MEMO1

الوظيفة

إضافةً إلى ذلك، وفيما يتعلق بالسرطان، ترتبط زيادة التعبير عن MEMO1 بعدوانية السرطان، كما وُجد أنه يُنشِّط مسار الإشارات PI3K/Akt ويُحفِّز عملية الانتقال الظهاري-اللحمي (EMT).

كذلك، وعلى صعيد الإشارات الجزيئية، يؤدي MEMO1 دور وسيط في مسار إشارات ERBB2؛ إذ يُسهم مسار MEMO1-RHOA-DIAPH1 دوراً محورياً في تثبيت الأني بيبات الدقيقة عند القشرة الخلوية بطريقة تعتمد على ERBB2، ويتحكم في توضُّع كلٍّ من APC وCLASP2 عند غشاء الخلية عبر تنظيم نشاط GSK3B.

إضافةً إلى ذلك، فضلاً عن ذلك، أظهرت الدراسات أن MEMO1 يرتبط بالحديد ويُنظِّم توازنه داخل الخلايا السرطانية، وتتضمن تفاعلاته الجزيئية البارزة كلاً من مستقبل الترانسفيرين 2 (TFR2)، وميتوفيرين-2 (SLC25A28)، والمنظِّم الرئيسي لاستجابة الحديد IRP1.

إضافةً إلى ذلك، وعلى مستوى تطور الجهاز العصبي، أشارت الدراسات إلى أن حذف MEMO1 في الخلايا السلفية الشعاعية في الفئران يُخلّ بالتنظيم المنتظم لهذه الخلايا في القشرة الدماغية الجنينية، مما يؤدي إلى اضطراب في التنظيم الطبقي والعمودي للقشرة الحديثة.

من جانب آخر، يُشفِّر هذا الجين بروتيناً محافَظاً عليه عبر مختلف الكائنات الحية، من البدائيات إلى حقيقيات النواة. يتحكم MEMO1 في هجرة الخلايا عن طريق نقل الإشارات الكيميائية خارج الخلية إلى الهيكل الخلوي الدقيق (microtubule cytoskeleton).

في هذا الإطار، اكتُشف MEMO1 أول مرة في فحص بروتيومي للجزيئات المرتبطة بمستقبل ERBB2، وتبيَّن أنه ضروري لهجرة الخلايا الفعّالة عند تنشيط المستقبل. وقد امتدت وظائفه المعروفة لاحقاً لتشمل أنواعاً أخرى من خلايا السرطان، والعمليات التطورية خلال تكوُّن الجنين، والتنظيم الطبيعي لأجهزة الأعضاء البالغة.

الأهمية السريرية

كذلك، تشير الأدلة المتراكمة إلى أن MEMO1 يعمل بوصفه جيناً ورمياً (oncogene)، وأنه هدف علاجي محتمل في علاج السرطان.

علاوةً على ذلك، أما على صعيد الأورام، فقد رُصد ارتفاع في تعبير MEMO1 في كلٍّ من سرطان الثدي والسرطان القولوني المستقيمي؛ إذ كشف مصفوفة الأنسجة الدقيقة لسرطان الثدي أن أكثر من 40% من أنسجة السرطان أظهرت زيادة في مستويات بروتين MEMO1، في حين كانت الأنسجة الطبيعية تفتقر إليه على وجه التقريب. كذلك ارتبطت المستويات المرتفعة من MEMO1 بتشخيص أكثر عدوانية وانخفاض ملحوظ في معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة في كل من سرطان الثدي وسرطان القولون.

المراجع

كذلك، وعلى مستوى الاستقلاب، يرتبط MEMO1 بالحديد وينظّم توازنه داخل الخلايا، وقد أظهر حذفه في خلايا سرطان الثدي تغيُّرات في شكل المتقدرات (mitochondria) ومحتواها من الحديد، مما يجعله عاملاً محتملاً في تنظيم التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية.

إضافةً إلى ذلك، تشير الدراسات إلى أن متغيرات MEMO1 المرتبطة باضطراب طيف التوحد (ASD) تعجز عن إنقاذ الخلل في توضُّع الخلايا الشعاعية الدبقية في الفئران المحذوفة من هذا الجين، مما يدعم دوره المحتمل في التسبب باضطرابات طيف التوحد.

من جانب آخر، ترتبط الأمراض المرتبطة بـ MEMO1 بمتلازمة Blepharocheilodontic 1 وشقّ الحنك.

في هذا الإطار، وفيما يخص سرطان الرئة، تبيَّن أن الحمض النووي الريبوزي الدائري Circ-MEMO1 يعمل بوصفه جين ورمي (oncogene) في سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC)، وأن ارتفاع مستوياته يرتبط بالمرحلة السريرية المتقدمة وانتشار النقائل إلى العقد اللمفاوية وانخفاض معدل البقاء.