متلازمة XXXX

التاريخ

من جهة ثانية، خضعت إحدى المرأتين اللتين شُخِّصتا أولًا برُباع الصِّبغيّ X للمتابعة بعد 26 عامًا، عندما كانت في أواخر الخمسينيات من عمرها، وكانت قد غادرت المؤسسة وأصبحت تعيش عيشةً شبه مستقلٍّ مع شقيقتها. تمتعت بصحة جسدية جيدة، وبلغت سن الحيض وسن انقطاع الطمث في العمر المعتاد، ولم تظهر عليها أي علاماتٍ تدل على تدهور القدرات المعرفية.

• انظر كذلك
• متلازمة XXXXY
• متلازمة XYYY
• متلازمة XXYY
• ملاحظات
• المراجع
• فهرس الإحالات
• المنشورات
• بالعربية
• بالإنجليزية
• بالإسبانية
• الشابكة
• ثبت المراجع
• المقالات المُحكَّمة
• بالإنجليزية
• بالإسبانية
• الكتب

من جانب آخر، يتزايدُ تشخيصُ اختلالات الصبغِيّات الجنسية، وكذلك عدد أشكال الدعم المتاحة للعائلات. ولكن منظمات اختلالات الصبغِيّات الرئيسية تخدم هذه الحالة ولديها أعضاء مصابون بها.

كذلك، يعود تاريخ جزء كبير من الأدبيات الطبية المتعلقة برُباع الصِّبغيّ X إلى ستينيات وسبعينيات القرن العشرين، وهي فترة شهدت اهتمامًا خاصًّا بدراسة اختلال الصيغة الصبغية الجنسية وإجراء البحوث حوله. وكثيرًا ما اكتُشفت الحالات الواردة في التقارير المبكرة أثناء فحوصات الصبغِيّات التي أُجريت في مؤسسات رعاية ذوي الإعاقة الذِّهنية. أدّى التفضيل المبكر لتشخيص اختلال الصيغة الصبغية الجنسية في عيناتٍ مختارةٍ، مثل نزلاء المؤسسات والسجناء، إلى تكوين رؤية متحيزة لهذه الحالات، رسمت صورةً سلبيةً على نحوٍ غير مبررٍ لسماتها الظاهرية وتنبؤاتها المستقبلية. وأتاحت الأبحاث اللاحقة حول اختلال الصّيغة الصّبغية الجنسية، من خلال عيناتٍ غير منتقاةٍ، مثل فحوصات حديثي الولادة، إعادة تعريف حالات رئيسية مثل متلازمة XYY، ومتلازمة كلاينفلتر، ومتلازمة ثلاثية إكس، استنادًا إلى سماتٍ ظاهرية أكثر تمثيلًا للواقع. ومع ذلك، لم تُكتشف الحالات النادرة مثل رُباع الصِّبغيّ X في أيٍّ من هذه الدراسات، ولذلك تواصل الأدبيات الطبية وصف حالات شُخِّصت بسبب مشكلاتٍ نمائيةٍ أو سلوكيةٍ. لا تزال بعض جوانب الدراسات المبكرة مقبولةً؛ فقد اُقترح عام 1969 أنَّ كل صبغِيّ X زائد يقلل من معدل الذكاء بمعدل 15 نقطة. ولا تزال تُستعمل قاعدةً عامةً.

من جانب آخر، سُجِّلت حالة رُباع الصِّبغيّ X لأول مرةٍ عام 1961 لدى امرأتين تعانيان إعاقةً ذهنيةً وكانتا تقيمان في مؤسسة رعاية. شهدت أواخر خمسينيات القرن العشرين وأوائل ستينياته تزايدًا ملحوظًا في اكتشاف اختلالات الصيغة الصبغية التي لم تكن معروفةً من قبل؛ إذ اكتُشف عام 1959 النَّمط النَّوويّ لمُتلازمة تيرنر، ومُتلازمة كلاينفيلتر ومتلازمة ثلاثية إكس. وفي سنة 1960 اكتُشف النَّمط النَّوويّ لمتلازمة XXYY ومُتلازمة تعدد الصبغيّ Y.

وفي هذا السياق، حظيت حالات تخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة ورُباع الصِّبغيّ X باهتمامٍ قليلٍ بصورة مستمرة، مقارنة بحالات التثلث الصّبغي الأكثر شيوعًا. وقد أعاقت العينات المتحيزة، والمعلومات القديمة، ونقص المنشورات التي تتجاوز مستوى تقارير الحالات، البحث في حالاتٍ مثل باع الصِّبغيّ X. وبدأت مجموعات دعم المرضى وأسرهم المتخصصة في الظهور على الإنترنت في أوائل الألفية الثانية. وأنشئ سجل للمرضى في المملكة المتحدة عام 2004، وذلك في ظل مخاوف من أنه لم تُجر أبحاث جادة تذكر حول رُباع الصِّبغيّ X لسنواتٍ عديدةٍ.

السببيات

من جانب آخر، يحدُث رُباع الصِّبغيّ X نتيجة عمليةٍ تُسمّى عدم الانفصال، الذي يحدُث عندما تُخفق الصبغيات المتجانسة أو شِقَّا الصِّبغيّ المُتَآخيان في الانفصال انفصالًا صحيحًا في أثناء الانقسام المنصِّف، وهي العملية التي تُنتِج الأمشاج، مما يؤدي إلى تكوّن أمشاج تحتوي على عددٍ زائدٍ أو ناقصٍ من الصبغيات. في الحالة المحددة لتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة، يحدث عدم الانفصال عدة مراتٍ مع نفس الوالد. فيما يتعلّق برُباع الصِّبغيّ X، فإنَّ جميع الحالات المعروفة قد ورثت إما ثلاثة صبغيات X من الأمِّ وواحد من الأب، أو أربعةً من الأمِّ بدون مساهمةٍ من الأب.

وفي هذا الصدد، سبب هذا النَّمط الوراثيِّ المُحدَّد غير واضحٍ. قد اقترحت مجموعةٌ بحثيةٌ مبكرةٌ أنَّه نظرًا للفجوة في الانتشار بين الحالتين المرتبطتين بمتلازمة XXXXY، والتي لها انتشارٌ مشابهٌ لحالة رُباع الصِّبغيّ X وتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة، فقد يُفقد صبغيّات X الأبويَّة مرارًا في حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغيَّة عالية المستوى. استندت مؤخرًا بعض الافتراضات إلى دمغ المورثات، مع اقتراحٍ أنَّ وجود عددٍ مرتفعٍ مماثلٍ من صبغيّات X الأبويَّة قد يكون غير متوافقٍ مع العُمر. كذلك، يُمكن أن يحدث عدم الانفصال بعد التخصيب، مما يؤدي غالبًا إلى نمط نوويّ فسيفسائي.

التشخيص التفريقي

كذلك، يُعد تَخَمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة تشخيصًا تفريقيًا رئيسيًا آخر. تتشابه أعراضه الظاهرية مع أعراض رباع الصِّبغيّ X، تكون الإعاقة الذهنية أشدّ، ويبلغ متوسط معدل الذكاء 50. كذلك، يرتبط بقصر القامة بخلاف حالات تعدُّد الصِّبغيات الأخرى. قد يرتبط عادةً بنتائج غير شائعةٍ، مثل صغر الرأس وتقييد النُّمو داخل الرَّحم. أُبلغ عن حالات فُسيسائيَّةٍ من النَّمط 48,XXXX/49,XXXXX، وغالبًا ما تُصنَّف على أنَّها حالات تَخَمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة. وقد أُبلغ عن فُسيسائيَّةٍ أكثر تعقيدًا مثل 47,XXX/48,XXXX/49,XXXXX، وأيضًا 45,X0/46,XX/47,XXX/48,XXXX/49,XXXXX.

في هذا الإطار، يُتيح رباع الصِّبغيّ X الكثير من الاحتمالات للتشخيص التفريقي، لأن أعراضه تتداخل مع أعراض حالاتٍ أخرى مُتعدِّدة، ومن بين هذه الحالات، تَثلُّث صبغيّ X، وفيه تمتلك الأنثى ثلاث نسخٍ من الصِبغيّ X. تتشابه أعراض هاتين الحالتين، وتتفاوت شدَّتها تفاوتًا كبيرًت. يرتبط كلا الحالتين بنَقص التوتر، وتشوهات طفيفة في الوجه مثل فَرط التَّباعُد وطَيَّة عَلاية الموق، وزيادة الطول، وفشل المبايض المبكر، وانخفاضٍ طفيفٍ في الذكاء. مع ذلك، فإنَّ النمط الظاهري لرباع الصِّبغيّ X يكون على العموم أكثر حدةً من النمط الظاهري لتَثلُّث صبغيّ X. كذلك، في حين أنَّ كليهما يرتبط بدرجةٍ ما بالطول، إلا أن الارتباط أقوى بكثيرٍ بالنسبة لتَثلُّث صبغيّ X. تزداد الصورة السريرية تعقيدًا بسبب احتمال وجود فُسَيسَائية، وعندها توجد كلٌّ من سلالات الخلايا 47,XXX وسلالة 48,XXXX؛ غالبًا ما تكونُ هذه الحالاتُ أقرب إلى نمط رباع الصِّبغيّ منها إلى نمط التَثلُّث الصبغي. فضلًا عن الفُسيسائيَّة البسيطة 47,XXX/48,XXXX، فقد أُبلغ كذلك عن فُسيسائيَّةٍ مُعقَّدةٍ من النَّمط 46,XX/47,XXX/48,XXXX.

من جهة ثانية، تُعد متلازمة داون تشخيصًا تفريقيًا إضافيًا في بعض الحالات. وقد وُصفت بعض حالات رباع الصِّبغيّ X بأنَّها تُشبه ظاهريًا التثلُّث الصِّبغيّ 21 «وهو الخلل الصِّبغيّ الكامنُ في متلازمة داون»، وقد أُجري تحليل النمط النَّووي الذي أدى إلى تشخيص رباع الصِّبغيّ X بسبب الاشتباه في الإصابة بمتلازمة داون. ومع ذلك، فإن هذا مجرَّد تشخيص تفريقيٍّ لمجموعةٍ فرعيةٍ من الحالات، بينما يمتلك البعض الآخر أنماطًا ظاهريةً أكثر طبيعيةً أو تشوهاتٍ لا تتوافقُ مع خصائص متلازمة داون. وتزداد المسألة تعقيدًا بسبب ملاحظة أنَّ عددًا من النساء المصابات بتعدُّد صبغيّ، بما في ذلك رباع الصِّبغيّ X، أنجبن أطفالًا مصابين بمتلازمة داون.

التشخيص

من جهة ثانية، تُشخَّص اختلالات الصِّيغة الصِّبغيَّة عبر النّمط النَّووي؛ وهي العملية التي يُفحص بها الصبغيات من الدَّم، أو نِقي العَظم، أو السَّائل السلوي أو خلايا المشيمة. نظرًا لوجود احتمالات واسعة للتشخيص التفريقِيِّ، لا يمكن إجراء التَّشخيص بالاعتماد على النمط الظاهريِّ وحده.

الأعراض

وعلى صعيد آخر، يتميّز رُباعُ الصِّبْغِيّ X بأعراضٍ متغيرة، ويفتقر إلى العلامات السريرية الواضحة التي يمكن أن تؤدي إلى التشخيص في غياب الفحوصات. تَشمُل الخصائص المميِّزة القابلة للتعرّف زيادة الطول مع وجود إعاقةٍ ذهنيةٍ؛ إذ يبلغ متوسط الطول لدى البالغات المُصابات ، مقارنةً بطول مرجعي يقارب لدى النساء في دول الغلاف الإنجلتري. كما أظهرت مراجعةٌ شملت أول 27 امرأةٍ خضعن للتشخيص أنَّ حاصِل الذَّكاء تراوح بين 30 إلى 101، بمتوسطٍ بلغ 62. ومع ذلك، فقد أُفيد بحالتين طبّيتين تمتعتا بذكاءٍ طبيعيّ، كما تُفيد المنظماتُ بوجود أشخاصٍ يعانون فقط من حالات عجز التعلم، مثل عُسر القراءة. قد يرتبط رُباعُ الصِّبْغِيّ X مع تأخُّر النُّطق والتَّأخُّر اللّغوي، وتصفها بعض التقارير بما يتماشى مع الذكاء العامِّ، بينما يصف آخرون مشاكل مستقلةً عن الذكاء، خاصةً الأشخاص الذين يتمتعون بذكاء طبيعيٍّ ولكن لديهم تأخرٌ في النطق.

ومن ناحية أخرى، لم يُدرَس النمط الظاهري النّفسي والسلوكيّ لرُباع الصَّبغي X دراسةً كافية. وتصف بعض التقارير الفتيات والنساء المصابات به بأنهنّ عمومًا هادئات ومُحبّبات، بينما تشير تقارير أخرى إلى تقلْقُل انفعالي وسلوكٍ غير ملائم. كان للخلفية الأسرية والبيئة تأثير كبير في السلوك، وغالبًا ما تُظهر الحالات التي تعاني من شذوذاتٍ سلوكيةٍ شديدةٍ وجود أقارب غير مصابين يعانون من شذوذاتٍ مُماثلة. كما تُعد تأخرات اللغة التعبيرية والخلل في الوظائف التنفيذية من المؤشرات الشائعة المبكرة للنمط السلوكي، نظرًا لما تسببه من صعوبات في الأداء التعليمي والمهني والاجتماعي. كذلك، يرتبط تعدد الصبغي X بالذُّهان، وقد سُجِّلت حالة لفتاةٍ مصابة برباع الصِّبغي X وفُصام طفوليّ.

من جهة ثانية، أشارت مصادر إلى أنَّ أمراض القلب الخلقية المُرتبطة برُباع الصَّبغي X التي يُبلّغ عنها مرارًا قد تشملُ القناة الشِّريانيَّة السَّالكة، إلى جانب عيوب الحاجز البطيني.

ومن جهة أخرى، بينما قد ترتبط به بعضُ مشكلات الكلية والمثانة ارتباطًا غير مباشر، وهذا ما ينطبق كذلك على الصرّع. يُشار إلى أنَّ الصرع المُصاحب للشذوذات الصِّبغية الجنسية يكون خفيفًا على العموم، ويستجيب للعلاج، وغالبًا ما يخفّ أو يختفي مع مرور الوقت. من جانبٍ آخر، يُشار إلى ارتباطٍ محتمل بين رُباع الصَّبغي X وأمراض المناعة الذاتية، وخاصةً الذِّئبة؛ التي سُجّلت لدى امرأتين مصابتين.

ومن جهة أخرى، قد يترافق رباع الصِّبغي X مع مرض قلبي خلقي؛ إذ أشار استطلاع أجرته منظمة على فتيات مصابات بهذه الحالة إلى أنَّ قرابة واحدة من كل ثلاث فتيات شملهنّ الاستطلاع وُلدن بمرض قلبي خلقي، كما كُشف عن نفخةٍ قلبيةٍ لدى فتيات أخريات، وسُجّلت حالات عانين من مشكلات قلبيّة معقّدة أو استدعت تدخّلًا جراحيًا. ويشير ذلك إلى معدل أعلى لحدوث أمراض القلب مقارنةً بما يُذكر عادةً في . من جانبٍ آخر، كانت إحداهن مصابة بِرُباعيّة فالّو؛ وهي حالة يكون فيها الشريان الرئوي والصمام القلبي اللذان ينقلان الدم من القلب إلى الرئتين ذوي مدخلٍ ضيّقٍ ضيقًل غير طبيعي، مع وجود عيب الحاجز البطينيّ.

وفي السياق ذاته، قد يُؤثر رُباع الصَّبغي X على تطوّر البلوغ؛ فمن بين النساء البالغات اللاتي سُجِّلت لديهن الحالة، مرّت نصفهن بتطوّر طبيعي للبلوغ مع حدوث بدء الإحاضة في العمر المناسب، بينما عانت مجموعة أخرى من نوعٍ ما من اضطرابات البلوغ، مثل انقِطاع الحَيض، أو عدم انتظام الدورة الشَّهريَّة، أو عدم اكتمال نُمُوِّ الخصائص الجنسيَّة الثَّانويَّة. من جانبٍ آخر، سُجّلت بعض حالات فشل المبيض المُبكِّر وتوقُّف الحيض.

من جهة ثانية، ثمة عدد من الشذوذات العضلية الهيكلية، وشذوذات الوجه الشائعة في جميع حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغية لصبغي الجنس، بما في ذلك تعدد الصِّبغيّ X مثل رُباع الصِّبغيّ X. قد تشمل هذه الشذوذات طية عُلاية الموق وفَرط التَّباعُد. كذلك، وصفت تقارير متعددةٌ ملامح الوجه بأنّها «خَشِنة». تُعد هذه السمات الشاذة خفيفةً نسبيًا ولا تُميز بين الحشود. لا يرتبط تعدد الصِّبغيّ X عمومًا بشذوذات جسدية شديدة، ومع أن رُباع الصِّبغيّ X وتخمُّس الصِّيغة الصِّبغيَّة يميلان إلى أن امتلاك ملامح أوضح نسبيًا، مقارنةً بالمُتلازمة الثَّلاثيَّة الإكس الأكثر شيوعًا. يُعدّ نقص التوتّر؛ الذي يكون غالبًا شديدًا ومبكّر الظهور، من الشذوذات العضلية الهيكلية الشائعة الملاحظة. يُعدّ انحرافُ الأَصابع والتحامُ العظمين الزَّنديِّ والكُعْبُريّ من الشذوذات الشائعة كذلك. من جانبٍ آخر، قد يظهر شذوذاتٌ بالأسنان، خاصةً أَسْنان الثَّور؛ التي يتضخم بها لب الأسنان ويمتد إلى الجذور. لا تقتصر هذه الشذوذات على رُباع الصِّبغيّ X؛ إذ تُلاحظ طية علاية الموق وفَرط التَّباعُد بالمُتلازمة الثَّلاثيَّة الإكس، بينما يُعدّ انحراف الأصابع والتحام العظمين الزَّنديِّ والكُعْبُريّ من النتائج الشائعة في جميع حالات اختلال الصِّيغة الصِّبغية لصبغي الجنس، كما أنَّ الأَسْنان الثَّوريَّة شائعة في تعدد الصِّبغيّ X تحديدًا.

المآل

وعلى صعيد آخر، يُعد مستقبل رُباع الصِّبغيّ X جيدًا على العموم. ومع أنَّ متوسط العمر المتوقع غير معروف على وجه الدقة، فقد شُخِّصت حالاتٌ لدى أشخاص في الخمسينيَّات والستينيَّات من العمر، كما أظهرت المتابعة طويلة الأمد لبعض الحالات الفردية تقدُّمًا صحيًا في العمر مع تمتعهم بصحةٍ جسديَّةٍ جيدةٍ. تعيش بعض النساء حياةً مستقلةً تمامًا، في حين تحتاج أخرياتٌ إلى دعمٍ مستمرٍّ من الوالدين ومقدمي الرعاية، وهو ما يتشابه مع المتلازمات الأخرى المصاحبة للإعاقة الذهنية ذات الدرجة المتقاربة من الشدة. كثيراتٌ منهنَّ قادراتٌ على العمل بدوامٍ جزئيٍّ، وبعضُهنَّ بدوامٍ كاملٍ، كما تلتحقُ بعضُ الشابات بالتعليمِ الثالثي، وغالبًا ما يكون تعليمًا مهنيًّا.

الوبائيات

علاوةً على ذلك، يحدُث رُباع الصِّبغيّ X فقط لدى الإناث، لأن وجود الكروموسوم Y يكون في أغلب الحالات ضروريًا للتطوّر الجنسي لدى الذكور.

إضافةً إلى ذلك، يُقدَّر حدوث رُباع الصِّبغيّ X بحالة واحدة على وجه التقريب بين كل 50,000 أنثى، ولكن نظرًا إلى ندرة تشخيصها، فإنَّ معدل انتشارها السريري، حتى أوائل عشرينيات القرن الحادي والعشرين، يقل عن حالةٍ واحدةٍ لكل مليون شخصٍ. نظرًا إلى التنوّع في النمط الظاهري، تجد منظمات دعم المصابات برُباع الصِّبغيّ X والباحثون أن من المرجح وجود الكثير من الحالات التي لم تُشخَّص طبيًّا. وهذا أمرٌ شائعٌ في جميع حالات اختلال الصيغة الصبغية الجنسية، التي تتميّز بانخفاض معدلات تشخيصها انخفاضًا كبيرًا مقارنةً بمدى انتشارها بين عموم الحالات.