متلازمة ليدل

التاريخ

إضافةً إلى ذلك، سميت المتلازمة تيمنًا باسم الدكتور غرانت ليدل (1921-1989) عالم الغدد الصماء الأمريكي في جامعة فاندربيلت الذي وصفها في سنة 1963. وصف ليدل المتلازمة في عائلة من الأشخاص يظهر فيهم ارتفاع ضغط الدم الوراثي الصبغي الجسدي السائد مع أعراض انخفاض البوتاسيوم والرينين والألدوستيرون.

السبب

من جهة ثانية، مسبب هذه المتلازمة هو عدم انتظام قناة الصوديوم الظهارية (ENaC) بسبب طفرة جينية في موضع (16p13-p12). توجد هذه القنوات على أسطح الخلايا الظهارية الموجودة في الكلى والرئتين والغدد العرقية. تنقل هذه القنوات الصوديوم إلى داخل الخلايا. تغير الطفرة موضعًا في القناة، فتصبح غير قادرة على التحلل بشكل صحيح من قبل النظام البروتوزمي اليوبيكويتيني. يُحذف نموذج PY في البروتين على وجه التحديد أو يتغير، فلا يتعرف أنزيم الليغاز (Nedd4) على القناة. يؤدي فقدان هذه القدرة على التحلل إلى وجود كميات كبيرة من القنوات بشكل مزمن في القناة الجامعة. ينتج عن هذا حالة تشبه فرط الألدوستيرونية لأن الألدوستيرون عادة ما يكون مسؤولاً عن تكوين هذه القنوات وإدخالها. تؤدي زيادة امتصاص الصوديوم إلى زيادة امتصاص الماء وارتفاع ضغط الدم بسبب زيادة حجم السائل خارج الخلوي.

التشخيص

وفي هذا الصدد، عادة ما ينطوي تقييم الطفل المصاب بارتفاع ضغط الدم على تحليل كهرليات الدم، ومستوى الألدوستيرون في الدم، فضلًا عن عدة اختبارات أخرى. عادةً ما يكون مستوى الصوديوم في مصل الدم في متلازمة ليدل مرتفعًا، ومستوى البوتاسيوم في مصل الدم قليل، ومستوى البيكربونات في مصل الدم مرتفعًا. توجد هذه النتائج كذلك في فرط الألدوستيرونية، وهو سبب نادر آخر لارتفاع ضغط الدم في الأطفال. فرط الألدوستيرونية الأساسي (المعروف كذلك باسم متلازمة كون) يحدث بسبب ورم بالغدة الكظرية مفرز للألدوستيرون (ورم غدي) أو فرط تنسج الغدة الكظرية. تكون مستويات الألدوستيرون مرتفعة في فرط الألدوستيرونية، وتكون منخفضة أو طبيعية في متلازمة ليدل.

ومن ناحية أخرى، يمكن طلب دراسة وراثية لتسلسل قنوات الصوديوم الظهارية للكشف عن الطفرات (الحذف، الإدخال، الطفرات المغلطة) والحصول على التشخيص.

العلامات والأعراض

وفي هذا السياق، يمكن أن يظهر على البالغين أعراض لا نوعية لانخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم، والتي قد تشمل الضعف، أو الإجهاد، أو الخفقان، أو الضعف العضلي (ضيق في التنفس، أو الإمساك/الانتفاخ البطني، أو عدم تحمل التمرينات الرياضية). كذلك يمكن أن يصبح ارتفاع ضغط الدم طويل الأمد من الأعراض.

وفي السياق ذاته، لا تظهر أي أعراض على الأطفال المصابين بمتلازمة ليدل في أغلب الأحيان. أول دلالة على المتلازمة هي في الغالب الاكتشاف العارض لارتفاع ضغط الدم أثناء الفحص البدني الروتيني. نظرًا لأن هذه المتلازمة نادرة، فقد يأخذها الطبيب في الاعتبار فقط بعد عدم استجابة ضغط دم الطفل المرتفع للأدوية الخافضة لضغط الدم.

العلاج

كذلك، تعالَج المتلازمة باتباع نظام غذائي منخفض الصوديوم (قليل الملح) ومدرات البول الموفرة للبوتاسيوم، التي تسد قنوات الصوديوم مباشرة. تشمل مدرات البول الموفرة للبوتاسيوم الفعالة لهذا الغرض الأميلورايد والتريميتيرين. لا يعد سبيرونولاكتون فعالًا؛ لأنه يعمل من خلال تنظيم الألدوستيرون ومتلازمة ليدل لا تستجيب لهذا التنظيم. أميلورايد هو الخيار العلاجي الوحيد الآمن في الحمل. يصحح العلاج الطبي عادة كلًّا من ارتفاع ضغط الدم ونقص مستوى البوتاسيوم في الدم، ونتيجة لذلك قد لا يحتاج هؤلاء المرضى إلى أي علاج بديل للبوتاسيوم.

تُشفى متلازمة ليدل تمامًا بعد إجراء زراعة الكلى.