ورم M2-PK
قبل الخوض في التفاصيل، الورم M2-PK هو مرادف لـ dimeric من بيروفيت كاينيز ايزوانزيم نوع PKM2 ٬ ويكون انزيما رئيسيا في ورم عمليات الأيض .الورم M2-PK يمكن أن يكون مرتفع في الكثير من أنواع الأورام ٬ بدلا من أن يكون ورما محددا لعضو مثل PSA .وقد يكون زيادة مستوى البراز وسيلة للكشف عن أورام القولون . و مستويات بلازما EDTA تخضع لاختبارات للكشف عن أنواع مختلفة من السرطانات. ونتناول فيما يلي مزيدًا من التفاصيل.
الكشف المبكر عن أورام القولون والمستقيم
إضافةً إلى ذلك، تقاس قيمة M2-PK بالبراز ٬ وهي علامة لوجود ورم بالقولون والمستقيم عندما تقاس بالبراز بقيمة 4 U/ml ٬ و تقدر حساسيتها بأن تكون 85% لسرطان القولون ٬ و 56% لسرطان المستقيم. و خصوصيتها هي 95% .
وفي السياق ذاته، يفيد الورم M2-PK لتشخيص سرطان الرئة ويفضل للتشخيص أكثر من SCC و NSE tumor markers . و سرطان خلايا الكلية. ولا يمكن ل M2-PK الكشف عن سرطان الخلايا الانتقالية للمثانة وسرطان البروستاتا.
تيترامريك وديمريك PKM2
ومن ناحية أخرى، يحفز «بيروفيت كاينيز» الخطوة الأخيرة داخل glycolytic sequence ، وdephosphorylation من phosphoenolpyruvate إلى pyruvate ، وهو المسؤول عن إجمالي إنتاج الطاقة داخل مسار glycolytic . اعتمادا على وظائف التمثيل الغذائي المختلفة للأنسجة، يتم التعبير عن ايزوانزيمات مختلفة من البيروفيت كانيز. M2-PK هو isoform السائد في الخلايا المتكاثرة، مثل الخلايا الليفية والخلايا الجنينية والخلايا الجذعية البالغة وأغلب الأنسجة البشرية، بما في ذلك الرئة والمثانة والكلى والغدة الصعترية. M2-PK هوupgregulated في الكثير من الأورام البشرية.
متابعة السرطان
في هذا الإطار، قد كشفت دراسات من مختلف مجموعات العمل الدولية عن زيادة كبيرة في كمية الورم M2-PK في عينات EDTA البلازما من المرضى الذين يعانون من أورام الكلى والرئة والثدي وعنق الرحم والأمعاء المعوية (المريء والمعدة والبنكرياس والقولون والمستقيم)، وكذلك سرطان الجلد، والذي يرتبط مع مرحلة الورم .
ومن ناحية أخرى، مزيج من ورم M2-PK مع علامة الورم الكلاسيكية المناسبة، مثل CEA لسرطان الأمعاء، وCA 19-9 لسرطان البنكرياس وCA 72-4 لسرطان المعدة، يزيد بدرجة كبيرة من الكشف عن أنواع مختلفة من السرطان.
الطفرات
Tumor M2-PK as a diagnostic biomarker
من جهة ثانية، لأول مرة تم الإبلاغ عن طفرتين من انزيم بيروفيت كاينيز M2 هما H391Y و K422R وجدت في خلايا مرض متلازمة بلوم . وتظهر النتائج أنه على الرغم من وجود طفرات بين الوحدات الفرعية K422R و H391Y حافظت طفرة البروتينات على شكلها ال homotetrameric. الذي يشبه بروتين wild-type ٬ ولكن أظهرت خسارة في نشاطها بنسبة 75% و 25% على التوالي . ومن المثير للاهتمام ٬ أظهرت أن زيادة نسبة H391Y بمقدار ستة أضعاف تقارب لل phosphoenolpyruvate و تتصرف مثل البروتين من نوع non-allosteric والاستقرار على مجموعة من قيم الرقم الهيدروجيني، وتأثير أقل من مثبطات ألوستيريك.
الروابط الخارجية
📝 هل في هذه المقالة خطأ؟
إذا وجدت معلومة تحتاج تصحيحاً أو إضافة، أو أردت حذف المقالة، أرسل لنا طلباً وسنراجعه.
ما رأيك في هذه المقالة؟