مضاد فطري

أ)- البولين

وفي هذا الصدد، SPA-S-753 (ن ميثيلأمينوأستيل-بارترسين أ2 ديمثيلأمينوإثيلأميد ديسوربيت) (N-dimethylaminoacetyl-partricin A2-dimethyl-aminoethylamide diascorbate)

وعلى صعيد آخر، تتحد مركبات هذه المجموعة بسرعة مع المركبات الستيرولية وبشكل محبب الأرجيستيرول ، الذي يشكل الستيرول الرئيسي في تركيب غشاء الخلية الفطرية. بينما تتحد بشكل أقل حدة مع الكولسترول، المكون الستيرولي الرئيس في جدارن الخلايا عند الثدييات. كنتيجة لهذا الاتحاد يحدث تخريب لجدران الخلايا مع حدوث تسرب للبوتاسيوم والمغنيزيوم المتواجدان داخل الخلايا ومن ثم موت الخلية الفطرية. من جهة أخرى تخرب هذه المركبات الأنزيمات المسؤولة عن عملية الأكسدة في الخلايا المستهدفة وبالتالي موت الخلايا. تتضمن هذه المجموعة مركبات تستعمل بشكل شائع في علاج العدوى الفطرية:

كذلك، نيستاتين : يستعمل للعلاج الموضعي على شكل معلق يؤخذ عن طريق الفم.

وفي السياق ذاته، أمفوتيراسين ب : يستعمل للعلاج الجهازي عن طريق الحقن بالوريد ويتواجد تحت عدة أسماء تجارية.

ب)- الآزول

كذلك، تعمل هذه المركبات على تثبيط السايتوكروم عند الفطور، ديميثيليز الموسوم س14. حيث أن تثبيط هذا الإنزايم يؤدي إلى منع تشكل الأرجوستيرول من أجل جدار الخلية الفطرية. كذلك يتم تعطيل أنزيمات الأكسدة المترافقة مع الغشاء الخلوي إلى جانب تجمع الدهون الفوسفورية ضمن الخلية وبالتالي موتها. تقسم هذه المجموعة كيميائياً إلى مجموعتين:

وفي هذا السياق، تريآزول : تتضمن فلوكونازول ، إتراكونازول ، تيركونازول ، أمورولفين .

وفي السياق ذاته، إميدازول : تتضمن كلوتريمازول ، إيكونازول ، كيتوكونازول ، مايكونازول .

1- مضادات الفطور الببتدية

وفي السياق ذاته، تختلف هذه المركبات في تأثيرها ولكن بشكل عام تعمل هذه المركبات على قتل أو تثبيط النمو عند الفطور من خلال تحليل أو الاقتران أو تخريب الغشاء السيتوبلازمي وتشكيل ثقوب فيه ومن ثم حدوث تسرب في المحتويات الخلوية أو من خلال تأثيرها على السيتوبلازما أو النواة.

• تكون مضادات الفطور الببتدية الطبيعية مشتقة إما من:
• الجراثيم (إتيورين ، باسيلومايسين ، سيرينجوتوكسين ، سيباسيدين )
• الفطور (إتشينوكاندين )
• الحشرات (سيسروبين أ، ب Cecropins A and B، دورسومايسين ، ديرماسنتين )
• النباتات (زيماتين ، فرانجفلولين ، نومميولارين )
• الثدييات (جالنسين ).

2- مضادات الفطور المانعة لتشكيل الكيتين

وعلى صعيد آخر، 3- مضادات الفطور التي تستهدف الغشاء السيتوبلازمي أو الاستقلاب

نيكومايسين وبولي أوكسين .

وفي هذا السياق، يتواجد الكيتين في الغشاء السيتوبلامي الخلوي ويعد غيابه من جدران الخلايا عند الثدييات هدفاً محتملاً من أهداف الاستراتجيات الدوائية المتبعة في معالجة الفطور. من أم المركبات التي تعمل على تثبيط تركيب الكيتين هي:

تاريخ

وعلى صعيد آخر، خلال فترة تطور مركبات الآزول كان العمل جارياً على تعديل الأمفيتراسين ب لزيادة فعاليه والتخفيف من تأثيره السمي وأفضل ما تم التوصل إليه في هذا المجال كان بدمج جزيئات هذه الدواء مع حوامل دهنية.

ومن جهة أخرى، كما تم التوصل كذلك إلى اكتشاف فلوسايتوسين ذو التأثير الفعال على كل من المبيضات والرشاشيات. في الوقت الحالي يتم استخدامه فقط مع الأمفيتراسين ب.

علاوةً على ذلك، في ستينيات القرن الماضي تم التوصل إلى اكتشاف كل من النستاتين والأمفيتراسين ب والفيليبين والهامايسين كمضادات فطرية ولكن بسبب سميتها فقد تم استبعاد الفيليبين وأبقى على استخدام النستاتين والهامايسين للاستخدام الموضعي وعلى الأمفيتراسين ب للعلاج الجهازي.

مضادات الفطور التقليدية

إضافةً إلى ذلك، ومن ثم تم اكتشاف مركبات الآزول والتي تعدّ حقبة جديدة في تاريخ المضادات الفطرية من حيث فعاليتها وسميتها الخفيفة. أول هذه المركبات كان كلوتريمازول الذي اكتشف لاحقاً بأنه يسبب أضرار عند اعطائه بشكل جهازي واقتصر استخدامه على العلاج الموضعي. أما المركب الثاني فهو مايكونازول وقد تم استخدامه حقناً عن طريق الوريد لسنوات عديدة قبل أن يكتشف تأثيره الضار وتحوله إلى دواء للاستخدام الموضعي. ثم تم اكتشاف كيتانونازول حيث اعتبر مرحلة جديدة في عمر هذه المركبات حيث تتمتع بفعالية دوائية ذات طيف واسع في علاج الفطريات عند استخدامه عن طريق الفم. في ثمانيات القرن الماضي تم التوصل إلى فلوكونازول وإتراكونازول.