ريفامبيسين

طريقة العمل

وفي هذا السياق، المقاومة للريفامبيسين تنشأ من الطفرات التي تغير من موقع ارتباطه مع RNA Polymerase ، مما يؤدي إلى نقصان الألفة مع الريفامبيسين. الطفرات المقاومة تعود إلى جين rpoB على خريطة للجينات، المسؤول عن تشفير أو تركيب قطعة البيتا من RNA Polymerase.

ومن جهة أخرى، بيانات التركيب البلوري والبيانات الكيميائية والحيوية تشير إلى أن الريفامبيسين يرتبط ب بوليميراز RNA في موقع مجاور للموقع النشط لل Polymerase RNA ويمنع تصنيع الحامض النووي الريبوزي RNA منع فيزيائي عن طريق تشكيل روابط ثانئي استر الفوسفور ((phosphodiester في هيكل ال RNA، تمنع امتداد RNA لاكثر من 2-3 نيوكليوتيدات (الآلية «الاطباق الفراغي»).

إضافةً إلى ذلك، ريفامبيسين يمنع البكتيريا من تصنيع الحامض النووي الريبوزي((RNA بالاعتماد على المحتوى الجيني للحمض النووي ((DNA عن طريق تثبيط الانزيم المسؤول عن ذلك الموجود داخل البكتيريا DNA-dependant RNA Polymerase.

Prescribing Information for RIFADIN by Sanofi-Aventis

من جهة ثانية، U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Rifampicin

وصلات إضافية

PubPK - Rifampicin pharmacokinetics

Rifampicin bound to proteins in the بنك بيانات البروتينات

الأسماء التجارية

وفي السياق ذاته، • الولايات المتحدة مثل Rifadin (Aventis)، Rifater (مزيج مع أيزونيازيد وبيرازيناميد) (Aventis)، Rimactane (Novartis)

• ريفامبيسين متوفر في:
• • بلغاريا مثل Tubocin (لشركة ACTAVIS / Balkanpharma)
• • رومانيا مثل Sinerdol (Sicomed)

كذلك، • المملكة المتحدة مثل Rifadin (Aventis)، Rimactan (Sandoz)، Rifater (مزيج مع أيزونيازيد وبيرازيناميد) (Aventis)، Rifinah (مزيج مع أيزونيازيد) (Aventis)، وRimactazid (مزيج مع أيزونيازيد) (Sandoz)

• • فرنسا مثل Rifadine (Aventis)
• • الهند R-Cinex 600 (لوبين المحدودة) / Micox (مزيج من ريفامبيسين وأيزونيازيد)
• • أستراليا مثل Rimycin (Alphapharm)
• • مصر مثل Rimactan (Sandoz)
• • ألمانيا مثل Eremfat(Riemser)
• المراجع

تأثر وحساسية الكائنات الممرضة للريفامبيسين

كذلك، • العنقودية الذهبية (مقاومة للميثيسيلين) ≤0.006 ميكروغرام / مل - 256 ميكروغرام / مل.

• يمثل ما يلي التركيز الأدنى المثبط (MIC) لبضع مسببات الأمراض الهامة طبيا:
• • المتفطرة السلية - 0.002 ميكروغرام / مل - 64 ميكروغرام / مل.
• • المتفطرة البقرية - 0.125 ميكروغرام / مل.

• الكلاميديا الرئوية - 0.005 ميكروغرام / مل.

موانع الاستعمال

إضافةً إلى ذلك، يمنع استخدام هذا الدواء في حالات فرط الحساسية للريفامبيسين.واليرقان.كما يحذر من إعطائه عن طريق العضل أو تحت الجلد. لما يسببه من حساسية كبيرة. وفي حالات الحمل ينبغي استشارة الطبيب، خوفا من تأثير هذا الدواء المشيمة، على الرغم من ان التاثير على الجنين غير معروف في الوقت الحالي .وفي حالة تناوله في الاسابيع الأخيرة من الحمل، قد يسبب هذا الدواء مشاكل في تخثر الدم، لدى الام والجنين معا. ولكن هذه المشاكل يمكن منعها وتفاديها بواسطة فيتامين K.وفي حالة الرضاعة قد ينتقل الدواء إلى حليب الام، الا انه عند تناول الجرعات العادية فمن غير المفروض ان تكون هناك تاثيرات سلبيه على الأطفال.اما بالنسبة لكبار السن يجب استعمال هذا الدواء فقط إذا لم يكن هنالك بديل آخر، لانه قد يسبب التهابات بالقولون.

• الجهاز التنفسي - ضيق في التنفس

ومن ناحية أخرى، • أعراض شبيهة بأعراض الانفلونزا - مع قشعريرة، حمى، صداع، ألم مفصلي، والشعور بالضيق، ريفامبين لديه قدرة الوصول إلى الدماغ، وهذا ما قد يفسر الشعور بالضيق والانزعاج لدى بعض المستعملين.

• البطن - الغثيان والقيء والمغص مع أو بدون الإسهال

في هذا الإطار، قد تحدث تفاعلات الحساسية للريفامبيسين وعلامات الحساسية طفح جلدي، حكة، تورم في اللسان أو الحلق، والدوخة الشديدة، وصعوبة في التنفس.

إضافةً إلى ذلك، • الجلد - احمرار، حكة، طفح جلدي، فرط التصبغ ، احمرار وترطب العيون

التأثيرات الجانبية

من جهة ثانية، ريفامبيسين هو محفز فعال لانزيم الكبد، يسمح بتعزيز وزيادة افراز انزيمات الكبد سيتوكرومP450 (مثل CYP2C9 وCYP3A4)، وزيادة معدل الاستقلاب من الكثير من الأدوية الأخرى التي تم التخلص منها في الكبد من خلال هذه الإنزيمات. وبالتالي ريفامبيسين يمكن أن يسبب مجموعة من التأثيرات السلبية عندما يؤخذ بشكل متزامن مع أدوية أخرى. مثلًا، المرضى الذين يخضعون لعلاج مانع تجلط الدم بالوارفارين على المدى الطويل يجب أن يكونوا حذرين ويجب أن تزداد جرعة الوارفارين بحسب ذلك. الفشل في ذلك يؤدي إلى خفض مستوى العلاج بالنسبة لمانع تجلط الدم مما يؤدي إلى عواقب وخيمة من الجلطات الدموية.

ومن جهة أخرى، الـتأثير الجانبي الأكثر خطورة وأهمية هو تسمم الكبد بالريفامبيسين، والمرضى الذين يتلقون الريفامبيسين يخضعون لفحوصات من خط الأساس ومتكررة لوظائف الكبد للكشف عن تلف الكبد.

• الكبد - التهاب الكبد، فشل كبد في الحالات الشديدة

وفي السياق ذاته، التعزيز من تحطيم الكبد للهرمونات يؤدي إلى تقليل مستواهم والريفامبيسين بطريقة مماثلة بإمكانه تقليل فعالية وسائل موانع الحمل الهرمونية لدرجة انه تم الإبلاغ عن حالات الحمل غير المقصودة بين مستعملي وسائل منع الحمل عن طريق الفم مع أخذ ريفامبيسين حتى لمدة قصيرة (مثلًا، كوقاية من التعرض لالتهاب السحايا الجرثومي).

وعلى صعيد آخر، تشمل الآثار الجانبية غير المرغوب فيها الأكثر شيوعا الحمى، واضطرابات الجهاز الهضمي، والطفح الجلدي، وردود الفعل المناعية. أخذ ريفامبيسين يمكن أن يسبب تغير في بعض سوائل الجسم مثل البول والدموع ليصبح لونها برتقالي إلى أحمر غير مؤذي التي يمكن أن تكون مخيفة إن لم تكن متوقعة ومعرَفة من قبل. ويمكن كذلك أن يستعمل هذا التأثير لمراقبة فعالية امتصاص الدواء (إن لم يظهر لون الدواء في البول، قد يباعد المريض في الوقت بين جرعة الدواء وتناول الطعام أو الحليب). تغير لون العرق والدموع لا يمكن ملاحظتها مباشرة، ولكن يمكن للعرق أن يصبغ الملابس بلون برتقالي فاتح، والدموع قد تصبغ العدسات اللاصقة اللينة بشكل دائم. بما أن الريفامبيسين يفرز في حليب الرضاعة، ينبغي تجنب الرضاعة الطبيعية في فترة العلاج بهذا الدواء.

وتشمل الآثار الجانبية:

البكتيريا والأوليات الأخرى

علاوةً على ذلك، ريفامبيسين يمكن استخدامه كمعالجة أحادية الدواء لبضعة أيام كوقاية ضد مرض التهاب السحايا، ولكن المقاومة تتطور بسرعة أثناء العلاج على المدى الطويل مع الالتهابات النشطة، لذلك غالبا ما يستعمل هذا الدواء ضد العدوى النشطة في مزيج مع المضادات الحيوية الأخرى. يعطى 30 دقيقة قبل الوجبة أو بعد الوجبة بساعتين وينبغي تناول مضادات الحموضة ساعة واحدة على الأقل بعد الوجبة الغذائية.

من جانب آخر، كما أنها تستعمل لعلاج الالتهابات التي تسببها أنواع الليستيريا، النيسرية البنية، المستدمية النزلية، والفيلقية المستروحة ليجونيلا. لهذه الدواعي العلاجية غير المعتمدة ينبغي أن يتم عمل اختبار حساسية (إن أمكن) قبل بدء العلاج ريفامبيسين.

كذلك، وعلاوة على ذلك، تم استخدامه مع الأمفوتريسين B إلى حد كبير في محاولات غير ناجحة لعلاج التهاب السحايا والدماغ الأميبي الأولي التي تسببها النيغلرية الدجاجية Naegleria fowleri..

وفي هذا الصدد، البكتيريا المعوية، والراكدة والزائفة هذه الأنواع هي في جوهرها مقاومة للريفامبيسين.

كذلك، يستعمل ريفامبيسين في علاج البكتيريا المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (MRSA) مع حمض الفوسيديك، بما في ذلك التهابات يصعب علاجها مثل التهاب العظم والنّقي والتهابات المفاصل الاصطناعية. كما أنه يستعمل كعلاج وقائي ضد النيسرية السحائية لالتهاب السحايا. كما ينصح باستخدام ريفامبيسين كعلاج بديل للممراض المنقول بالقراد، بوريليا برغدورفيرية و Anaplasma phagocytophilum عندما يمنع استخدام الدوكسي سيكلن، كما هو الحال في النساء الحوامل أو في المرضى الذين لديهم حساسية لمضادات التتراسيكلين.

وعلى صعيد آخر، ريفامبيسين غير فعال نسبيا ضد اللولبيات، مما أدى إلى استخدامه كعامل قادر على فصلهم.

تأثيرات الجسم على الدواء

علاوةً على ذلك، أخذ الريفامبيسين عن طريق الفم يرفع تركيزه في الدم إلى الذروة أو القمة في قرابة 2-4 ساعات. حمض 4-أمينوساليسيليك (دواء آخر لمرض السل) يقلل بشكل ملحوظ من امتصاص ريفامبيسين، ويمكن أن تكون تركيزات الذروة أقل. إذا وجب استخدام هذين الدوائين معا في نفس الوقت (يحدث في كثير من الأحيان في علاج السل)، فإنها يجب أن تعطى بشكل منفصل بفترة من ثمانية إلى 12 ساعة بين تناولهما.

ومن ناحية أخرى، العمر النصفي للريفامبيسين يتراوح من ساعة ونصف إلى خمسة ساعات، في حال اعتلال الكبد سيزيد العمر النصفي بشكل ملحوظ. استهلاك الطعام يمنع الامتصاص من الجهاز الهضمي، ويزيد سرعة التخلص من الدواء. عندما يؤخذ ريفامبيسين مع الطعام، يقل تركيز الذروة الأعلى في الدم بنسبة 36٪. مضادات الحموضة لا تؤثر على الامتصاص. الانخفاض في امتصاص الريفامبين مع الغذاء في بعض الأحيان يكون كافيا ليؤثر بشكل ملحوظ على لون البول، والتي يمكن استخدامها كعلامة للدلالة على امتصاص جرعة الدواء أو عدمها.

ومن ناحية أخرى، يمتص ريفامبيسين بسهولة من الجهاز الهضمي، وتُحلَل مجموعة الاستر الوظيفية بسرعة في العصارة الصفراوية، ويتم تحفيز ذلك بدرجة الحموضة العالية وانزيمات محددة esterases. بعد قرابة ست ساعات يكون على وجه التقريب أغلب الدواء قد ازيل منه مجوعة الاستيل deacetylated. حتى في هذا الشكل (منزوع الاسيتل) deacetylated ريفامبين لا يزال مضاد حيوي قوي. ولكن لم يعد من الممكن امتصاصه من قبل الامعاء ويتم التخلص منه إلى خارج الجسم. نحو 7٪ فقط من الدواء المتناول سيفرز دون تغيير في البول، يتم القضاء عليه عن طريق الكلى بما يمثل نحو 30٪ فقط من إفراز الدواء في البول. وتفرز قرابة 60٪ إلى 65٪ من خلال البراز.

ومن جهة أخرى، توزيع الدواء مرتفع في جميع أنحاء الجسم، ويصل بتركيزات فعالة في الكثير من أعضاء وسوائل الجسم، بما في ذلك السائل النخاعي. بما أن المادة نفسها حمراء، هذا التوزيع المرتفع هو سبب اللون البرتقالي والأحمر في اللعاب والدموع والعرق والبول، والبراز. نحو 60٪ إلى 90٪ من الدواء يرتبط ببروتينات موجودة في البلازما.

التسمية

من جانب آخر، 5,6,9,17,19,21-Hexahydroxy-23-methoxy-2,4,12,16,18,20,22-heptamethyl-8-[N-(4-methyl-1-piperazinyl)formimidoyl]-2,7-(epoxypentadeca[1,11,13]trienimino)-naphtho[2,1-b]furan-1,11(2H)-dione 21-acetate

علاوةً على ذلك، ريفامبسين معروف كذلك باسم rifaldazine، rofact، وريفامبين في الولايات المتحدة..Rifamycin SV

أسماء أخرى:

من جهة ثانية، ريفامپيسين)بالإنجليزية (Rifampicin أو ريفامبين (بالإنجليزية Rifampin :(حسب الاسم الأمريكي), اختصارا R) RMP, RD, RA, RIF, US), وهو مضاد حيوي للبكتيريا، ينتمي لعائلة مجموعة الريفاميسين ويعتبر مركب نصف مخلق مشتق يثبط الريفامبيسين تشكل الحامض النووي الريبي، ويعتبر فعال ضد مجال واسع من الجراثيم خاصة تلك المسببة لمرض السل.

الاستخدامات الطبية

كذلك، مقاومة البكتيريا للريفاميسين تتطور بسرعة خلال العلاج لذلك يجب أن لا يستعمل كعلاج وحيد يجب أن يعطى مع مجموعة أخرى من المضادات الحيوية.

في هذا الإطار، لا فرق بين أخذ الريفامبيسين بنظام من ثلاث إلى أربعة أشهر أو ستة إلى تسعة أشهر للوقاية من السل النشط في مرضى نقص المناعة المكتسبة. مع العلم أن درجة الأدلة على ذلك ضعيفة وقليلة.

في هذا الإطار، اعتمد الريفامبيسين للاستخدام في سنة 1967. كاضافة رئيسية إلى خليط الأدوية المستعملة لعلاج مرض السل والتهاب السحايا غير النشط جنبا إلى جنب مع بيرازيناميد،ايزونيازيد، الايثامبيوتول، والستربتومايسين (PIERS).يجب أن توخذ بشكل منتظم يوميا لعدة أشهر بدون انقطاع خلاف ذلك يزداد خطر مقاومة السل للدواء بدرجة كبيرة. في الواقع هذا هو السبب الرئيسي لاستخدامه مع الأدوية الأربعة المذكورة أعلاه، وبشكل خاص ايزونيازيد. وهذا كذلك الدافع الأساسي وراء الملاحظة المباشرة للعلاج لمرض السل.

يستعمل كذلك لعلاج الحكة المرافقة للركود الصفراوي.

وفي هذا الصدد، يستعمل العلاج متعدد الأدوية كأساس لعلاج مرض هانسن، يستعمل ريفامبيسين دائما في تركيبة مع الدابسون والكلوفازيمين لتجنب تطور مقاومة الأدوية للمرض.

في هذا الإطار، وعادة ما يستعمل الريفامبيسين لعلاج الالتهابات التي تسببها المياكوبكتيريا (المتفطّرات)، بما في ذلك السل والجذام (مرض هانسن). ويمكن استخدامه لعلاج الدمامل، باعتبارها عوارض غير شائعة من لقاح BCG لمرض السل.

المتفطّرات (المايكوبكتيريا)

من جهة ثانية، ينصح الأطباء بأخذ ريفاميسين على معدة فارغة مع كأس ماء (200مل). عادة يؤخذ اما قبل ساعة من وجبة الطعام أو ساعتين بعد الوجبة. لكنه من المهم مناقشة طريقة تناولك للدواء مع الطبيب الخاص بك.

التاريخ

سوّق الريفامبيسين للمرة الأولى في سنة 1971.

كذلك، في سنة 1957، تم جلب عينة تربة من غابة صنوبر على شاطئ الريفييرا الفرنسي للتحليل إلى مختبر أبحاث وبتي للصيدلة فيمي لانو، إيطاليا. وهناك مجموعة باحثين برئاسة البروفيسور بييرو سينسي (2013-1920) والدكتورة ماريا تيريزا تمبال (1925-1969)اكتشفوا بكتيريا جديدة. اتخذت هذه الأنواع الجديدة من البكتيريا على الفور أهمية علمية كبيرة لأنها كانت تنتج فئة جديدة من الجزيئات التي لها نشاط المضاد الحيوي. سينسي وتمبال والباحثين كانوا مولعين بشكل خاص بقصة الجريمة الفرنسية ريفيفي (حول سرقة الجوهرة والعصابات المتنافسة). لذلك قرروا تسمية هذه المركبات بالريفامسين. بعد سنتين من المحاولات للحصول على منتجات شبه صناعية أكثراستقرارا، تم إنتاج جزيء جديد ذو فعالية عالية وتحمل جيد في عام 1959 وسمي ريفامبيسين .

الاستخدامات في التكنولوجيا الحيوية

من جانب آخر، ريفامبيسين يثبط انزيم بوليميراز RNA في البكتيريا، وبالتالي فهو يستعمل عادة لمنع تصنيع البروتينات البكتيرية داخل جسم المضيف خلال عملية التعبير عن البروتين في البكتيريا. بما أن الحمض النووي الريبوزي حمض نووي ريبوزي يشفر للجين المأشوب لابد من استنساخه من حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجينبواسطة انزيم فيروسي T7 RNA Polymerase، الذي لا يتأثر التعبير عنه بالمضادات الحيوية.

التفاعلات الدوائية

ريفامبيسين له تأثير معاكس لتأثير جنتاميسين والأميكاسين.

من جانب آخر، ريفامبيسين يحفز الكثير من الإنزيمات من عائلة السيتوكروم P450، بما في ذلك (CYP2B6، CYP2C8، CYP2C9، CYP2C19، CYP3A4، CYP3A5، CYP3A7) [26] وبالتالي فإنه سوف يسرع عملية الأيض لأي دواء يستقلب من قبل هذه الإنزيمات في الجسم، التفاعلات المحتملة الأخرى التي قد لا يتم سردها تتضمن مضادات الفيروسات القهقرية، دواء ايفيروليمس، دواء أتورفاستاتين، روزيجليتازون / بيوجليتازوني، السيليكوكسيب، كلاريثروميسين، caspofungin كابسوفنجين، ولورازيبام.

الفيروسات

ريفامبيسين لديه بعض فعالية ضد فيروس جدري البقر.