ميرتازابين

الأسماء التجارية

وفي هذا الصدد، يتم تسويق ميرتازابين تحت الكثير من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك Adco-Mirteron و Afloyan و Amirel و Arintapin Smelt و Avanza و Axit و Azapin و Beron و Bilanz و Calixta و Ciblex و Combar و Comenter و Depreram و Divaril و Esprital و Maz و Menelat و Mepirzapine ، Merdaten ، Meronin ، Mi Er Ning ، Milivin ، Minelza ، Minivane ، Mirastad ، Mirazep ، Miro ، Miron ، Mirrador ، Mirt ، Mirta ، Mirtabene ، Mirtadepi ، Mirtagamma ، Mirtagen ، Mirtalan ، Mirtamor ، Mirtamylanax ، ميرتان، ميرتان، Mirtazapine، Mirtaron، Mirtastad، Mirtax، Mirtaz، Mirtazap، Mirtazapin، Mirtazapina، Mirtazapine، Mirtazapinum، Mirtazelon، Mirtazon، Mirtazonal، Mirtel، Mirtimash، Mirtin، Mirtine، ميرزابين، ميرزاتين، ميرتازابين، ميرتازابين، ميرتازابين، Motofen ، Mytra ، Norset ، Noxibel ، Pharmataz ، Promyrtil ، Rapizapine ، Ramure ، Razapina ، Redepra ، Reflex ، Remergil ، Remergon ، Remeron ، Remirta ، Rexer ، Saxib ، Sinmaron ، Smilon ، Tazepin ، Tazimed ، Tetrazic ، Mifirtaron ، U-zepine ، Valdren ، Vastat ، Velorin ، Yarocen ، Zan ia و Zapex و Zestat و Zismirt و Zispin و Zuleptan و Zulin.

مستقبلات α2 - الأدرينالية

وعلى صعيد آخر، إن التأثير المضاد لمستقبلات ألفا 2 الأدرينالية (هذه المستقبلات التي تعمل إلى حد كبير كمستقبلات ذاتية ومستقبلات مغايرة مثبطة) يعزز النقل العصبي الأدرينالي والسيروتونيني، ولا سيما النقل العصبي المتواسط بالمستقبل 5-HT 1A المركزي في نواة الرفاء الظهرية dorsal raphe nucleus والحصين hippocampus؛ ومن ثم، فإن تصنيف ميرتازابين باعتباره NaSSA. إن التعزيز غير المباشر المتواسط بالمستقبلات الأدرينالية α1 لإطلاق الخلايا للسيروتونين والحصر بشكل مباشر للمستقبلات المتغايرة α2 المثبطة المتوضعة على النهايات السيروتونينة هو الأمر المسؤول عن زيادة السيروتونين خارج الخلية. لهذا السبب، قيل أن ميرتازابين هو «ناهض غير مباشر indirect agonist» وظيفي لمستقبل 5-HT 1A . يُعتقد أن التنشيط المتزايد لمستقبل 5-HT 1A المركزي هو الوسيط الرئيسي لفعالية أغلب الأدوية المضادة للاكتئاب.

التاريخ

من جهة ثانية، تم تصنيع ميرتازابين لأول مرة في أورغانون Organon وتم نشره في عام 1989، وتمت الموافقة عليه لأول مرة لاستخدامه في الاضطرابات الاكتئابية الرئيسية في هولندا في 1994، وتم تقديمه في الولايات المتحدة في عام 1996 تحت الاسم التجاري Remeron.

المجتمع والثقافة

الاستخدام البيطري

علاوةً على ذلك، يحتوي ميرتازابين كذلك على بعض الاستخدامات البيطرية في القطط والكلاب. يوصف ميرتازابين أحيانًا كمنشط للشهية للقطط أو الكلاب التي تعاني من فقدان الشهية بسبب حالات طبية مثل أمراض الكلى المزمنة. وهو مفيد بشكل خاص في علاج ضعف الشهية والغثيان عند القطط والكلاب.

في هذا الإطار، يشار إلى ميرتازابين لزيادة وزن الجسم في القطط التي تعاني من ضعف الشهية وفقدان الوزن الناتج عن الحالات الطبية المزمنة.

روابط خارجية

وعلى صعيد آخر، يوجد خياران للإعطاء: أقراص تُعطى عن طريق الفم، ومرهم يوضع موضعياً على السطح الداخلي للأذن.

كذلك، تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا علامات تهيج أو التهاب موضعي في الموقع الذي يتم فيه وضع المرهم والتغيرات السلوكية (زيادة تموء، فرط النشاط، حالة مشوشة أو عدم القدرة على تنسيق حركات العضلات، نقص الطاقة / الضعف، السعي وراء الانتباه، والعدوان).

آثار جانبية

وفي هذا الصدد، تشمل الآثار الجانبية الشائعة (حدوث 1-10٪) الضعف، والارتباك، والدوخة، والتحزُّم، والوذمة المحيطية، ونتائج المختبر السلبية مثل ارتفاع الترانساميناسات، وارتفاع نسبة الدهون الثلاثية في الدم، وارتفاع الكوليسترول الكلي.

كذلك، وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين لعام 2011 أنه مقارنة بمضادات الاكتئاب الأخرى، فمن المرجح أن يسبب ميرتازابين زيادة الوزن والنعاس، ولكن من غير المرجح أن يسبب الرعاش بشكل أكبر مما تسببه مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وأقل عرضة للتسبب في الغثيان والضعف الجنسي مما تسببه مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية.

وفي هذا الصدد، لا يعتبر ميرتازابين مسببا للتعرض لخطر الكثير من الآثار الجانبية المرتبطة غالبًا بمضادات الاكتئاب الأخرى مثل مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية، وقد يؤدي في الواقع إلى تحسين بعض مضادات الاكتئاب عند تناوله معها. (وتشمل هذه الآثار السلبية انخفاض الشهية، وفقدان الوزن، والأرق، والغثيان والقيء، والإسهال، واحتباس البول، وزيادة درجة حرارة الجسم، والتعرق المفرط، واتساع حدقة العين، والضعف الجنسي)

وعلى صعيد آخر، بشكل عام، يمكن لبعض مضادات الاكتئاب، وخاصة مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، أن تؤدي إلى تفاقم الاكتئاب أو القلق لدى بعض الناس أو تسبب التفكير الانتحاري. وعلى الرغم من الإجراءات المسكنة لها، ويعتقد ميرتازابين كذلك أن تكون قادرة على هذا، حتى في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى، فإن هذا الدواء يحمل ملصق الصندوق الاسود التحذيري والذي يسمي هذه الآثار المحتملة بشكل واضح، خاصة بالنسبة للأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 25.

من جانب آخر، تشمل التأثيرات الضائرة الشائعة جدًا (نسبة حدوثها 10٪) الإمساك وجفاف الفم والنعاس وزيادة الشهية (17٪) وزيادة الوزن (> 7٪ مع زيادة تصل إلى <50٪ من الأطفال).

قد يسبب ميرتازابين ألم مفصلي.

كذلك، أشار تقرير حالة نُشر في عام 2000 إلى حالة تعارض فيها عمل ميرتازابين مع عمل الكلونيدين، مما تسبب في ارتفاع خطير في ضغط الدم.

أسماء عامة

كذلك، إن ميرتازابين Mirtazapine هو الاسم العام باللغة الإنجليزية والفرنسية للدواء وفي و و و و و . اسمها العام في الإسبانية هو ميرتازابينا mirtazapina والألمانية هو ميرتازابين Mirtazapin .

الحرائك الدوائية

من جهة ثانية، تعريفا إن الناهض ناهضة هو مادة كيميائية ترتبط بمستقبل وتنشط المستقبل لإنتاج استجابة بيولوجية. في المقابل، يعيق المضاد antagonist عمل الناهض، بينما يتسبب الناهض العكسي inverse agonist بعمل معاكس لعمل الناهض.

المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S

وفي هذا السياق، يمتلك ميرتازابين فعالية مضادات الهيستامين، وحاصرات ألفا 2 ، ومضاد للفعالية السيروتونينية. إنه على وجه التحديد مضاد قوي antagonist أو ناهض عكسي inverse agonist للمستقبلات الودية α 2A - وα 2B - وα 2C- ومستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5-HT 2C ومستقبلات الهيستامين H1. على عكس الكثير من مضادات الاكتئاب الأخرى، فإنه لا يثبط إعادة امتصاص السيروتونين أو النوربينفرين أو الدوبامين، كما أنه لا يثبط الأوكسيديز أحادي الأمين. وبالمثل، فإن ميرتازابين له نشاط ضعيف أو ليس له نشاط كمضاد للكولين أو حاصر لقنوات الصوديوم أو الكالسيوم، على عكس أغلب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات. بحسب ذلك، يتمتع بقدرة تحمل أفضل وسمية منخفضة في الجرعة الزائدة. بصفته مضادًا لمستقبلات H1 ، فإن ميرتازابين قوي للغاية، وهو في الواقع الأقوى بين جميع TCAs و TeCAs. إن التأثير المضاد للميرتازيبين Antagonism ضد مستقبلات H1 هي أقوى بكثير من الفعالية الأقوى للميرتازابين the strongest activity، عندما يعمل الدواء كمضاد نوعي لمستقبلات H1 الهيستامينية وذلك في التراكيز المنخفضة.

في هذا الإطار، يمتلك الميرتازابين نوعين من المتماثلات مصاوغ مرآوي (النظائر الضوئية) وهما:

وفي هذا الصدد، يوصف ميرتازابين أحيانًا بأنه مضاد للاكتئاب مقوي للفعالية الودية ومقوي للفعالية السيروتونينية (NaSSA)، على الرغم من أن الأدلة الفعلية التي تدعم هذا الوصف تعتبر ضعيفة. إن ميرتازابين هو بيبيرازين رباعي الحلقة - أزيبين etracyclic piperazine-azepine.

أدلة آخرى

وعلى صعيد آخر، هناك كذلك بعض الأدلة التي تدعم استخدامه في علاج الحالات التالية، والتي يتم وصفها أحيانًا خارج الملصق:

• اضطراب القلق المعمم.
• اضطراب القلق الاجتماعي.
• اضطراب الوسواس القهري.
• اضطراب الهلع.
• اضطراب ما بعد الصدمة.
• قلة الشهية / نقص الوزن.
• الأرق.
• استفراغ وغثيان.
• مثير للحكة.
• الصداع والصداع النصفي.
• اضطراب القلق العام.
• اضطراب القلق الاجتماعي.
• اضطراب وسواسي قهري.
• اضطراب الهلع.
• اضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية.
• فقدان الشهية/نحافة.
• أرق.
• غثيان وتقيؤ.
• حكة.
• صداع وصداع نصفي.
• اضطراب القلق العام
• اضطراب القلق الاجتماعي
• اضطراب وسواسي قهري
• اضطراب الهلع
• اضطراب الكرب التالي للصدمة النفسية
• فقدان الشهية/نحافة
• أرق
• غثيان وتقيؤ
• حكة
• صداع وصداع نصفي

التركيب

وعلى صعيد آخر، تم نشر تركيب كيميائي لميرتازابين. تتمثل الخطوة الأولى في التركيب هو تفاعل التكثيف بين الجزيء 2-كلورو 3-سيانو بيريدين (2chloro 3-cyano pyridine) والجزيء 1-ميتيل 3-فينيل بيبرازين (1methyl-3-phenylpiperazine).

كيمياء

وفي هذا السياق، ميرتازابين هو بيبرازينوازيبين رباعي الحلقات. تم تطوير ميانسيرين بواسطة نفس الفريق من الكيميائيين العضويين ويختلف ميرتازابين عنه عن طريق إضافة ذرة نيتروجين في إحدى الحلقات. إنه خليط راسمي من المتماثلين الضوئيين الميمن والميسر. يُعرف المتماثل الضوئي الميسر S - (+) باسم ايسميرابتازابين esmirtazapine.

ومن جهة أخرى، تشمل نظائر ميرتازابين كل من ميانسيرين mianserin وسيتيبيتيلين setiptiline وأبتازابين aptazapine.

التداخلات الدوائية

كذلك، بحسب المعلومات الواردة من الشركات المصنعة، لا ينبغي أن يبدأ ميرتازابين في غضون أسبوعين من استخدام أي مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI) وبالمثل، لا ينبغي أن يتم البدء باستخدام مثبطات أكسيداز أحادي الأمين في غضون أسبوعين من التوقف عن تناول ميرتازابين.

علاوةً على ذلك، يعتبر استخدام ميرتازابين بالتشارك مع SSRI أو أو TCA كإستراتيجية تأزر يزيد الفعالية بشكل آمن نسبيًا وغالبًا ما يستعمل هذا الأمر علاجيًا، فمثلا المشاركة بين فينلافاكسين وميرتازابين، يشار إليه أحيانًا باسم «وقود صواريخ كاليفورنيا California rocket fuel». توثق عدة تقارير حالة متلازمة السيروتونين الناتجة عن مشاركة ميرتازابين مع أدوية أخرى (أولانزابين، كيتيابين، ترامادول وفينلافاكسين).

علم الأدوية

وفي هذا السياق، يمكن أن يؤدي الاستخدام المتزامن في نفس الوقت مع مثبطات أو محرضات السيتوكروم (CYP) P450 إنزيمات متشابهة CYP1A2 وCYP2D6 و / أو CYP3A4 إلى تركيزات متغيرة من ميرتازابين لأن هذه هي الإنزيمات الرئيسية المسؤولة عن التمثيل الغذائي. مثلًا، من المعروف أن فلوكستين وباروكستين، مثبطات هذه الإنزيمات، يزيدان بشكل طفيف من مستويات ميرتازابين، بينما يقلل كاربامازيبين، وهو محفز، منها بدرجة كبيرة. تم الإبلاغ عن أن نقص وظيفة الكبد والداء الكلوي المزمن المعتدل الشدة ينقص من التصفية عن طريق الفم للميرتازابين بحوالي 30 ٪؛ في حين أن الداء الكلوي الشديد يقلل هذه التصفية بنسبة 50٪.

ومن جهة أخرى، لا يبدو أن إضافة ميرتازابين إلى مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، مع وجود تفاعلات نموذجية أو خاصة (فريدة للفرد) غير موصوفة هنا، تسبب متلازمة السيروتونين. هذا يتوافق مع حقيقة أن مستقبل 5-HT 2A هو مستقبل السيروتونين السائد الذي يُعتقد أنه متورط في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة السيروتونين (مع مستقبل 5-HT 1A يبدو أنه وقائي). إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 2A، وسيبروهيبتادين، وهو دواء يشترك في هذه الخاصية، يتوسط الشفاء من متلازمة السيروتونين وهو ترياق ضدها.

الاكتئاب

وعلى صعيد آخر، بعد أسبوع واحد من الاستخدام، وجد أن ميرتازابين له بداية مبكرة مقارنة بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.

في هذا الإطار، وجدت مراجعة مؤسسة كوكرين في سنة 2011 التي قارنت ميرتازابين بمضادات الاكتئاب الأخرى أنه على الرغم من أنه يبدو أن له بداية أسرع لدى الأشخاص الذين يعمل معهم (تقاس في أسبوعين)، فإن فعاليته هي نفسها على وجه التقريب مثل مضادات الاكتئاب الأخرى بعد ستة أسابيع من الاستخدام.

في هذا الإطار، وجد في تحليل بيانات أجري عام 2018 لـ 21 مضادًا للاكتئاب أنها متشابهة إلى حد ما بشكل عام. ووجد دليلًا مبدئيًا على وجود ميرتازابين في المجموعة الأكثر فاعلية ومتوسطة التحمل.

إضافةً إلى ذلك، وجدت مراجعة عام 2012 التي ركزت على مضادات الاكتئاب والنوم أنه في الكثير من الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات النوم الناتجة عن الاكتئاب، أن ميرتازابين يقلل من الوقت الذي يستغرقه المريض للدخول في النوم ويزيد من جودة النوم، ولكن في بعض الأشخاص يمكن أن يزعج النوم، خاصة عند الجرعات العالية، مما يسبب متلازمة تململ الساق لدى 8 إلى 28٪ من الناس وفي حالات نادرة يسبب اضطراب سلوك نوم حركة العين السريعة.

علاوةً على ذلك، في سنة 2010، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية NICE بالأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs العامة كخيارات الخط الأول، لأنها «فعالة بنفس القدر مثل مضادات الاكتئاب الأخرى ولديها نسبة مخاطر-فائدة مواتية.» فيما يتعلق بميرتازابين، وجدت: «لا يوجد فرق بين ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى في أي مقياس للفعالية، على الرغم من أنه من حيث تحقيق الهوادة remission يبدو أن ميرتازابين يتمتع بميزة إحصائية وإن لم تكن سريرية. علاوةً على ذلك، يتمتع ميرتازابين بميزة إحصائية على مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية من حيث الحد من أعراض الاكتئاب، ولكن الفرق ليس مهمًا من الناحية السريرية. ومع ذلك، هناك أدلة قوية على أن المرضى الذين يتناولون ميرتازابين هم أقل عرضة لترك العلاج مبكرا لما لها من آثار جانبية، على الرغم من أن هذا ليس هو الحال بالنسبة للمرضى الذين قاموا بالإبلاغ عن الآثار الجانبية أو ترك العلاج المبكر لأي سبب من الأسباب».

وفي هذا السياق، يستعمل ميرتازابين في المقام الأول لاضطراب الاكتئاب الشديد واضطرابات المزاج الأخرى. تظهر بداية التأثير أسرع من بعض أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI) ومماثلة للأدوية مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

الحرائك الدوائية

وفي هذا السياق، و يبلغ التوافر الحيوي عن طريق الفم من ميرتازابين نحو 50٪. وجد أنه يرتبط في الغالب ببروتينات البلازما، قرابة 85٪. يتم استقلابه بشكل أساسي في الكبد عن طريق إزالة الميثيل والهيدروكسيل عبر إنزيمات السيتوكروم P450 ،CYP1A2 ،CYP2D6 ، CYP3A4. أحد مستقلباته الرئيسية هو ديسميثيل ميرتازابين. العمر النصفي للتخلص الكلي هو 20-40 ساعة. يقترن في الكلى لإفرازه في البول، حيث يتم إفراز 75٪ من الدواء، ونحو 15٪ يتم التخلص منه في البراز.

متلازمة الانقطاع عن تناول ميرتازابين

من جانب آخر، قد يسبب ميرتازابين ومضادات الاكتئاب الأخرى متلازمة الانسحاب، وتسمى كذلك متلازمة الانقطاع عن تناول مضادات الاكتئاب عند التوقف المفاجئ عن استخدام هذا الدواء. يوصى بالتخفيض التدريجي والبطيء للجرعة لتقليل أعراض متلازمة الانقطاع. قد تشمل آثار التوقف المفاجئ عن العلاج باستخدام ميرتازابين الاكتئاب، والقلق، وطنين الأذن، ونوبات الهلع، والدوار، والأرق، والتهيج، وانخفاض الشهية، والأرق، والإسهال، والغثيان، والقيء، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا مثل الحساسية والحكة، والصداع، وهوس خفيف في بعض الأحيان. أو الهوس.

مستقبلات الهيستامين H1

وفي السياق ذاته، إن ميرتازابين هو ناهض عكسي inverse agonist قوي جدا لمستقبلات H1 ، ونتيجة لذلك، فإنه يمكن أن يسبب آثار مهدئة ومنومة قوية. إن جرعة واحدة عيار 15 مغ من تم العثور على جرعة ملغ من ميرتازابين تم إعطاؤها لمتطوعين أصحاء قد وجد أنها أدت إلى إشغال أكثر من 80 ٪ من مستقبلات الهيستامين H1 وتسببت في حدوث النعاس الشديد. بعد فترة قصيرة من العلاج المزمن، على أيه حال، يميل المستقبلات الهيستامينية H1 إلى إزالة الحساسية وتصبح التأثيرات المضادة للهيستامين أكثر قابلية لتحملها. قد يقوم الكثير من المرضى كذلك بتناول جرعة في الليل لتجنب الآثار، ويبدو أن هذه إستراتيجية فعالة لمكافحة هذه الآثار الجانبية. قد يؤدي الحصار المفروض على مستقبلات الهيستامين H1 إلى تحسين الحساسية الموجودة مسبقًا والحكة والغثيان والأرق لدى الأفراد المصابين. قد يساهم كذلك في زيادة الوزن. على عكس مستقبل الهيستامين H1 ، فإن ميرتازابين يمتلك فقط إلفة منخفضة لمستقبلات الأسيتيل كولين المسكارينية، على الرغم من أن الآثار الجانبية لمضادات الكولين مثل جفاف الفم والإمساك وتوسع حدقة العين لا تزال تظهر أحيانًا في الممارسة السريرية.

جرعة مفرطة

وفي هذا الصدد، تم نسب اثني عشر حالة وفاة تم الإبلاغ عنها إلى جرعة زائدة من ميرتازابين. مؤشر السمية القاتلة (الوفيات لكل مليون وصفة طبية) لميرتازابين هو 3.1 (95٪ CI: 0.1 إلى 17.2). هذا مشابه لما لوحظ مع الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs.

من جانب آخر، يعتبر ميرتازابين آمنًا نسبيًا في حالة تناول جرعة زائدة، على الرغم من أنه يعتبر أكثر سمية بقليل في الجرعات الزائدة من أغلب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (باستثناء سيتالوبرام citalopram). على عكس مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، لم يظهر ميرتازابين أي آثار ضارة على القلب والأوعية الدموية عند 7 إلى 22 ضعف الجرعة القصوى الموصى بها. وصفت تقارير الحالة عن جرعة زائدة تصل إلى 30 إلى 50 مرة من الجرعة القياسية الدواء بأنه غير سام نسبيًا، مقارنة بمضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات.

ابحاث

• تم تحري استخدام ميرتازابين في عدة حالات إضافية:
• توقف التنفس أثناء النوم / ضعف التنفس.
• الأعراض الثانوية لحالات طيف التوحد وغيرها من اضطرابات النمو المنتشرة.
• التململ المحدث باستخدام الأدوية المضادة للذهان.
• سحب المخدرات والاعتماد عليها وإزالة السموم.
• الأعراض السلبية والاكتئابية والمعرفية لمرض انفصام الشخصية (كعامل مساعد).

وفي السياق ذاته، تم الإبلاغ عن ثمانية تقارير حالة في خمس ورقات حول استخدام ميرتازابين في علاج الشري (و هو مرض حساسية جلدية ) اعتبارًا من عام 2017.

وفي هذا السياق، تم نشر تقرير حالة قام فيه ميرتازابين بتقليل الهلوسة البصرية لدى مريض مصاب بذهان مرض باركنسون (PDP). يتماشى هذا مع النتائج الحديثة التي تفيد بأن الناهضات العكسية في مستوى مستقبلات 5-HT 2A فعالة في إضعاف أعراض ذهان مرض باركنسون. كما تدعمه الممارسة الشائعة لوصف جرعة منخفضة من quetiapine وclozapine لـ PDP بجرعات منخفضة جدًا لتقوم بفعل مضاد لمستقبل الدوبامين D 2، ولكن وجد أن الجرعات العالية بما يكفي تؤثر عكسيًا على مستقبلات 5-HT 2A.

مستقبلات 5-HT 3

وفي هذا الصدد، إن ميرتازابين هو مضاد قوي لمستقبلات 5-HT 3 . قد يخفف ميرتازابين من الغثيان المرتبط بالعلاج الكيميائي والمتقدم المرتبط بالسرطان.

المتماثل الميمن للميرتازابين (+) - R

وفي هذا الصدد، على الرغم من أن هذا ليس ذو صلة سريرية، فقد وجد أن ميرتازابين يعمل بمثابة ناهض جزئي partial agonist لمستقبلات κ الأفيونية في التراكيز العالية (EC 50 = 7.2 μM).

كذلك، إن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S مسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين 5-HT2A و 5-HT2C، بينما المتماثل الميمن للميرتازابين (+) - R هو المسؤول عن التأثير المضاد ضد مستقبلات السيروتونين HT3. يشترك كلا المتماثلين (النظيرين الضوئيين) الميمن والميسر في التأثير المضاد ضد مستقبلات الهيستامين H1 وضد المستقبلات الإدرينالينية α 2- ، على الرغم من أن المتماثل الميسر للميرتازابين (+) - S هو أقوى في تأثيره المضاد للهستامين.

مستقبلات 5 -HT2

من جانب آخر، يحسن ميرتازابين بشكل ملحوظ الأعراض الموجودة مسبقًا للغثيان والقيء والإسهال ومتلازمة القولون العصبي لدى الأفراد المصابين. يمكن استخدام ميرتازابين كبديل غير مكلف لمضاد القئ الأوندانسيترون. بالاقتران مع الاستشارات بشأن تعاطي المخدرات، تبين بالاستقصاء نجاح ميرتازابين في التقليل من تعاطي الميتامفيتامين لدى الأفراد المعتمدين على الميتامفيتامين بنجاح. على عكس ميرتازابين، فإن مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRI)، ومثبطات امتصاص السيروتونين والنوربينفرين (SNRI)، ومثبطات مونوامين أوكسيديز (MAOI)، وبعض مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) تزيد من الفعالية العامة لمستقبلات 5-HT2A و 5-HT2C و 5-HT3 مما يؤدي إلى مجموعة من التغيرات السلبية والآثار الجانبية، من أبرزها فقدان الشهية والأرق والضعف الجنسي (فقدان الرغبة الجنسية وانعدام النشوة الجنسية) والغثيان والإسهال، من بين أمور أخرى. نتيجة لذلك، غالبًا ما يتم دمجه مع هذه الأدوية لتقليل ظهور آثارها الجانبية ولإحداث تأثير أقوى مضاد للاكتئاب.

وعلى صعيد آخر، لا يمتلك ميرتازابين فعالية سيروتونينية ولا يسبب آثار جانبية سيروتونينية أو متلازمة السيروتونين. هذا يتوافق مع حقيقة أنه ليس من مثبطات امتصاص السيروتونين أو مثبط أوكسيديز أحادي الأمين (MAOI)، ولا ناهض مستقبلات السيروتونين. لا توجد تقارير عن حدوث متلازمة السيروتونين بالاشتراك مع ميرتازابين وحده، ولم يتم العثور على أن ميرتازابين يسبب متلازمة السيروتونين في الجرعات الزائدة. ومع ذلك، هناك عدد قليل من تقارير الحالة لمتلازمة السيروتونين التي تحدث مع ميرتازابين عند إشراكه مع أدوية السيروتونين مثل الأدوية مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية SSRIs، على الرغم من أن هذه التقارير نادرة جدًا، ولا تشير بالضرورة إلى أن ميرتازابين هو المسبب.

كذلك، يبدو أن التأثير المضاد للعائلة الفرعية لمستقبلات 5-HT 2 والتأثير الناهض العكسي لمستقبل 5-HT 2C مسؤول جزئيًا عن فعالية ميرتازابين في علاج حالات الاكتئاب. يزيد ميرتازابين من إفراز الدوبامين في قشرة الفص الجبهي. بحسب ذلك، تبين أنه عن طريق منع المستقبلات الإدرينالينية α 2- والمستقبلات السيروتونينية 5-HT 2C فإن ميرتازابين يثبط نشاط الدوبامين والنورادرينالين في هذه المناطق لدى الفئران. علاوةً على ذلك، فإن التاثير المضاد للميرتازابين ضد مستقبلات 5-HT 2A له آثار مفيدة على القلق والنوم والشهية، وكذلك الوظيفة الجنسية فيما يتعلق بالمستقبل الأخير. ثبت أن ميرتازابين يقلل من سلوك البحث عن المخدرات في مختلف الدراسات البشرية والحيوانية. كما يتم التحقيق في اضطرابات تعاطي المخدرات لتقليل آثار الانسحاب وتحسين معدلات الهوادة remission.