فليبانسرين

موافقة هيئة الغذاء والدواء الأمريكية

من جهة ثانية، في 18 يونيو، 2010، صووت لجان في اهيئة بعدم الموافقة على الدواء.

الاستخدامات الطبية

ومن جهة أخرى، قُيم تأثير الفليباسيرين في ثلاث تجارب من المرحلة السريرية الثالثة، كل منها لها نقطتا نهاية أساسيتان مشتركتان إحداهما للوقائع الجنسية المرضية والأخرى للرغبة الجنسية. امتلكت التجارب الثلاث نقطة نهاية سريرية ثانوية تقيس الكرب المرتبط بالرغبة الجنسية. أظهرت جميع التجارب أن الفليباسيرين يزيد عدد الوقائع الجنسية المرضية ويخفف الكرب المرافق للرغبة الجنسية. استعملت أول تجربتين مذكرةً إلكترونية لقياس الرغبة الجنسية دون أن تجدا أي زيادة ملحوظة. قاست هاتان التجربتان كذلك الرغبة الجنسية باستخدام مؤشر الوظيفة الجنسية الأنثوية باعتبارها نقطة نهاية ثانوية، وأظهرتا زيادةً فيها عند استخدام أسلوب القياس الأخير. استعمل المؤشر السابق كنقطة نهاية أساسية مشتركة للرغبة الجنسية في التجربة الثالثة، وأظهر زيادةً مهمةً إحصائيًا كذلك. كان شعور النساء بالتحسن صغيرًا أو معدومًا، وجودة الدليل الكلية منخفضة.

من جانب آخر، يُستعمل فليبانسيرين لعلاج اضطراب الرغبة الجنسية لدى النساء. أظهرت النساء المعالجات به زيادةً بمقدار 0.5 في عدد الوقائع الجنسية المرضية مقارنةً بمن تستعملن الدواء الموهم. ارتفع عدد الوقائع الجنسية المرضية من 2.8 إلى 4.5 شهريًا عند مستعملات فليباسيرين بينما ارتفع من 2.7 إلى 3.7 شهريًا عند مستعملات الدواء الموهم. يظهر تأثير الدواء بعد أربعة أسابيع من الإعطاء ويستمر طوال فترة العلاج.

توصيف الفعالية

إضافةً إلى ذلك، يؤدي فليباسيرين دور ناهض كامل في القشرة المخية الجبهية والرفاء الظهري، ودور ناهض جزئي للمستقبل 5-إتش تي 1 إيه (مستقبل السيروتونين) في المنطقة سي إيه 3 في قرن آمون (ثابت التوازن = 1 نانو مولار في خلايا بويضة الهامستر الصيني، وفقط 15-50 نانومولارًا في القشرة وقرن آمون والرفاء الظهري)، ورغم ألفته الضعيفة، يناهض فليبانسيرين مستقبلات 5 إتش تي 2 إيه (ثابت التوازن = 49 نانومولارًا)، ويثبط مستقبلات دي 4 أو يحرضها بمقدار بسيط (ثابت التوازن = 4-24 نانومولارًا). يشغل فليباسيرين مستقبلات 5-إتش تي 1 إيه و 5-إتش تي 2 إيه في الكائنات الحية بنسب مئوية متقاربة رغم ألفته الأكبر لمستقبلات 5-إتش تي 1 إيه ولأسباب مجهولة (رغم أن ذلك قد يحدث نتيجة التنافس مع السيروتونين داخلي المنشأ). يملك فليباسيرين كذلك ألفةً منخفضةً لمستقبل 5-إتش تي 2 بي (ثابت التوازن = 89.3 ناونومولارًا) ومستقبل 5-إتش تي 2 سي (ثابت التوازن = 88.3 نانومولارًا) ويملك تأثيرًا مثبطًا لكليهما.

من جانب آخر، يميل فليباسيرين لتنشيط مستقبلات 5-إتش تي 1 إيه في قشرة الفص الجبهي مبديًا انتقائيةً ناحيةً، ووجد أنه يزيد مستويات الدوبامين والنورإبينفرين وينقص السيروتونين في القشرة الجبهية عند الجرذان، وهي تأثيرات تتواسط عبر تنشيط مستقبلات 5-إتش تي 1 إيه. بالتالي يُعد فليباسيرين مزيلًأ لتثبيط نورإبينفرين-دوبامين (إن دي دي آي).

التجاريب السريرية

ومن جهة أخرى، أثبتت التجارب زيادة الرغبة الجنسية عند النساء المنتظمات على الدواء.

السحب من الأسواق

مراجع

ومن ناحية أخرى، فشل الفليبانسرين في علاج الاكتئاب في البداية، ولكن آثاره الجانبية نتج عنها تعزيز الغريزة الجنسية عند بعض النساء. و في 08 أكتوبر 2010، قد قررت الشركة المنتجة وقف تطوير الدواء بناء على توصية هيئة الغذاء والدواء الأمريكية.

التأثيرات الجانبية

آلية التأثير

من جانب آخر، يزداد انتشار التأثيرات الضارة بين النساء المعالجات بالفليباسيرين، وأغلبها يتراوح بين الخفيف والمتوسط. تشمل أشيع هذه التأثيرات الدوخة والغثيان والتعب والنعاس واضطراب النوم. قد يسبب شرب الكحول المرافق للعلاج انخفاض ضغط الدم (يحدث انخفاض ضغط الدم العرضي بعد كأسين من النبيذ في 17% من الحالات).