظام رابط فاس/مستقبل فاس وظيفي بتطور غير طبيعي للجريبات، وزيادة أعداد الجريبات الثانوية نتيجة لعدم القدرة على تحفيز موت الخلايا المبرمج.يحفز الرابط المحفز لموت الخلايا المبرمج المرتبط بعامل نخر الورم (TRAIL) الكاسبيز3، الذي بدوره يتفاعل مع الكاسبيزات 6 و7 و8 و9 و10 لتحفيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا الحبيبية.

من جهة ثانية، يُعزز موت الخلايا الحبيبية بواسطة عامل نخر الورم ألفا (TNFα)، على الرغم من أن آلية حدوث ذلك غير واضحة.

علاوةً على ذلك، لقد اُقترح أن المستويات المعززة من أكسيد النيتروجين في الفئران يمكن أن تمنع رتق جريب المبيض، في حين أن المستويات المنخفضة لها تأثير معاكس.

في هذا الإطار، فضلًا عن ذلك، قد يعمل بروتينان مثبطان داخل الخلايا، وهما البروتين المثبط الخلوي الشبيه بـ(كاسبيز8) بالشكل القصير (cFLIPS) والشكل الطويل (cFLIPL)، اللذان يُعبر عنهما بقوة في الخلايا الحبيبية، كعوامل مضادة لموت الخلايا المبرمج.دُرس الهرمون المضاد لمولر (AMH) ليكون منظمًا رئيسيًا في المبايض لدى البشر يثبط رتق الجريبات. لقد ثبت أن الهرمون المضاد لمولر يقلل من نمو الجريبات ويقترح تنظيمه التصاعدي مسارًا فيزيولوجيًا مرضيًا محتملاً في متلازمة تكيس المبايض. باستخدام مقارنات غير مباشرة لاشتقاق هذه الفرضية، فإن استكشاف مجموعات مختلفة من المرضى مثل الأفراد الذين يعانون من متلازمة تكيس المبايض يساعد في دعم الفرضية القائلة بأن الهرمون المضاد لمولر قد يكون منظمًا رئيسيًا في تثبيط رتق الجريبات.

التشكل

وفي هذا السياق، من خلال دراسة أبقار الألبان، حُدد شكلين من رتق الجريبات: غاري وقاعدي.

تكيسات جُرَيب المبيض

من جانب آخر، عندما يفشل جُرَيب المبيض في الخضوع للرتق وإطلاق بويضة، فإنه يمكن أن ينمو ليشكل كيسًا. قد يكون هذا بسبب الإفراط في إنتاج الهرمون المنشط للحوصلة أو عدم كفاية إمداد الهرمون الملوتن (LH). أغلب التكيسات الجُرَيبية غير ضارة وتزول من تلقاء نفسها في غضون عدة أشهر. ومع ذلك، في حالات نادرة، ينمو الكيس ليصبح كبيرًا جدًا (أكبر من 7 سم)، أو يسبب ألمًا في البطن، أو يتمزق، وفي هذه الحالة قد تكون هناك حاجة إلى مسكنات للألم أو جراحة طارئة. إذا استمر الكيس لأكثر من بضعة أشهر، فقد يوصي الطبيب بالإزالة الجراحية أو إجراء اختبارات لتحديد ما إذا كان سرطانيًا. الموجات فوق الصوتية هي طريقة شائعة لتصوير الكيس لتحديد العلاج.

سن اليأس

ومن ناحية أخرى، يحدث الرتق الجريبي طوال جميع مراحل نمو الجريبات، حتى يُستنفذ مخزون الجريبات بالكامل. يحدث استنفاد مخزون الجريبات عند انقطاع الطمث، والذي يكون عادةً في سن 51 على وجه التقريب لدى البشر ذوي المبايض. الانخفاض الكبير في مستويات هرمون الاستروجين والبروجستيرون الذي يميز انقطاع الطمث ناتج عن الرتق الجريبي. يؤدي تحلل الجريبات إلى منعها من إطلاق هرمونات مثل الاستروجين. تنخفض مستويات البروجستيرون كذلك أثناء انقطاع الطمث لأنه بدون أي جريبات، لا يوجد تطور للجسم الأصفر، وهو المصدر الرئيسي لمستويات البروجستيرون المنتشرة في الدورة الدموية لدى البشر.

الأمراض ذات الصلة

ومن ناحية أخرى، يُعتبر الخضوع لعملية رتق الجريبات ضروريًا للحفاظ على نظام تناسلي صحي لدى الثدييات. تُبَيِّضُ مَبايِضُ الثدييات قرابة 1% من الجريبات، وقد تخضع الجريبات المتبقية لعملية رتق الجريبات أثناء دورات نموها. ومع ذلك، يمكن أن تؤدي الاضطرابات في تنظيم تكسير الجريبات وتكوينها إلى أمراض مختلفة:

الآلية

إضافةً إلى ذلك، الرتق هو عملية موت خلوي مبرمج معقدة، تخضع للسيطرة الهرمونية وتعتمد بشكل أساسي على موت الخلايا الحبيبية. يُثبط الرتق الجريبي بواسطة الهرمون المنبه للحوصلة (FSH)، الذي يعزز نمو الجريبات. بمجرد أن يتطور الجريب، فإنه يفرز هرمون الاستروجين، الذي يقلل إفرازات FSH بمستوياته العالية. يعتبر موت الخلايا الحبيبية الآلية الأساسية للرتق الجريبي، وقد ارتبط بخمسة أنظمة من الروابط والمستقبلات المشاركة في موت الخلايا:

سرطان المبيض

في هذا الإطار، بحسب نظرية موجهات الغدد التناسلية، يُفترض كذلك أن نضوب الجريبات المرتبط برتق الجريبات المستمر هو سبب محتمل لسرطان المبيض، بسبب زيادة موجهات الغدد التناسلية في الدم. يؤدي ذلك إلى بيئة التهابية تعزز دوران الخلايا وتطور الأورام. يتميز سرطان المبيض ببعض الأعراض العامة مثل الانتفاخ أو التورم في البطن، وألم الحوض، وأعراض الجهاز الهضمي (مثل فقدان الشهية والغثيان والإمساك وفقدان الوزن غير المتوقع). يُبلغ الكثير من الأشخاص الذين شُخصت إصابتهم بسرطان المبيض كذلك عن شعورهم بالشبع بسرعة كبيرة، ويعاني الكثير منهم من شعور بانتفاخ مستمر غير متوقع في بطونهم.

وفي هذا السياق، يُعد سرطان المبيض منتشرًا للغاية بين النساء ويؤدي إلى الكثير من الوفيات في الولايات المتحدة. نظرًا لأن الهرمون المنشط للحوصلة يثبط رتق الجريبات، فإن الإفراط في إنتاج هذا الهرمون يمكن أن يؤدي إلى تكوين مفرط للجريبات وزيادة خطر الإصابة بسرطان المبيض. رُبط عدم القدرة على تنظيم موت الخلايا الحبيبية الخاضع للبرمجة والخضوع لرتق الجريبات، بسبب الإفراط في التعبير عن بعض الجينات، بتطور بعض أنواع السرطانات المرتبطة بالهرمونات (مثل أورام الخلايا الحبيبية) والمقاومة للعلاج الكيميائي في نماذج الفئران.