ستات6
على سبيل التعريف، ترجام الإشارة ومفعل النسخ 6 (Signal transducer and activator of transcription 6 - STAT6) هو عامل نسخ ينتمي إلى عائلة بروتينات محول الإشارة ومنشط النسخ (ستات). تنقل بروتينات عائلة ستات الإشارات من معقد المستقبِل إلى النواة وتُنشط التعبير الجيني. وعلى غرار بروتينات عائلة ستات الأخرى، ينشط بروتين ستات6 كذلك بواسطة عوامل النمو والسيتوكينات؛ حيث ينشط ستات6 بشكل أساسي بواسطة السيتوكينات: إنترلوكين-4 وإنترلوكين-13. وفيما يلي تفاصيل أوسع عن ذلك.
الجين
ومن جهة أخرى، في الجينوم البشري، يُشفر بروتين ستات6 بواسطة جين ستات6، الموجود على الكروموسوم رقم 12 في الموقع 12q13.3-q14.1. يمتد الجين على مساحة تزيد عن 19 كيلوقاعدة (طولُ الحَمْضِ النَّوَوي الذي يُساوي ألف قاعدَة أو نُوكليوتيد) ويتكون من 23 إكسوناً.
التضخيم
علاوةً على ذلك، يتعرض جين ستات6 لعملية تضخيم في مجموعة فرعية من الورم الشحمي الخبيث غير المتمايز.
الوظيفة
ومن جهة أخرى، يُعد مسار الإشارة الذي يتوسطه ستات6 ضرورياً لتطور الخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني (Th2) والاستجابة المناعية من النوع الثاني. وقد انخفض التعبير عن سيتوكينات النوع الثاني، بما في ذلك إنترلوكين-4 وإنترلوكين-13 وإنترلوكين-5، في الفئران التي تعاني من نقص في ستات6. كما يُعد بروتين ستات6 حيوياً في الاستجابات البيولوجية التي يتوسطها إنترلوكين-4؛ حيث وُجد أن ستات6 يحفز التعبير عن BCL2L1/BCL-X(L)، المسؤول عن النشاط المضاد للاستماتة لإنترلوكين-4. يُحفز إنترلوكين-4 فسفرة مستقبِل إنترلوكين-4، الذي يستقطب بروتين ستات6 السيتوبلازمي عبر نطاق سارك متماثل2 الخاص به، ثم يُفسفر ستات6 عند التيروسين 641 (Y641) بواسطة جانوس كيناز1 (JAK1)، مما يؤدي إلى تشكل الثنائيات والانتقال النووي لبروتين ستات6 لتنشيط الجينات المستهدفة. واقترحت دراسات التعطيل الجيني في الفئران أدواراً لهذا الجين في تمايز الخلايا التائية المساعدة 2، والتعبير عن واسمات سطح الخلية، والتبديل الفئوي للغلوبولينات المناعية.
وفي هذا الصدد، علاوة على ذلك، يُعد تنشيط مسار إشارة ستات6 ضرورياً لوظيفة الخلايا البلعمية الكبيرة، ومطلوباً لتنشيط النمط الفرعي M2 من هذه الخلايا. كما ينظم بروتين ستات6 عوامل نسخ أخرى مثل جاتا3، الذي يُعتبر منظماً مهماً لتمايز الخلايا التائية المساعدة 2. ويُعد ستات6 ضرورياً كذلك لتطور الخلايا التائية المفرزة للإنترلوكين-9 (IL-9).
التفاعلات
- أظهرت الأبحاث أن بروتين ستات6 يتفاعل مع البروتينات التالية:
- البروتين المرتبط ببروتين ربط عنصر الاستجابة لكريب.
- بروتين EP300.
- عامل تنظيم الإنترفيرون 4 (IRF4).
- العامل النووي كابا ب1 (NFKB1).
- المنشط المساعد للمستقبل النووي1.
- بروتين SND1.
- بروتين الورم الأرومي الشبكي.
- انظر كذلك
- ستات1
- ستات5
البنية
وفي هذا الصدد، يشترك ستات6 في تشابه بنيوي مع بروتينات ستات الأخرى، ويتكون من نطاق النهاية الأمينية، ونطاق الارتباط بالحمض النووي، ونطاق شبيه بسارك متماثل3 (SH3)، ونطاق سارك متماثل2 (SH2)، ونطاق التنشيط التحويلي (TAD).
التنظيم
في هذا الإطار، تُنشط بروتينات ستات بواسطة إنزيمات كاينيز التيروسين من عائلة جانوس (JAKs) استجابةً للتعرض للسيتوكينات. وينشط ستات6 بواسطة السيتوكينات: إنترلوكين-4 (IL-4) وإنترلوكين-13 (IL-13) عبر مستقبِلاتها التي تحتوي كلاهما على الوحيدة ألفا لمستقبِل إنترلوكين-4 (IL-4Rα). وتؤدي فسفرة التيروسين في ستات6 -بعد التحفيز بواسطة IL-4- إلى تكوين مماثلات ستات6 الثنائية التي ترتبط بعناصر محددة في الحمض النووي عبر نطاق الارتباط بالحمض النووي.
اندماج الجينات
إضافةً إلى ذلك، حُدِّدت حالات اندماج جسدي متكررة لجينين، هما: البروتين 2 المرتبط بـ (NAB2) وستات6، الموجودين في المنطقة الكروموسومية 12q13، في الأورام الليفية المنفردة.
الأهمية السريرية
من جانب آخر، يلعب ستات6 دوراً حاسماً في الاستجابات الالتهابية الرئوية للخلايا التائية المساعدة من النوع الثاني، بما في ذلك القضاء على العدوى الطفيلية وفي التسبب المرضي للربو. تحفز السيتوكينات المشتقة من خلايا Th2، مثل لإنترلوكين-4 ولإنترلوكين-13، إنتاج الغلوبولين المناعي ه (IgE)، والذي يعد وسيطاً رئيسياً في الاستجابة التحسسية. وقد اكتشفت دراسات الارتباط التي تبحث في العلاقة بين تعدد الأشكال الجينية في ستات6 ومستوى الغلوبولين المناعي ه أو الربو، عدداً قليلاً من تعدد الأشكال المرتبط بشكل معنوي بالسمات المفحوصة. وأظهر اثنان فقط من تعدد الأشكال ارتباطاً سريرياً معنوياً متكرراً و/أو تأثيراً وظيفياً على عمل ستات6، وهما: (تكرارات GT في الإكسون 1، وتعدد الشكل rs324011 في الإنترون 2).
📝 هل في هذه المقالة خطأ؟
إذا وجدت معلومة تحتاج تصحيحاً أو إضافة، أو أردت حذف المقالة، أرسل لنا طلباً وسنراجعه.
ما رأيك في هذه المقالة؟