مضغوط (دواء)

طريقة التحضير

في هذا الإطار، وتحضـر الحبوب بخلط مادة دوائية أو أكثر خلطـاً جيداً مع قاعدة التماسك (السواغ) المناسب.. بنسب تجعل الناتج عجينة شبه صلبة متماسكة متجانسة لدنة تحتفظ بقوامها وشكلها أثناء جمعها وتخزينها.

ويجب أن تتفتت الحبوب بعد تعاطيها في المعدة أو الأمعاء.

تغليف الحبـوب

علاوةً على ذلك، قد تكسى الحبوب لتحسـين مظهرها أو لتغطية الطعم الغير مستساغ للمواد التي تحتويها.. ولحفظ محتوياتها من الفساد عند التخزين.. أو لحـمايتها من العصير ((العصارة)) المعدي حتى تصل إلى الأمعاء.. أو لمنع تأثـيرها على جدار المعدة..

مواد مبللة

في هذا الإطار، تضاف عندما تكون المواد الفعالة كارهة للماء وضعيفة الذوبان به (العوامل الفعالة على السطح مثل توين 80

الفحوص المطبقة على المضغوطات

A. فحص تجانس الوزن Uniformity of mass

• وهو يعطي فكرة عن تجانس توزع المادة الفعالة في الوحدات الجرعية.
• ولا يغني عن معايرة المادة الفعالة Uniformity of content
• نزن 20 مضغوطة وزنا افراديا

Enteric Coated

وفي هذا السياق، يجب أن تقاوم 16 مضغوطة من أصل 18 التي خضعت للاختبار التفتت في الوسط الحمضي في هذه المرحلة.

كذلك، وتعتبر المضغوطات ناجحة في الاختبار إذا لم تتفتت ولا واحدة من المضغوطات الست.وفي حال تفتتت إحداها نعيد الاختبار في هذه المرحلة على 12 مضغوطة جديدة.

الوسط الأول:

• مدة الاختبار في هذه المرحلة 120 دقيقة.
• يجب أن تقاوم المضغوطة الملبسة معويا التفتت في هذا الوسط.
• الوسط الثاني:
• وهو ذو PH مائل للقلوية (حسب المكان من الأمعاء الموافق لتحرر المادة الفعالة).
• يجب أن تتفتت المضغوطات في هذه المرحلة خلال 60 دقيقة وضمن هذا الوسط.

يجري في وسطين مختلفين من الـ PH وعلى مرحلتين:

وفي السياق ذاته، نجري الاختبار في وسط مائي عادي أو الوسط المستعمل في المضغوطات ذات التحرر المباشر.

صعوبة بلع المضغوطات لدى الأطفال وبعض الكبار

إضافةً إلى ذلك، إن صياغة المضغوطات حساسة جدا وتتطلب خبرة كبيرة كما تتفكك المضغوطة وتحرر المادة الفعالة في المكان وضمن الزمان المناسبين

1- وهو انفصال قمة المضغوطة وخاصة المحدبة منها

وعلى صعيد آخر، الزمن اللازم لتفكك المضغوطة ومن ثم انحلال المادة الفعالة يشكل عائقا أمام الأدوية التي يطلب منها تأثير سريع ومباشر

إضافةً إلى ذلك، تنتج لدينا مضغوطات مشوّهة أحيانا بسبب قصور الخواص الفيزيائية والكيميائية للمادة الفعالة على استيعاب قوة الضغط ومن هذه التشوهات نذكر منها:

وعلى صعيد آخر، عندما تكون جرعة الدواء كبيرة فإن المضغوطة ستكون كبيرة الحجم.

وفي هذا السياق، التطعيم والتلوين الجيد للمضغوطات يجعلها أحيانا شكلا محببا للأطفال يحدو بهم للإفراط في استعمالها

ومن جهة أخرى، إن عملية الضغط قد تغير الصفات الفيزيائية، أبعاد الأجزاء والشكل البلوري للدواء وهذا قد يؤثّر على فعله بعد الإعطاء

مضغوطات الاستعمال الخارجي

المستعملة لتحضير المحاليل.

المهبلية «vaginal»

مضغوطات الاستعمال الداخلي

• الفوارة .
• الشدقية وتحت اللسان buccal and sublingual tablets.
• القابلة للمضغ «chewable tablets».
• تحت الجلد (الغروسات) «hypodermic tablets».

قد يكون لها تأثير سمي أحيانا

وفي هذا الصدد، يمكن أن تكسب المضغوطات لونا غير متجانس أحيانا بسبب هجرة الملون أثناء التجفيف

المضافات الصيدلانية

1.فحص المظهر الخارجي أو الفحص العياني Description

وفي هذا الصدد، الشكل – اللون – السمك – القطر - تجانس أشكال المضغوطات مع بعضها (أي أن جميع المضغوطات المنتجة تملك شكلا ولونا متشابه وتكون سليمة وخالية من العيوب وصالحة للاستخدام).

صيدلة أون لاين

في هذا الإطار، http://www.pharmaguideline.com/2011/05/sop-for-procedure-for-tablet.html

المضغوطات الملبّسة

• الملبسة سكرياً .
• الملبسة بالفلم .
• الملبسة معوياً .
• الإيجابيات والسلبيات

المواد الماصة أو الممتزة

أمثلة: Avicel, Kaolin, magnesium carbonate, silica

كذلك، تستعمل لتحضير مضغوطات تحتوي على مواد زيتية أو خلاصات سائلة حيث تمتاز بقدرتها على امتصاص هذه السوائل عند مزجها معها ومن ثم يصبح بالإمكان تحثيرها وضغطها

2.القساوة

• وهي تقاس بجهاز خاص دستوري (فايزر أو الكماشة)
• تعرف بأنها الضغط أو القوة المطبقة على 1 سم2 من سطح المضغوطة واحدتها كغ/ سم2.
• تتراوح عادة قيم القساوة للمضغوطات العادية من 3.5 – 4 كغ/ سم2.

كذلك، والمضغوطات المعدة للتلبيس 4- 5.5 كغ/ سم2 حيث تكون أعلى لأنها ستقاوم مراحل تصنيعية أكثر من العادية.

ومن ناحية أخرى، تختلف القساوة حسب العوامل المختلفة مثل طبيعة المواد الداخلة في التحضيرة Formula أو طريقة التحضير.

Immediate Release

• مدة الاختبار 30 دقيقة ويطبق على 6 مضغوطات.
• وتعتبر المضغوطات موافقة للشروط إذا تفتتت جميع المضغوطات الست.
• إذا لم تتفتت واحدة أو اثنتان من المضغوطات يعاد الفحص على 12 مضغوطة جديدة.

من جانب آخر، في هذه الحالة يجب أن تتفتت 16 مضغوطة على الأقل من أصل 18 مضغوطة التي خضعت للاختبار.

B. معايرة المادة الفعالة Uniformity of content

إضافةً إلى ذلك، إذا خرجت نسبة المادة الفعالة لمضغوطتين أو أكثر عن المجال 85- 115% أو تجاوزت مضغوطة واحدة 75- 125% ترفض الوجبة.

ومن جهة أخرى، إذا خرجت نسبة المادة الفعالة لأحد المضغوطات عن المجال 85- 115% لكنها لم تتجاوز المجال 75- 125% عندهايعاد الفحص على 20 مضغوطة جديدة يسمح لمضغوطة واحدة من أصل 30 أن تتجاوز المجال 85- 115% على ألا تتجاوز المجال 75- 125%.

وفي السياق ذاته، إن تجانس وزن المضغوطات لا يعني بالضرورة تجانس توزع المادة الفعالة بين المضغوطات، فقد يكون المزج غير كافياً للمادة الفعالة ضمن المسحوق المعد للضغط، ومع ذلك على مضغوطات متجانسة في الوزن لكنها لا تحوي على نسب مادة فعالة متجانسة.يتم التحقق من ذلك بمعايرة المادة الفعالة بطريقة مناسبة.

إضافةً إلى ذلك، وهو غير مطلوب للفيتامينات أو للعناصر الزهيدة، ولكن يمكن إجراءه للتأكد من سلامة المنتج.

• طريقة العمل:
• نأخذ 10 مضغوطات وتعاير بشكل افرادي:
• تحليل النتائج:
• إذا كانت جميع المضغوطات تحوي مادة فعالة بنسبة 85- 115% نقبل المضغوطات.

من جانب آخر، يطبق هذا الاختبار (المعايرة) على عدة مضغوطات وذلك لحساب المحتوى الوسطي.

8.فحص التلوث الجرثومي Microbial contamination

كذلك، إن تلوث المستحضرات الدوائية بالجراثيم بسبب اتباع شروط إنتاج غير مثالية قد يؤدي إلى ضرر على المستحضر أو المريض إما بتأثيره على ثبات المادة الفعالة أو أن تكون المتعضيات الملوثة ممرضة لمستعمل الدواء.

ومن ناحية أخرى، تختلف الحدود المسموحة لوجود المتعضيات المستعملة حسب مصدر المواد المستعملة أو حسب طريقة الاستخدام Rout of administration

وفي السياق ذاته، لذا تجرى هذه الفحوص للتأكد من عدم وجود جراثيم ممرضة نهائياً.

من جهة ثانية، ويسمح للمتعضيات (الجراثيم & الفطريطات) الأخرى غير الممرضة أن تتواجد ضمن حدود دنيا محددة من قبل الدستور.

من جانب آخر، وبما أن المحتوى المائي أو رطوبة المضغوطات قليلة فإن احتمال تلوثها بالجراثيم يكون أقل من الأشكال الصيدلانية الأخرى الحاوية على نسبة رطوبة أكثر كالشرابات أو المحاليل.

المطعمات والمحليات

وفي هذا السياق، يمكن إضافة بعض المطعمات (طعم البرتقال أو الفريز مثلا) أو المحليات الصنعية (السكرين أو الآسبارتام) إلى المضغوطات لإعطاء المذاق الجيد أو لتغطية مذاق سيئ.

إن أغلب المطعمات حساس للحرارة لذاتضاف مع الطور الخارجي

6.فحص الانحلالية Solubility test

في هذا الإطار، 7.تجانس توزع المادة الفعالة ضمن الأشكال الجرعية Uniformity of the dosage units

3.فحص الهشاشية Friability Test

ومن جهة أخرى، تقاس بواسطة جهاز خاص وهو يملك مواصفات دستورية يدور بسرعة معينة وويلك أبعاد وشفرات ثابتة.

• أما المضغوطات التي يكون وزنها الافرادي أكبر من 650 ملغ:
• نأخذ عينة مساوية لـ 10 مضغوطات.
• نزن العينة (جميع المضغوطات معاً) ثم توضع في الجهاز المخصص.

وفي السياق ذاته، تعرف بأنها مقدار ما فقده المضغوط من وزنها مقدرا بالنسبة المئوية.

• (سرعة الدوران 25 دورة في الدقيقة لمدة 4 دقائق).
• طريقة عمل الاختبار حسب (دستور الصيدلة الإنجليزي)
• للمضغوطات ذات الوزن أقل أو يساوي 650 ملغ:

علاوةً على ذلك، نأخذ عينة من المضغوطات وزنها الكلي أقرب ما يمكن لـ 6.5 غ (أي ما يقارب 10 مضغوطات أو أكثر).

السواغ

وعلى صعيد آخر، الماء - نشا - الجلسرين - صمغ عربي - الجلوكوز - مسحوق الآجار - الشراب البسيط - مسحوق العرقسوس - سكر اللبن

كذلك، والسواغ المستعمل في صناعة الحبوب يمكن أن يكون أحد المواد التالية:

ومن جهة أخرى، السواغ هو الوسط أو القاعدة التي توضع فيها المادة الفعالة، وهي عادة ما تكون بنسب بسيطة جداً يصعب استخدامها أو تشكيلها.

4- انفصال في حواف المضغوطة

إضافةً إلى ذلك، هنالك بعض الأدوية التي لا يمكن أن تعطى فموياً كالأدوية البرويتينة ومنها الإنسولين الذي يمكن أن يتمسّخ بحموضة المعدة. فهذه الأدوية لا يمكن أن تصنع على شكل مضغوطات. وهنالك بعض الأدوية والتي يمكن أن تفقد فعاليتها بالكبد عندما تصل إليه من السبيل المعدي المعوي عبر أشكال صيدلانية

مساوئ المضغوطات

كذلك، صعوبة تحضير مضغوطات تحوي زيوتا طيارة أو خلاصات سائلة بدون اتخاذ اجراءات خاصة

وعلى صعيد آخر، يتطلب تحضيرها استعمال سواغات متعددة قد يكون لبعضها تأثيرات غير مرغوبة أحيانا

ميزات المضغوطات

في هذا الإطار، المواد الفعالة بشكلها الصلب في المضغوطات أكثر ثباتا من محاليلها في الأشكال السائلة

يمكن تحسين طعمها عند احتوائها مواد غير مستساغة

وفي هذا الصدد، تسمح بإخفاء الطعم أو الرائحة غير المقبولين لبعض المواد عند تلبيسها

ومن ناحية أخرى، امكانية الجمع بين مواد دوائية متنافرة في شكل واحد (حثيرات مختلفة، مضغوطة متعددة الطبقات، مضغوطة ذات معطف)

• تسمح بالتحكم بموقع التأثير (من امتصاص سريع حتى التحرر في القولون)
• تضمن ثبات المادة الفعالة لفترات طويلة (2-5)سنوات عند التخزين المناسب.
• أغلب المواد الفعالة قابلة للتحضير بشكل مضغوطات.

سهلة الحمل من قبل المريض وسهلة الشحن من قبل المصنّع

يمكن أن تحوي مواد فعالة غير ذوابة في الماء.

علاوةً على ذلك، يمكن تلبيسها سكريا لتحسين مظهرها وتقبل المريض لها أو تلبيسها بطبقة رقيقة بأحد البوليميرات المولدة للأفلام

تمكّن من إعطاء جرعة دقيقة من المادة الدوائية بسهولة

في هذا الإطار، تسمح طرق التحضير الصناعية المتطورة بالحصول على مضغوطات متجانسة المحتوى من المواد الفعالة بدرجة كبيرة

ومن جهة أخرى، الزيوت، الصبغات والخلاصات السائلة يمكنها وحتى درجة معينة من الادمصاص على مسحوق مناسب أن تحضر بشكل مضغوطات

ومن جهة أخرى، يمكن تحضيرها بأعداد كبيرة بسهولة وسرعة وبكلفة انتاجية منخفضة مقارنة بالأشكال الأخرى

4.المحتوى من الرطوبة Water content

في هذا الإطار، وتحدد نسبة الرطوبة المسموحة حسب تأثير الرطوبة على كل مستحضر.

من جانب آخر، يجرى هذا الاختبار عند الضرورة (عندما تكون الرطوبة هامة للشكل الصيدلاني أي تؤثر على جودته أو على حساسية المادة الفعالة).

5.فحص التفتت Disintegration Test

علاوةً على ذلك، وهو الزمن اللازم لتحول المضغوطة إلى أجزاء صغيرة تكون فيها المادة الفعالة جاهزة حتى تنحل في الأوساط.

علاوةً على ذلك، وينتهي فحص التفتت بمجرد خروج جميع الأجزاء الصغيرة من ثقوب الشبكة المعدنية الموجودة أسفل البيشر في الجهاز (السلة الهزازة).

يتم باستخدام جهاز السلة الهزازة.

نشغل الجهاز وننتضر حتى انتهاء الزمن

من جهة ثانية، الهشاشة = [(وزن المضغوطات قبل وضعها للاختبار - وزن المضغوطات بعد وضعها للاختبار)/ وزن المضغوطات قبل وضعها للاختبار ] * 100

إضافةً إلى ذلك، إذا كانت نسبة الخسارة صعبة الحساب (صغيرة جدا لا تميزها حساسية الميزان) أو القيمة القيمة المفقودة تجاوزت الحد المسموح يعد الفحص على عينتين ويحدد الوسطي للعينات الثلاثة.

تحسب من العلاقة:

يجب ألا تتجاوز القيمة المفقودة 1 % كحد أعظمي.

• نخرج المضغوطات ونزيل الغبار العالق عليها ثم نزنها مرة أخرى.
• تقييم النتائج:
• عادة يجرى هذا الاختبار مرة واحدة.
• إذا ظهرت شقوق واضحة أو تكسرات أو تفلعات تفشل في تجاوز الاختبار.

2- انفصال المضغوطة إلى طبقتين أو أكثر

ومن جهة أخرى، 3- تنقّر المضغوطة أي فقدان جزء من سطح المضغوطة والتصاقه بالآلة

والمواد المناسبة لذلك:-

• انظر كذلك..
• صناعة الدواء
• أشكال صيدلانية
• المراجع
• وصلات خارجية
• صيدلية الملاك
• مركز المعلومات الدوائية- الخرطوم

وفي هذا الصدد، السكـر- الشيكـولاتة- زبدة الكاكاو- الجيلاتين- بلسم الطولو.. كذلك.. يمكن كسوة الحبوب بالكسوة المعوية بواسطة الكـيراتين أو حمض الاستياريك أو بالسالول حينما يراد تفتيتها في الأمعاء وليس في المعدة كـما في حالة الأقراص.

من جانب آخر، ومن أمثلة الحبوب:- حبوب الكسكـارا والبـلادونا- حبوب الصبر والحديد- حبوب الكودييـن- حبوب الحنظل والسكرات.

ثم نحسب الوزن الوسطي

• ونحسب الانحراف المعياري لكل مضغوطة عن وزنها الوسطي.
• يسمح لمضغوطتين على الأكثر أن تتجاوز النسبة المحددة المسموحة
• على ألا تتجاوز ولا واحدة منها ضعف النسبة المحددة.
• إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات أقل من 80 ملغ>>> يسمح بانحراف معياري قدره ± 10%
• إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات بين 80 & 250 ملغ>>> يسمح بانحراف معياري ± 7.5 %
• إذا كان الوزن الوسطي للمضغوطات أكبر من 250 ملغ>>> يسمح بانحراف معياري ± 5%

مراقبة المضغوطات أثناء التصنيع

إضافةً إلى ذلك، 1- الوزن الافرادي للمضغوطات المراقبة تقع ضمن المجال المسموح النموذجي من قبل دستور الأدوية فالآلة جيدة ونتابع الإنتاج دون أي تدخل

في هذا الإطار، 3- الوزن الافرادي للمضغوطات المراقبة تقع خارج المجال المقبول من قبل دستور الادوية إنتاج الآلة سيئ نوقف الإنتاج ونرمي المنتج (المنتج مرفوض).

من جهة ثانية، عند إجراء مراقبة وزن المضغوطات أثناء الإنتاج نجد الاحتمالات الثلاثة التالية:

ومن جهة أخرى، 2- الوزن الافرادي للمضغوطات المراقبة تقع ضمن المجال المقبول الأعظمي من قبل دستور الادوية الآلة تحتاج لاعادة ضبطها دون إيقاف الإنتاج.