GFRAL
المحتويات
على سبيل التعريف، GFRAL (GDNF family receptor alpha like) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين GFRAL في الإنسان. ونتناول فيما يلي مزيدًا من التفاصيل.
الأهمية السريرية
المراجع
في هذا الإطار، أصبح GFRAL هدفاً رئيسياً لتطوير أدوية جديدة لعلاج السمنة وإنقاص الوزن، كونه المُستقبل الحصري للسيتوكين GDF15 المسؤول عن كبح الشهية. فقد أظهرت الدراسات ما قبل السريرية والتجارب السريرية المبكرة أن محفّزات GDF15/GFRAL تؤدي لفقدان وزن ملحوظ.
من جانب آخر، وفي سياق التجارب السريرية الحديثة، فقد أنهت شركة Pfizer تجربة المرحلة الثانية لدواء Ponsegromab في ديسمبر 2025. كما طوّرت شركة GEnFleet Therapeutics جسماً مضاداً ثنائي الاستهداف (GFS202A)، إذ يستهدف كلاً من GDF15 وIL-6. وحصل هذا الجسم المضاد على موافقة الهيئة الوطنية الصينية لإدارة المنتجات الطبية في مارس 2025، لبدء تجارب سريرية على مرضى ما قبل الدنف والدنف.
وفي هذا السياق، من أهم التطبيقات السريرية الحديثة لـ GDF15/GFRAL هو علاج دنف السرطان (Cancer Cachexia)، وهو متلازمة هزال خطيرة مرافقة للأورام المتقدمة. أظهرت دراسة حديثة أن تثبيط GFRAL في الدماغ باستخدام تقنية الأوليغونوكليوتيدات المضادة (Antisense Oligonucleotides=ASO)، يحدّ من فقدان العضلات والدهون المُصاحب لدنف السرطان. وقد أدى إعطاء حقنة مركزية واحدة داخل البطينات الدماغية لفئران مصابة بأورام قولون وبنكرياس عدوانية من هذا العلاج، أدت إلى تحسن ملحوظ بقوة العضلات الوظيفية وإطالة مدة البقاء على قيد الحياة.
الوظيفة
من جانب آخر، GFRAL هو المستقبل الرئيس للسيتوكين GDF15 (عضو في عائلة TGF-β). اكتُشف عام 2017 بعد سنوات من البحث عن المُستقبل المسؤول عن التأثيرات الأيضية لـ GDF15، والذي يرتبط بشكل خاص مع GFRAL. يحتاج GFRAL للارتباطا مع المُستقبل المساعد RET لإحداث الإشارة داخل الخلية استجابة لتحفيز GDF15.
من جانب آخر، وبفضل دوره الكبير في تقليل الشهية وإنقاص الوزن، فقد أصبح مهماً في الدراسات والصناعات التي تهدف لتطوير أدوية جديدة لعلاج السمنة المرتبطة بالأمراض.
ومن ناحية أخرى، الوظيفة الأساسية لبروتين GFRAL تتعلق بإنقاص الوزن عن طريق تقليل الشهية؛ فهو يُعطي شعوراً بالشبع.وبذلك، فله تأثير مضاد للسمنة والسكري. وقد يصل الأمر لحالات فقدان الوزن الشديد بسببه. وُجد كذلك هذا البروتين على الصفائح الدموية، فهو يساعد في تقليل تخثرها.
من جهة ثانية، يوجد GFRAL فقط في جزء صغير من الدماغ (الدماغ الخلفي). يحتاج هذا البروتين إلى RET (المستقبل) حتى يتمكن من إرسال الإشارة داخل الخلية. وعندما يرتبط GDF15 بـ GFRAL، يتفعّل RET، وتبدأ سلسلة الإشارات التي تُخبر الخلية بما عليها فعله.
📝 هل في هذه المقالة خطأ؟
إذا وجدت معلومة تحتاج تصحيحاً أو إضافة، أو أردت حذف المقالة، أرسل لنا طلباً وسنراجعه.
ما رأيك في هذه المقالة؟