سودوإفيدرين

كولومبيا

منعت الحكومة الكولومبية تجارة السودوإفدرين في عام 2010.

الأسماء التجارية الشائعة

وفي هذا الصدد، Allegra D (صنع شركة Sanofi Aventis) - يحتوي على 240 مغ سلفات سودوإفدرين (كذلك 180 مغ فكسوفينادين).

من جهة ثانية، Contac (صنع شركة GlaxoSmithKline) - كان يحتوي سابقاً على سودوإفدرين، لكن الآن يحتوي على فينيل إفرين.

من جهة ثانية، Mucinex D (صنع شركة Reckitt Benckiser) - يحتوي على 60 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 1200 مغ غوايفينيزين).

وفي هذا السياق، Eltor (صنع شركة Sanofi Aventis) - يحتوي على هيدروكلوريد سودوإفدرين.

وفي هذا الصدد، Actifed (صنع شركة GlaxoSmithkline) - كان يحتوي سابقاً على السودوإفدرين والآن فينيل إفرين.

إضافةً إلى ذلك، Congestal (صنع شركة Sigma) - يحتوي على 60 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 650 مغ باراسيتامول و4 مغ كلورفينيرامين).

ومن جهة أخرى، Sudafed Decongestant (صنع شركة Johnson & Johnson) - يحتوي على 60 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين.

علاوةً على ذلك، Sinufed (صنع شركة Trima) - يحتوي على 60 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين.

من جهة ثانية، Unifed (صنع شركة United Pharmaceutical Manufacturer, Jordan) - يحتوي على هيدروكلوريد سودوإفدرين (و تريبروليدين وغوايفينيزين).

من جهة ثانية، Aleve D (صنع شركة Bayer Healthcare) - يحتوي على 120 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و كذلك 240 مغ نابروكسين).

علاوةً على ذلك، Zyrtec-D 12 Hour (صنع شركة Johnson & Johnson) - يحتوي على 120 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 5 مغ سيتيريزين).

من جانب آخر، Rhinex Flash (صنع شركة Pharma Product Manufacturing, Cambodia) - يحتوي على سودوإفدرين مشاركة مع باراسيتامول وتريبروليدين.

من جهة ثانية، Rhinos SR (صنع شركة Dexa Medica) - يحتوي على 120 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 5 مغ لوراتادين).

وفي هذا الصدد، Benadryl Plus (صنع شركة Johnson & Johnson) - يحتوي على 60 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 8 مغ أكريفاستين).

إضافةً إلى ذلك، Claritin-D (صنع شركة MSD Consumer Care) - يحتوي على 120 مغ سلفات سودوإفدرين (و 5 مغ لوراتادين).

وعلى صعيد آخر، Allerclear-D (صنع شركة Kirkland Signature) - يحتوي على 240 مغ سلفات سودوإفدرين (و 10 مغ لوراتادين).

ومن جهة أخرى، Codral (صنع شركة Johnson & Johnson) - يحتوي Codral الأصلي على سودوإفدرين، بينما يحتوي Codral بالصيغة الجديدة على فينيل إفرين بدلاً من سودوإفدرين.

ومن ناحية أخرى، Theraflu (صنع شركة Novartis) - احتوى سابقاً على سودوإفدرين، أما الآن فيحتوي على فينيل إفرين.

كذلك، Nurofen Cold & Flu (صنع شركة Reckitt Benckiser) - يحتوي على 30 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 200 مغ إيبوبروفين).

وفي هذا الصدد، فيما يلي قائمة بأدوية المستهلك التي تحتوي في الوقت الحالي إمّا على السودوإفدرين أو تمّ تغييره إلى بديل، مثل الفينيل إفرين.

علاوةً على ذلك، Cirrus (صنع شركة UCB) - يحتوي على 120 مغ هيدروكلوريد سودوإفدرين (و 5 مغ سيتيريزين).

استخدامات أخرى

كذلك، هناك استخدامات أخرى للبسودوافدرين خارج القائمة نظرا لخواصه المنبهة فمثلا استعمله سائقي الشاحنات والرياضيين كمنبه لزيادة حالة الانتباه والإدراك لديهم.

التداخلات

وفي هذا السياق، تزيد مضادات الحموضة معدل امتصاص السودوإفدرين، بينما ينقصه الكاولين.

وفي السياق ذاته، ربما تنخفض التأثيرات الخافضة للضغط لكل من الميثيل دوبا، والميكاميلامين والريزربين وقلويدات الخربق بواسطة محاكيات الودي، وربما تتداخل كذلك مضاهئات مستقبلات بيتا الأدرينرجية مع محاكيات الودي.

من جهة ثانية، وقد يحدث زيادة في الفعالية الناظمة المنتبذة عندما يستعمل السودوإفدرين مع الديجيتال.

وعلى صعيد آخر، يؤدي استخدام مثبطات مونوأمينو أوكسيداز بالمشاركة أو لاحقاً (خلال 14 يوم) إلى تفاعلات إرتفاع ضغط الدم، التي تشمل إرتفاع الضغط الحرج.

التصنيع

ma huang حيث يوجد مع الإيزوميرات الأخرى للإفدرين)

في هذا الإطار، ثم تؤخذ هذه الطليعة وتحول كيميائياً إلى سودوإفدرين بإضافة الأمين المختزلة للاستخدام التجاري وينتج أغلبه من الهند والصين حيث ظروفهم الاقتصادية والتجارية تلائم الإنتاج الكبير للتصدير.

l-phenylacetylcarbinol (L-PAC)

في هذا الإطار، وبعد بدء تخمر الدكستروز يتم إضافة البنزألدهيد للأوعية وفي هذه البيئة تحول الخميرة المكونات إلى طليعة هي

وفي هذا الصدد، رغم ذلك فأغلب السودوإفدرين المصنع للاستخدام التجاري يشتق من تخمير الخميرة للديكستروز بوجود البنزألدهيد، ويستعمل في هذه العملية سلالات خاصة من الخميرة عادة نوع كانديدا أولتيس أو سكاروميسس سيرفيسيا وتوضع في أوعية كبيرة فيها ماء ودكستروز وأنزيم مزيل كربوكسيل البيروفات كالأنزيم الموجود في نبات الشمندر وغيره،

وفي هذا الصدد، رغم توفر السودإفدرين كقلويد طبيعي في بعض الأنواع النباتية (مثلًا يشكل أحد مكونات نبات الإفيدرا المسمى

دواعي الاستعمال

كذلك، إذ أن الانتصاب يحدث إلى حد كبير استجابة للفعل نظير الودي، وبالتالي فإن الفعل الودي للسودوإيفيدرين قد يعمل على تخفيف هذه الحالة.

كذلك، ويستطب السودوإيفيدرين كذلك في علاج التهاب الأنف الحركي الوعائي، وكعامل مساعد لعوامل أخرى في العلاج الأمثل لالتهاب الأنف التحسسي، الخناق، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب الأذن الوسطى، التهاب الرغامى والقصبات.

في هذا الإطار، يعد علاج سلس البول بهذه الأدوية استخداما غير رسمي («الاستخدام غير المصرح به»).

• يستطب السودوإيفيدرين لعلاج:
• احتقان الأنف.
• احتقان الجيوب الأنفية.
• احتقان نفير أوستاش.

في هذا الإطار، ويستعمل كذلك السودوإيفيدرين كخط أول وقائي للقساح (وهو الانتصاب الدائم للعضو الذكري) المعاود.

تحري الاستعمال

في هذا الإطار، يمكن قياس السودوإفدرين كمياً في الدم أو البلازما أو البول لمراقبة أي استعمال مُعزِّز للأداء من قبل الرياضيين، أو التأكد من تشخيص التسمم به أو كمساعدة في التحقيق الطبي الشرعي للوفاة.

تشريعات عالمية

إضافةً إلى ذلك، لقد توجهت الكثير من الاختبارات التجارية للتقصي بالمعايرة المناعية عن الأمفيتامينات المتفاعلة بشكل متصالب يمكن تقديره مع السودوإفدرين، لكن تستطيع التقنيات الكروماتوغرافية بسهولة تمييز السودوإفدرين عن مشتقات الفينثيلامين الأخرى.

علاوةً على ذلك، يتراوح معدل تراكيز السودوإفدرين البلازمية والدموية عند المرضى الذين يتناولون الدواء للعلاج بين 50-300 ميكروغرام\ليتر، ويتراوح بين 500-3000 ميكروغرام\ليتر عند المرضى المتسممين أو المدمنين وبين 10-70 مغ\ليتر في حالات فرط الجرعة الحادة المميتة.

المكسيك

علاوةً على ذلك، في 23 تشرين الثاني (نوفمبر) عام 2007 تم حظر استعمال وتجارة السودوإفدرين في المكسيك، بسبب نقاش حول كونه رائجاً بدرجة كبيرة كمادة ابتدائية في صنع الميثامفيتامين.

threo-ephedrine

وفي السياق ذاته، السودإفدرين هو الاسم غير المملوك تجارياً للشكل (+)-form عندما يستعمل كمادة دوائية.

المملكة المتحدة

إضافةً إلى ذلك، السودوإفدرين متاح في المملكة المتحدة بدون وصفة طبية تحت مراقبة الصيدلاني، أو بوصفة. في عام 2007, كانت ردة فعل وكالة المنتجات الصحية والأدوية على القلق من تحويل الإفدرين والسودوإفدرين لصناعة الميثامفيتامين المحظور بأن قدمت قيود تطوعية تحد من المبيع بغير وصفة إلى علبة واحدة لا تحوي أكثر من 720 مغ سودوإفدرين في كل مداولة. أصبحت هذه القيود قانوناً في نيسان،2008. على أي حال، لا يستلزم صورة البطاقة الشخصية.

آلية التأثير

إضافةً إلى ذلك، يؤدي هذا التضيق إلى تقليل كمية السائل الخارج من الأوعية الدموية والداخل إلى الأغشية المبطنة للأنف والحلق والجيوب، منقصاً بذلك التهاب الأغشية الأنفية، بالإضافة لإنقاص إنتاج المخاط. بالتالي عبر تضييق الأوعية الدموية، بشكل أساسي الموجودة في الأنف، يخفف السودوإفدرين أعراض الاحتقان الأنفي.

كذلك، السودوإفدرين هو أمين محاكي للودي، تعتمد آلية تأثيره الأساسية على تأثيره غير المباشر على نظام المستقبلة الأدرينرجية، ويُعتقد أنّ تضيّق الأوعية المُحدث بالسودوإفدرين ناتج بشكل رئيسي عن استجابة المستقبلة الأدرينرجية-α.

وعلى صعيد آخر، يطلق السودوإفدرين الدوبامين كغيره من بدائل الأمفيتامين يمتلك الإفدرين، الموسع القصبي الراسيمي، التأثير نفسه.

من جهة ثانية، إن نشاطه المقلد المباشر على المستقبلات الأدرينرجية α وβ ضعيف أو غير موجود، لكن تأثيره الرئيسي يكون بتحريره للنورإبينفرين (نورأدرينالين) داخلي المنشأ من الحويصلات الحافظة في العصبونات قبل المشبكية.

في هذا الإطار، يتم تحرير النورأدرينالين في المشبك العصبوني، حيث يكون حراً لتنشيط المستقبلات الأدرينرجية بعد المشبكية. تتوضع هذه المستقبلات الأدرينرجية على العضلات المبطنة لجدران الأوعية الدموية، عندما تُفعّل هذه المستقبلات بالنورأدرينالين، تتقلص العضلات، مسببةً تضيق الأوعية الدموية.

نيوزيلندا

كذلك، في نيوزيلندا، من 15 تشرين الأول 2004, كنتيجة للاعتراضات الكبيرة على السودوإفدرين والإفدرين، تم تصنيف أي منتج يحتوي على هذه المواد، مثل أدوية نزلة البرد والإنفلونزا، ضمن الدرجة C الجزء III (معفى جزئياً) من الأدوية المنظمة في مرسوم الأدوية التي يُساء إستعمالها 1975. استمرت الجمارك والشرطة النيوزيلندية في إجراء اعتراضات كبيرة على المواد الأسلاف اعتقاداً منهم بأنها معدة لصنع الميثامفيتامين. في 9 تشرين الأول 2009, أعلن رئيس الوزراء جون كي أن مضغوطات البرد والإنفلونزا المحتوية على سودوإفدرين ستصبح من أدوية الوصفة فقط وأعيد تصنيفها كدواء من الصنف B2. لم يُنجَز بعد برنامج 2010 لتنقيح الأدوية التي يُساء إستعمالها.

D-pseudoephedrine

• d/l system أما الاتحاد الدولي للكيمياء فيسمي The IUPAC
• (1S,2S)-
• (1R,2R)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-ol
• والاختصار هو
• psi-ephedrine

من جانب آخر، في تمثيل فيشر ثم يرسم نواة فنيل في الأسفل ولكن هذا النظام يسبب بعض اللبس عند استعمال الأرحف الصغيرة

الاستعمالات الطبية

في هذا الإطار، السودوإفدرين منبه، لكن يجب أن نعلم أنه لتقبض الأغشية المخاطية الأنفية المتورمة، لذا يستعمل عادة كمضاد احتقان. يقلل احتقان الأنسجة والوذمة والاحتقان الأنفي المرافق بشكل شائع للزكام والأرجيات.

يستعمل السودوإفدرين كمضاد احتقان فموي أو موضعي.

من جهة ثانية، ربما تشمل التأثيرات المفيدة الأخرى زيادة نزح مفرزات الجيوب، وفتح أقنية يوستاكيوس المسدودة.

كذلك، يستعمل كذلك من قبل بعض المرضى المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) كمداواة ذاتية، بسبب خصائصه المنبهة.

من جهة ثانية، ميزة السودوإفدرين الفموي على المستحضرات الأنفية الموضعية، أنه لا يسبب احتقان ارتدادي (التهاب أنف مُحرض بالأدوية). على أي حال، بسبب صفاته المنبهة، يميل أكثر لإحداث تأثيرات ضائرة، تشمل إرتفاع الضغط والتعرق والأرق والقلق. بحسب دراسة واحدة، ربما يظهر السودوإفدرين فعالية كدواء مضاد للسعال (كبت السعال).

وفي هذا الصدد، يؤدي التأثير المقبض الوعائي كذلك إلى ارتفاع الضغط، الملاحظ كتأثير جانبي للسودوإفدرين.

أستراليا

وفي هذا الصدد، لقد أدى حظر تداول السودوإفدرين في أستراليا إلى تبدلات واضحة في طريقة ضبط المنتجات. كما في عام 2006, حيث تم إعادة جدولة المنتجات المحتوية على سودوإفدرين إما ك«أدوية الصيدلاني فقط» (الجدول 3) أو «أدوية الوصفة فقط» (الجدول 4), اعتماداً على كمية السودوإفدرين في المنتج. تُباع «أدوية الصيدلاني فقط» إلى العامة فقط إن كان الصيدلاني موجوداً بشكل مباشر في عملية المداولة. يجب حفظ هذه الأدوية بالقرب من منضدة الصيدلاني، بعيداً عن أيدي العامة.

وعلى صعيد آخر، كنتيجة، تحتفظ الكثير من الصيدليات بSudafed (الاسم الشائع لمضغوطات سودوإفدرين لنزلة البرد\ والجيوب)، وتختار للبيع عوضاً عنه Sudafed PE، منتج يحتوي على الفينيل إفرين الذي لا يملك فعالية إضافية كمضاد احتقان على الحبوب الغُفّل.

من جهة ثانية، يتم تشجيع الصيادلة كذلك (و في بعض الحالات يطلب منهم) على تسجيل المشتريات في قاعدة البيانات Project STOP على الإنترنت. يهدف هذا النظام إلى منع الأشخاص من شراء كميات صغيرة من السودوإفدرين من صيدليات عدة مختلفة.

موانع الاستعمال والاحتياطات

من جانب آخر، وبما أن احتقان الأنف يعتبر علة بسيطة نسبيا، لذا يفضل استخدام البدائل للمرضى الذين يعانون من هذه الحالات. وقد تشمل البدائل المناسبة استخدام قطرة أو بخاخ ملحي (السالين) وذلك اعتمادا على حالة المريض.

وفي هذا السياق، من المستحسن أن لا يستعمل السودوإيفيدرين للمرضى الذين يعانون من داء السكري، وأمراض القلب والأوعية الدموية وارتفاع ضغط الدم الشديد أو غير المنضبط، وأمراض الشريان التاجي الحاد، وتضخم البروستات، فرط نشاط الغدة الدرقية، الزرق مغلق الزاوية، أو عند النساء الحوامل.

في هذا الإطار، وينبغي استخدام مضادات الاحتقان الموضعية بحذر ومدة لا تزيد عن ثلاثة أيام لتجنب التهاب الأنف الدوائي.

من جهة ثانية، ينبغي على المرضى الذين هم عرضة للقلق أو نوبات الهلع أن يستعملوا السودوإيفيدرين بحذر، لأن القلق والأرق هي من الآثار الجانبية الشائعة له، ويرجع ذلك أساسا إلى الخصائص المنشطة له.

استخدامه لصنع الميثامفيتامين

إضافةً إلى ذلك، إن التشابه بين البسودوافدرين والامفيتامين في البنية الكيميائية جعل منه طليعة كيميائية لتصنيع الـmethamphetamine والـmethcathinone ونتيجة لزيادة القيود التنظيمية على بيع وتوزيع البسودوافدرين فإن الكثير من الشركات الصيدلانية أعادة صياغة الأدوية أو إنها بطور إعادة صياغة الإدوية مستعملين بديلا مزيلا للاحتقان لكنه أقل فعالية مثل الفينيل إفرين، وإن الكثير من بائعي هذا الدواء متل TargetوWalgreens وCVS وRite Aid وWinn-Dixie في أمريكا وBoots في بريطانيا خلقت سياسات تقييد مشتركة لبيع المنتجات الحاوية على البسودوافدرين حيث تقيد سياساتهم البيع من خلال الحد من شراء الكميات ووجوب وجود حد أدنى للعمر مع تعريف ملائم بحيث تتشابه متطلبات بيعه بل وحتى تكون أكثر صرامة في بعض الأحيان مع القانون الموجود.

علاوةً على ذلك، عالمياً تم وضع البسودوافدرين كطليعة ضمن الجدول I في مؤتمر الأمم المتحدة ضد التجارة بالمواد المحرمة والأدوية التخديرية والمواد نفسية التأثير.

التركيب الكيميائي

• التسمية
• ميمن الاستقطاب (+)- أو d- enantiomer
• d- enantiomer is (1S,2S)-pseudoephedrine
• اما النظير الميسر فهو
• (−)- or l- form
• (1R,2R)-pseudoephedrine
• في النظام القديم (ميمن/ميسر) D/L system
• يعتمد تسمية
• L-pseudoephedrine

وعلى صعيد آخر، السودإفدرين مناظر غير مطابق للإفدرين ويختزل بسهولة إلى ميتامفيتامين أو يتأكسد إلى ميتاكاثينون.

التاثيرات الجانبية

في هذا الإطار، وتشمل التاثيرات الجانبية النادرة على تسارع القلب أو الخفقان، ونادرا ما يرتبط العلاج بالسودوافدرين باتساع حدقة العين، هلوسة، عدم انتظام ضربات القلب، ارتفاع ضغط الدم، اختلاجات، التهاب كولون اقفاري (نخري) فضلًا عن ارتكاس جلدي شديد على شكل حمى قرمزية كاذبة ناكسة، التهاب جلدي تماسي، وطفح دوائي ثابت غير مصطبغ..^ Vidal C, Prieto A, Pérez-Carral C, Armisén M (April 1998). "Nonpigmenting fixed drug eruption due to pseudoephedrine". Ann. Allergy Asthma Immunol. 80 (4): 309–10.

من جانب آخر، وذُكر ايضاً السودو إفدرين - من بين الأدوية محاكية الودي الأخرى - يترافق مع حدوث السكتة الدماغية.

من جهة ثانية، تتضمن التاثيرات الجانبية للعلاج بالسودوافدرين: تنبيه الجملة العصبية CNS والأرق والعصبية واستثارة (تهيج)، والدوخة والقلق.

وفي هذا السياق، يلعب السودو إفدرين (و بشكل خاص عند مشاركته مع أدوية أخرى كالأدوية المخدرة) دوراً في ظهور هجمات من الذهان الزوراني.

الرياضة

من جهة ثانية، ومع أن WADA راقبت السودوإفدرين ابتداءً فقط، إلا أنه وُضِع مرة أخرى في قائمة الحظر بدءاً من 1, كانون الثاني،2010.

علاوةً على ذلك، تم إدراج سودوإفدرين ضمن المواد المحظورة في قائمة اللجنة الأولمبية العالمية IOC حتى عام 2004, عندما استبدلت قائمة الوكالة العالمية لمكافحة المخدرات WADA بقائمة اللجنة الأولمبية العالمية IOC.

كذلك، حيث أعطاها مدرب الفريق حبتين من أجل نزلة البرد، وعلى الرغم من نزع ميداليتها الذهبية، إلا أنها احتفظت بباقي ميدالياتها، وبشكل مختلف عن أغلب الحالات الأخرى لتعاطي المخدرات، لم تحظر من المشاركة مرة أخرى؛ فقط طبيب الفريق تم حظره لعدة أعوام.

وفي هذا الصدد، و استقال Ion Ţiriac، رئيس اللجنة الرومانية الأولمبية، بسبب هذه الفضيحة.

وفي السياق ذاته، نزعت الميدالية الذهبية من لاعبة الجمباز الرومانية Andreea Răducan في أولمبياد سيدني عام 2000 بعد إيجابية الاختبار.