CRYAB

الأهمية السريرية

ومن جهة أخرى، على الرغم من التعبير عنها بدرجة كبيرة في عدسة العين والأنسجة العضلية، يمكن كذلك العثور على αBC في الكثير من أنواع السرطان، من بينها سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC) وسرطانات الثدي، وكذلك في المرضى الذين يعانون من التصلب الدرني. يرتبط التعبير عن αBC بتكوين النقائل في سرطان الخلايا الحرشفية للرأس والرقبة وفي سرطانات الثدي وفي أنواع أخرى من السرطان، وغالبًا ما يرتبط التعبير كذلك بسوء التشخيص. يمكن زيادة التعبير عن αBC أثناء الضغوط المختلفة، مثل صدمة الحرارة، أو الإجهاد الأسموزي أو التعرض للمعادن الثقيلة، مما قد يؤدي لاحقًا إلى إطالة عمر الخلايا في ظل هذه الظروف.

ومن جهة أخرى، على الرغم من عدم فهم ذلك بشكل واضح حتى الآن، فمن المتوقع أن يؤدي نشاط المرافق المعيب إلى تحفيز تراكم التجمعات البروتينية ويشكل أساسًا لتطور اعتلال البلورات ألفا، أو فشل مراقبة جودة البروتين، مما يؤدي إلى أمراض ترسب البروتين مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون. يمكن أن تؤدي الطفرات في CRYAB كذلك إلى اعتلال عضلة القلب التقييدي. يمكن لـ αBC المرتبط بالشبكة الإندوبلازمية أن يثبط تكوين التجمعات التي يسببها الطفرة المرضية. وبالتالي، فإن تعديل البيئة المحيطة بغشاء الشبكة الإندوبلازمية يمكن أن يكون بمثابة هدف محتمل في تطوير التدخلات الدوائية لمرض ترسب البروتين.

التفاعلات

• لقد ثبت أن CRYAB يتفاعل مع:
• CRYAA
• CRYBB2
• CRYGC
• HSPB2
• Hsp27
• PSMA3
• مراجع

بناء

إضافةً إلى ذلك، توجد سبع مناطق بروتينية في الكريستالينات: أربعة أنماط متجانسة، وببتيد موصل، وامتدادات طرفية N وC. تتكون البلورات ألفا من منتجين جينيين: ألفا-أ وألفا-ب، للأحماض والقواعد، على التوالي. تتكون هذه التجمعات غير المتجانسة من 30 إلى 40 وحدة فرعية؛ حيث تبلغ نسبة الوحدات الفرعية ألفا-أ وألفا-ب 3:1 على التوالي.

وفي السياق ذاته، تنقسم البلورات إلى فئتين: محددة التصنيف، أو إنزيمية، ومنتشرة في كل مكان. تشكل الفئة الأخيرة البروتينات الرئيسية في عدسة عين الفقاريات وتحافظ على شفافية العدسة ومؤشر الانكسار لها. وبما أن خلايا الألياف المركزية للعدسة تفقد أنويتها أثناء التطور، فإن هذه البلورات تتكون ثم يتم الاحتفاظ بها طوال الحياة، مما يجعلها بروتينات مستقرة للغاية. تنقسم بلورات عدسات الثدييات إلى عائلات ألفا وبيتا وجاما؛ وتعتبر بلورات بيتا وجاما كذلك بمثابة عائلة عظمى. وتنقسم عائلات ألفا وبيتا إلى مجموعات حمضية وقاعدية.

الوظيفة

إضافةً إلى ذلك، يمكن تحفيز بلورات سلسلة ألفا ب (αBC) عن طريق الصدمة الحرارية، ونقص التروية، والأكسدة، وهي أعضاء في عائلة بروتين الصدمة الحرارية الصغيرة (sHSP المعروف كذلك باسم HSP20). إنها تعمل كمرافقين جزيئيين على الرغم من أنها لا تعيد تكوين البروتينات وتطلقها على غرار المرافق الحقيقي؛ وبدلاً من ذلك، فإنها ترتبط بالبروتينات المطوية بشكل غير صحيح لمنع تراكم البروتين.

وفي هذا السياق، علاوة على ذلك، قد يمنح αBC مقاومة الإجهاد للخلايا عن طريق تثبيط معالجة بروتين الكاسباس 3 المؤيد للموت الخلوي. هناك وظيفتان إضافيتان للبلورينات ألفا هما نشاط الأوتوكيناز والمشاركة في البنية داخل الخلايا. يتم التعبير عن منتجات الجينات ألفا-أ وألفا-ب بشكل مختلف؛ حيث يقتصر ألفا-أ بشكل تفضيلي على العدسة ويتم التعبير عن ألفا-ب على نطاق واسع في الكثير من الأنسجة والأعضاء. يحدث التعبير المرتفع عن كريستالين ألفا-بي في الكثير من الأمراض العصبية؛ طفرة غير متجانسة تتجمع في عائلة تعاني من اعتلال عضلي مرتبط بالديسمين.