فايبرات

اسْتِطْبابات ودواعي الاستخدام

في هذا الإطار، بالرغم من أن فايبرات اقل فاعلية في تخفيض مستوى الدهون الثلاثي triglycerides ومستوى البروتين الدهني قليل الكثافة LDL (البروتين الدهني غير الضار) عن طريق تقليل مستوى الدهون الثلاثية Triglycerides وزيادة مستوى البروتين الدهني عالي الكثافة HDL (البروتين الدهني الضار بالجسم)، الا أنها تعمل على تقليل مقاومة الانسولين عندما يكون ارتفاع الدهون مرتبط مع خلل ايضي في الجسم (كارتفاع ضغط الدم والنوع الثاني السكري). ولذلك فإنها تستعمل في الكثير من حالات ارتفاع نسبة دهون في الدَّم. فايبرات ليست مناسبة للمرضى الذين يعانون من انخفاض مستويات البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكثافة HDL.

وفي هذا السياق، .) تدعم التجارب السريرية استخداماتها كعلاج وحيد، وتقوم فايبرات تقوم بتقليل عدد النوبات القلبية غير المميتة، لكن لا تقوم بتحسين جميع أسباب الوفيات لذلك تستعمل فقط مع الاشخاص الذين لا يحتملون الستاتين.)

إضافةً إلى ذلك، وفقا «لإدارة الأغذية والعقاقير الأمريكية»، فإنه من المستحسن التحقق من مستويات HDL-C خلال الأشهر القليلة الأولى بعد بدء العلاج في فايبرات. إذا كان مستوى HDL-C منخفض بشكل شديد ينبغي سحب علاج فايبرات، ومراقبة مستوى HDL-C إلى أن يعود مستواه إلى الأساسي. ولا ينبغي أن يتم إعادة العلاج بفايبرات فيما بعد.

في هذا الإطار، فايبرات تستعمل في علاج أشكال كثيرة من ارتفاع الكوليستيرول، عادة تُعطى إلى جانب الستاتينSTATINS

آليات العمل

من جانب آخر، مقدمة عن تحلل دهني للبروتين شَحْمِيّ: يمكن أن تكون الزيادة في تحلل البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية Triglycerides انعكاسا للتغيرات في نشاط الانزيم المسؤول عن تحليل البروتينات الدهنية أو زيادة فرص حصول البروتين الثلاثي الغني بالدهون الشحمية للتحلل عن طريق الانزيم المحلل للبروتينات الدهنية نظراً لانخفاض محتوى الثالث قامت TRL.

وفي هذا الصدد، امتصاص الكبد للأحماض الدهنية والحد من إنتاج الدهون الثلاثية في الكبد: في القوارض، تزيد فايبرات امتصاص الأحماض الدهنية والتحويل إلى الاسيتل الانزيمي A في الكبد نتيجة استحثاث بروتين ناقل الاحماض الذهنية وزيادة نشاط تصنيع الاسيتل الانزيمي A. تعريف مسار ß-الأكسدة مع انخفاض الاحماض الذهنية عن طريق فايبرات يؤدي إلى انخفاض توفر الأحماض الدهنية لتصنيع الدهون الثلاثية، عملية يتم تضخيمها بتثبيط حساسية لهرمون تحلل الدهون في الأنسجة الدهنية عن طريق فايبرات.

من جانب آخر، تخفيض في تبادل الدهون المحايدة (cholesteryl ester and triglyceride) بين البروتينات الشَّحْمِيَّةُ قليلة جدا الكَثافَة VLDL والبروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL من تقليل مستوى الدهون الثلاثيه في البلازما.

وفي هذا الصدد، زيادة البروتين الشَّحْمِيُّ المُرْتَفِعُ الكَثافَة HDL ومعاكسة نقل الكوليستيرول: فايبرات تزيد من تصنيع apoA-1 وapoA-2)بروتينات دهنية) في الكبد، التي قد تسهم في زيادة تركيزات البلازما للبروتين الشحمي مرتف الكثافة وزيادة كفاءة نقل الكوليستيرول بالعكس.

كذلك، زيادة إزالة جسيمات البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة HDL: نتائج العلاج بفايبرات في يزيد تشكيل البروتين الشَّحْمِيُّ الخَفيضُ الكَثافة مع زيادة انجذابها نحو لمستقبلاتها، مما يزسيد من سرعة عملية هدمها.

وفي هذا الصدد، تتوافر أدلة من الدراسات على القوارض والبشر للإشارة إلى خمس آليات رئيسية وراء التعديل المذكور أعلاه للبروتين الدهني التي تعمل بها فايبرات

الأنواع

سيبروفايبرات Ciprofibrate (مثل موداليم Modalim)

• جمفيبروزيل Gemfibrozil (مثل لبيد Lopid)
• فينوفيبرات Fenofibrate (مثلاً تريكور TriCor)
• كلينوفايبرات Clinofibrate (مثل ليبوكلين Lipoclin).

ومن جهة أخرى، كلوفايبرات Clofibrate (قديمة إلى حد كبير بسبب الآثار الجانبية الشخصية، مثل حصى في المرارة)

بيزافايبرات Bezafibrate (مثل بيزاليب Bezalip)

الاعراض الجانبية

من جانب آخر، كما ان استخدامها مع أي دواء من مجموعة الستاتين يزيد من احتمالية حدوث اعراض وهن العضلات

سمية الادوية تشمل الضرر الكلوي الحاد.

من جهة ثانية، جمع فايبرات مع الستاتين Statins يؤدي إلى زيادة خطر انْحِلاَلُ الرُّبَيْدَات، أي تدمير لانسجة العضلات، مما يؤدي إلى الفشل الكلوي. وقد سحب دواء ستاتين القوية، سيريفاستاتين (ليبوباي)، بسبب هذا التعقيد. كلما قل الستاتين المحب لدهون كلما قلت هذه التفاعلات، ومن الممكن ان يكون أكثر اماناَ عندما يجمع مع فايبرات.

إضافةً إلى ذلك، اعراضها متفاوتة ما بين اعراض على عضل القلب أو مابين زياده احتماليه حدوث حصاه الكيس الصفراء

وفي السياق ذاته، أغلب فايبرات تسبب ارباك معوي خفيف (وجع خفيف مع زيادة مستوى فًسْفُوكينازُ الكِرْياتين)، ولأن فايبرات تزيد من مستوى المحتوى الصفراوي من الكوليستيرول لذلك فأنها تزيد من خطر الإصابة في حصى المرارة.

علم الأدوية

• فايبرات ركيزة من (مؤيض عن طريق) CYP3A4.(8)
• فايبرات ضهرت انها تزيد من عمر دودة ايليجانس C.(9)
• أمثلة الفايبرات
• كلوفايبرات
• بيزافايبرات
• جمفبروزيل
• فينوفايبرات
• سيمفايبرات
• رينوفايبرات
• سيبروفايبرات
• إيتوفايبرات
• كلوفايبرات
• كلينوفايبرات
• انظر ايضاً
• ستاتين
• فرط ثلاثي غليسيريد الدم

من جهة ثانية، بالرغم من انه تم استعمل سريرياَ منذ عام 1930, إذا لم يكن قبل ذلك كذلك، فإن آلية عمل فايبرات غير واضحة كليًا، في 1990, تم اكتشاف أن فايبرات تعمل على تنشيط PPAR, خاصة PPAR-alpha. PPAR هي فئة من مستقبلات داخل الخلايا التي تعدل التمايز الكربوهيدرات والدهون الأيض والأنسجة الدهنية.

وفي هذا السياق، فايبرات ترتبط هيكلياً وعقاقيري إلى thiazolidinediones، فئة جديدة من العقاقير المضادة السكري التي تعمل كذلك على PPAR (تحديداً PPARγ).

وفي هذا السياق، تنشيط PPAR يزيد من زيادة نسخ عدد الجينات التي تسهل ايض الدهون.